Ilaçi metotreksat. Analoge, sinonime dhe barna të grupit të injeksioneve të metotreksatit. Nga sistemi gjenitourinar

Në rast të kancerit të mushkërive, mjeku patjetër do t'i ofrojë pacientit ilaçe antikancerogjene. Një nga barnat efektive dhe të provuara mirë është Methotrexate Vero. Ilaçi është shumë toksik, kështu që ju duhet ta përdorni atë në mënyrë korrekte. Mjekët e përdorin atë në rastet më ekstreme, kur tumori është malinj. Përshkruhet në kombinim me ilaçe të tjera në regjimin e kimioterapisë ose veçmas. Konsideroni se çfarë efektesh anësore ka ilaçi dhe si të përdorni siç duhet injeksionet e metotreksatit në një artikull.

Karakteristikat e përshkrimit të barit

Zgjidhja e metotreksatit ka një emër latin (Methotrexate). I përket grupit antimetabolit. Ka një efekt antitumor. Prodhohet në formën e një lënde të koncentruar për injeksion intramuskular dhe intravenoz, pilula të veshura me film. Ilaçi rrit procesin e reduktimit të acidit diuglyfolik, është i përfshirë në transferimin e fragmenteve të karbonit gjatë sintezës së proteinave. Sinteza ngadalësohet dhe procesi i rritjes së tumorit ngadalësohet. Ilaçi ka efektin më të madh në qelizat: formacionet malinje, mukoze traktit gastrointestinal, zgavrën e gojës dhe fshikëzën. Lufton tumoret, por në të njëjtën kohë ka një efekt imunosupresiv.

Analogët e metotreksatit përfshijnë barnat: Vero metotreksat, Zeksat, Metozhekt, Metotreksat: Lahema, natriumi, LENS, Teva, Ferein, Ebeve, Trexan, Trixil. Çmimi i barnave ndryshon pak, dhe fillon nga 2000 rubla. Prodhuesit e tyre dhe komponentët shtesë i dallojnë ato. Nga më të butat dhe më efektivët, veçohet Vero Methotrexate.

Përshkrimi i barit

Caktoni një zgjidhje të metotreksatit vero në rastet e mëposhtme:

  • kanceri: koka, gjëndrat e qumështit, mushkëritë, mitra, vezoret, fshikëza urinare, trakti gastrointestinal, testikujt, meningjet;
  • Leuçemia limfoblastike;
  • Limfoma Burkitt;
  • forma akute e artritit;
  • psoriasis në formë të avancuar;
  • artrit rheumatoid.

Zgjidhja përshkruhet vetëm në rastet më ekstreme. Meqenëse substanca aktive vret imunitetin e pacientit. Gjatë marrjes së ilaçit, rekomandohet të kufizoni kontaktin me viruset dhe bakteret.

Shëndeti i pacientit përkeqësohet, dobësia e vazhdueshme dhe vjellja shoqërojnë marrjen.

Kundërindikimet e mjekimit

Ilaçi është toksik, prandaj ka kundërindikacione të shumta:

  • Ndjeshmëri individuale ndaj Methotrexate vero;
  • shtatzënia dhe ushqyerja me gji;
  • renale dhe dështimi i mëlçisë;
  • një sëmundje virale ose bakteriale;
  • kontakti brenda 10 ditëve para vaksinës së parë me pacientët me: lisë dhenve, herpes, fruth, shytat, rubeolë;
  • inflamacion i traktit gastrointestinal dhe mukozës nazofaringeale;
  • qarkullimi i reduktuar i palcës kockore.

Para fillimit të trajtimit, është e nevojshme t'i nënshtrohen ekzaminimeve për infeksione të fshehura bakteriale dhe virale. Metotreksat vero do të ulë imunitetin dhe herpesi banal do të kthehet në një formë akute.

Disa ditë para se të merrni solucionin, kufizoni kontaktin me njerëzit, pasi periudhë inkubacioni disa viruse dhe baktere në trup mund të arrijnë 1 muaj, siç është hepatiti.

Efektet anësore të mundshme të ilaçit

Meqenëse metotreksat vero i përket grupit hipertoksik, ai ka shumë efekte anësore:

  • Nga ana e qarkullimit të gjakut: një javë pas fillimit të administrimit, leukopenia përkeqësohet dhe prodhimi i trombociteve përkeqësohet. Sindroma zhduket një javë pasi zgjidhja është anuluar.
  • Trakti gastrointestinal i përgjigjet kimioterapisë: ulje e oreksit, të vjella, stomatiti në formë ulçere, nauze, ulçera stomaku, gjakderdhje në traktin gastrointestinal, ndonjëherë që përfundon me vdekje.
  • Nga ana e enëve dhe rajonit nervor të trupit: përgjumja rritet, migrena, shikimi përkeqësohet, konvulsione me konvulsione, ndërgjegje e dëmtuar, koordinimi humbet, perceptimi hapësinor ndonjëherë është i shqetësuar. Në rast mbidozimi te pacientët mbi 55 vjeç ose kur janë të infektuar me sëmundje virale, dhimbje në regjionin e shtyllës kurrizore, të fikët, temperaturë të lartë.
  • Nga ana urinare dhe gjenitale e trupit: cystitis, dështimi i veshkave, abort i hershëm, infertilitet. Shtatzënia e rrezikshme gjatë rrjedhës së metotreksatit vero, zhvillimi jonormal i fetusit dhe vdekja intrauterine.
  • Reagimet e lëkurës së trupit: skuqje të lëkurës, kruajtje, skuqje, plagë, akne. Mbulesa ndryshon ngjyrën në blu të zbehtë.
  • Në njerëzit e prirur ndaj një reaksioni alergjik: ethe, manifestime febrile, skuqje dhe kruajtje, gulçim në sulme të shkurtra.
  • Reagimi i organeve të shikimit: konjuktivit akut, shikimi përkeqësohet, me një mbidozë - verbëri.
  • Organet e sistemit të frymëmarrjes reagojnë ndaj ilaçit si më poshtë: pneumoni, fibrozë.
  • Ritmi i zemrës është i shqetësuar, është e mundur tamponada dhe kërcitja e perikardit.
  • Efekte të tjera anësore bien në sy: ulja e sistemit imunitar, përkeqësimi i diabetit mellitus, infeksionet bakteriale dhe virale menjëherë pas hyrjes në trup shkaktojnë dëme të rënda, pasi sistemi imunitar nuk është në gjendje t'i luftojë ato. Çdo sëmundje, grip apo infeksion akute respiratore kthehet menjëherë në një formë akute, pneumoni.

Efektet anësore mund të zbuten vetëm duke zgjedhur dozën e duhur të barit. Skema për çdo pacient zgjidhet individualisht nga mjeku që merr pjesë.

Regjimi standard i dozimit

Tretësira administrohet, në varësi të formës dhe dozës, në mënyrë intravenoze, intramuskulare dhe në tableta.

Pilulat duhet të merren para ngrënies, doza llogaritet nga mjeku juaj. Varet nga kompleksiteti i sëmundjes, pesha dhe vëllimi i trupit të pacientit.

Një dozë që tejkalon 100 mg për m² të trupit të pacientit administrohet vetëm në mënyrë intravenoze në spital. Për instilim, Vero hollohet në një tretësirë ​​me ftolinat kalciumi ose deokstrozë 5%, në një raport prej 10 mg për 1 litër. Doza e injeksioneve intramuskulare dhe intravenoze varet nga lloji dhe kompleksiteti i sëmundjes, kategoria e moshës së pacientit, pesha e trupit. Le të hedhim një vështrim më të afërt të dozës së ilaçit në formën e një tabele:

Emri i sëmundjesDoza e mjekimit
tumoret trofoblastikeinjeksione intramuskulare, 15-30 mg, për 5 ditë, kursi përsëritet 3 herë me një interval pushimi për 7-14 ditë.
leucemia limfoblastiketretësirë ​​intravenoze prej 3,3 mg për 1 m2 trup në kombinim me prednizolon, doza 60 mg, ecuria derisa sëmundja të shkojë në remision, pastaj vazhdohet në mënyrë intramuskulare me një dozë javore jo më shumë se 30 mg për 1 m2 trup.
Limfoma Burkitt e shkallës 1-3në formën e pilulave prej 10-25 mg në 24 orë, një kurs prej 5-9 ditësh. Ju duhet të përsërisni kurset deri në faljen e plotë 3-4 herë, me një pushim të ndërmjetëm për një javë e gjysmë.
limfosarkoma e shkallës 30,600 - 2,5 mg në ditë.
mykoza mykotiketretësirë ​​intramuskulare, 50 mg 1 herë në 7 ditë ose 25 mg dy herë në javë.
osteosarkomainjeksione intravenoze, 12 g ngadalë, për 4 orë, një herë në ditë.
infiltrimi i meningespilula, 12 mg për 1 m² trup, për 3-5 ditë.
antikancer, kanceri i sistemit të mushkëriveinjeksione intramuskulare, 20-40 mg, 1 herë në 7 ditë.
artrit rheumatoidpilula, filloni me 75 mg në javë. Në raste të vështira, 2.5 mg në mënyrë intramuskulare pas 12 orësh.

Kohëzgjatja e çdo kimioterapie është e panjohur, në varësi të sjelljes së tumorit. Kur sëmundja shkon në remision, doza e metotreksat vero zvogëlohet.

Si funksionon metotreksati, i treguar në video:

Rregullat e pranimit

Meqenëse kimioterapia është jashtëzakonisht e rrezikshme, është më mirë të injektohet solucioni institucioni mjekësor. Pacienti duhet të dijë një sërë rregullash që do të ndihmojnë për të mbrojtur veten sa më shumë që të jetë e mundur nga një rezultat katastrofik:

  1. Ne rekomandojmë kontracepsionin gjatë kimioterapisë me metotreksat. Vlen të mbroni veten nga shtatzënia: për burrat gjatë procedurës dhe pas saj për 3-4 muaj, për gratë: 2 muaj para procedurës, gjatë saj dhe një vit më pas.
  2. Për të normalizuar trupin pas procedurës, është e nevojshme të kontrollohen trombocitet dhe limfocitet. Për ta bërë këtë, një herë në 2 ditë duhet të dhuroni gjak.
  3. Për të zvogëluar toksicitetin e ilaçit pas marrjes së kursit, rekomandohet përdorimi i foliantit të kalciumit.
  4. Para çdo përdorimi, është e nevojshme të ekzaminohet mukoza e gojës dhe hundës për praninë e plagëve në të.
  5. Nëse stomatiti ose shqetësimi i zorrëve ndodh në formën e diarresë së përgjakshme, kursi ndërpritet menjëherë, pasi shumica e rasteve me dukuri të ngjashme përfundojnë me vdekje.
  6. Kursi duhet të shtyhet në rast të përkeqësimit të diabetit mellitus, obezitetit 2-3 gradë.
  7. Gjatë trajtimit, kontrollohet funksioni i mëlçisë, për këtë bëhet një biopsi çdo 2-3 muaj.
  8. Ju nuk mund të bëni banjë dielli ose të bëni banja dielli në dhomë me diell gjatë kursit.
  9. Ju nuk mund të përdorni barna që stimulojnë sistemin imunitar të trupit, 1 muaj para kursit dhe 2 muaj pas.
  10. Shmangni kontaktin me personat që janë vaksinuar me poliomielit.
  11. Gjatë gjithë kursit dhe një muaj më pas, vendoset një maskë mbrojtëse në gojë dhe në hundë. Fëmijët e vegjël vendosen në një repart të veçantë steril të mbyllur.

Kimioterapia gjithmonë sjell shumë efekte anësore të pakëndshme. Por pa të është e pamundur të përballosh kancerin. Durimi dhe doza e duhur do të qetësojnë gjithçka parehati tek pacienti.

Me injeksion intramuskular, përqendrimi maksimal i metotreksatit në plazmën e gjakut arrihet brenda 30-60 minutave. Pacientët leuçemikë karakterizohen nga ndryshueshmëri e gjerë ndërindividuale që varion nga 1 deri në 3 orë. Biodisponueshmëria relative në pacientët me artrit reumatoid është e krahasueshme pas injektimit intramuskular ose nënlëkuror duke përdorur të njëjtat doza të barit. Absorbimi sistemik i metotreksatit pas injektimit nën lëkurën e barkut dhe kofshës është i njëjtë. Pas administrimit intravenoz, shpërndarja primare është 0,18 l / kg (18% e peshës trupore). Shpërndarja e dozës së ngopjes është rreth 0,4-0,8 l / kg (40% - 80% e peshës trupore). Rreth 50% e metotreksatit lidhet me proteinat e plazmës, kryesisht me albuminat. Ndoshta zhvendosje konkurruese me përdorim të njëkohshëm me sulfonamide, salicilate, tetraciklina, kloramfenikole, fenitoinë. Metotreksati nuk e kalon barrierën gjaku-tru kur përdoret në doza terapeutike. Përqendrimet e larta të metotreksatit në sistemin nervor qendror mund të arrihen me administrim intratekal. Metotreksati i nënshtrohet metabolizmit hepatik dhe ndërqelizor me formimin e një forme poliglutamine farmakologjikisht aktive, e cila gjithashtu pengon sintezën e dihidrofolat reduktazës dhe timidinës. Një sasi e vogël poliglutamati metotreksat mund të mbetet në inde për një periudhë të gjatë kohore. Ruajtja dhe zgjatja e veprimit të metabolitëve aktivë të barit ndryshojnë në varësi të llojit të qelizave, indeve dhe tumoreve. Vlerat mesatare të gjysmë-jetës kur përdoret metotreksat në një dozë më të vogël se 30 mg/m2 janë 6-7 orë Në pacientët që marrin doza të larta të metotreksatit, gjysma e jetës është nga 8 deri në 17 orë. dështimi i veshkave, të dyja fazat e eliminimit të metotreksatit mund të zgjaten ndjeshëm. Nga 80 deri në 90% e dozës së marrë ekskretohet e pandryshuar me filtrim glomerular dhe sekretim tubular brenda 24 orëve.Jo më shumë se 10% ose më pak e dozës së administruar ekskretohet në biliare, e ndjekur nga riabsorbimi në zorrë. Funksioni i dëmtuar i veshkave, asciti i rëndë ose transudati, si dhe përdorimi i njëkohshëm i barnave të tilla si acidet organike të dobëta, të cilat gjithashtu i nënshtrohen sekretimit tubular, mund të rrisin ndjeshëm përqendrimin e metotreksatit në serumin e gjakut. Në përputhje me shpërndarjen, metotreksati grumbullohet në mëlçi, veshka dhe shpretkë në formën e poliglutamateve dhe mund të mbahet në këto organe për disa javë ose muaj. Tek fëmijët, metotreksati zakonisht absorbohet plotësisht pas administrimit parenteral. Pas injektimit intramuskular, përqendrimi maksimal në plazmën e gjakut arrihet pas 30-60 minutash. Tek fëmijët e trajtuar me metotreksat për trajtimin e leuçemisë limfocitare akute (6,3 deri në 30 mg/m2) ose të artritit idiopatik të mitur (3,75 deri në 26,2 mg/m2), gjysma e jetës përfundimtare varionte nga 0,7 në 5,8 orë dhe 0,9 në 2,3 orë. përkatësisht.

Kushtet e veçanta

Ilaçi Methotrexate-Ebeve është një ilaç citotoksik, ndaj duhet pasur kujdes në trajtimin e tij. Ilaçi duhet të përshkruhet nga një mjek që ka përvojë në përdorimin e metotreksatit dhe është i njohur me vetitë dhe veçoritë e veprimit të tij. Para se të përshkruani metotreksatin, duhet të siguroheni që është e mundur të përcaktohet përqendrimi plazmatik i barit. Duke marrë parasysh mundësinë e zhvillimit të reaksioneve të rënda toksike, duke përfshirë rezultat vdekjeprurës, mjeku është i detyruar të informojë në detaje pacientin për rrezikun e mundshëm dhe masat e nevojshme. Metotreksati, veçanërisht në doza të mesme dhe të larta, duhet të përdoret vetëm në pacientët me tumore malinje potencialisht kërcënuese për jetën. Janë përshkruar raste të manifestimeve fatale të toksicitetit gjatë terapisë me ilaçe. Anulimi i metotreksatit jo gjithmonë çon në zgjidhjen e plotë të ngjarjeve të padëshiruara. Siguria dhe përfitimet e mundshme të përdorimit të dozave të larta të metotreksatit jashtë indikacioneve të miratuara nuk janë vërtetuar. Gjatë trajtimit me Methotrexate-Ebeve, pacientët duhet të monitorohen nga afër në mënyrë që të identifikohen me kohë shenjat e një veprim toksik dhe efekte negative. Gjatë përdorimit të barit për indikacione joonkologjike, pacienti duhet t'i kushtojë vëmendje të veçantë faktit që ilaçi nuk merret çdo ditë, por një herë në javë. Para fillimit të trajtimit me Methotrexate-Ebeve ose kur rifilloni terapinë pas një pushimi, është e nevojshme të kryhet analiza klinike gjaku me numërim formula e leukociteve dhe numërimin e trombociteve, vlerësojnë aktivitetin e transaminazave të "mëlçisë", përqendrimin e bilirubinës, albuminën në plazmën e gjakut, përqendrimin acidi urik në plazmën e gjakut, funksionin e veshkave (azoti i uresë, pastrimi i kreatininës dhe/ose kreatinina e plazmës), si dhe ekzaminimi me rreze x të organeve gjoks. Në prani të indikacioneve klinike, përshkruhen studime për të përjashtuar tuberkulozin dhe hepatitin viral. Emërimi i dozave të larta të metotreksatit është i mundur vetëm në rastin e një përqendrimi normal të kreatininës në plazmën e gjakut. Nëse ka një rritje të përqendrimit të kreatininës, doza e barit duhet të reduktohet, me një rritje të përqendrimit të kreatininës me më shumë se 2 mg / dl, ilaçi nuk duhet të përdoret. Leukopenia dhe trombocitopenia zakonisht zhvillohen brenda 4 deri në 14 ditë pas administrimit të metotreksatit. Ndonjëherë ka një zhvillim të fazës së dytë leukopenike, e cila zhvillohet në një periudhë prej 12 deri në 21 ditë. Në pacientët e moshuar, është përshkruar zhvillimi i anemisë megaloblastike në sfondin e terapisë së zgjatur me metotreksat. Në procesin e trajtimit me Methotrexate-Ebeve (mujore në 6 muajt e parë dhe të paktën çdo 3 muaj më pas, me rritjen e dozave, këshillohet të rritet shpeshtësia e ekzaminimeve) kryhen studimet e mëposhtme: 1. Ekzaminimi i zgavrën me gojë dhe faringun për të zbuluar ndryshimet në mukozën. 2. Testi i gjakut me përcaktimin e numrit të leukociteve dhe numrit të trombociteve. Edhe kur përdoret në doza normale terapeutike, metotreksati mund të shkaktojë papritur depresion hematopoietik. Në rast të një rënie të konsiderueshme të numrit të leukociteve ose trombociteve, trajtimi me Methotrexate-Ebeve ndërpritet menjëherë dhe përshkruhet terapi mbështetëse simptomatike. Pacientët duhet të udhëzohen që të raportojnë menjëherë te mjeku çdo shenjë dhe simptomë që sugjeron një infeksion. Me terapi shoqëruese ose të mëparshme me barna hematoksike (p.sh. leflunomide), terapi rrezatimi, është e nevojshme të monitorohet me kujdes numri i leukociteve dhe trombociteve në gjak. Nëse është e nevojshme, këshillohet të kryhet një biopsi e palcës kockore. 3. Testet funksionale të mëlçisë. Në sfondin e përdorimit të zgjatur të metotreksatit, mund të zhvillohet hepatiti akut dhe hepatotoksiciteti kronik (fibroza dhe cirroza e mëlçisë). Vëmendje e veçantë duhet dhënë për të identifikuar shenjat e dëmtimit të mëlçisë. Trajtimi me Methotrxat-Ebeve nuk duhet të fillojë ose duhet të pezullohet nëse zbulohen teste jonormale të funksionit të mëlçisë ose rezultate të biopsisë së mëlçisë. Gjatë terapisë me ilaçe, është e mundur një rritje kalimtare 2-3 herë e aktivitetit të transaminazave "mëlçie", zakonisht asimptomatike. Si rregull, kjo nuk është një arsye për të ndryshuar regjimin e trajtimit, zakonisht treguesit normalizohen brenda dy javësh, pas së cilës trajtimi mund të rifillojë sipas gjykimit të mjekut. Sidoqoftë, nëse zbulohet një rritje e vazhdueshme e aktivitetit të transaminazave të "mëlçisë", është e nevojshme një ulje e dozës ose ndërprerja e trajtimit me Methotrexate-Ebeve. Meqenëse ilaçi Methotrexate-Ebeve ka një efekt toksik në mëlçi, gjatë periudhës së trajtimit me ilaçin, ilaçet e tjera hepatotoksike nuk duhet të përdoren përveç nëse është qartësisht e nevojshme. Marrja e etanolit gjithashtu duhet të shmanget ose të reduktohet shumë. Veçanërisht duhet të monitorohet me kujdes aktiviteti i enzimave të "mëlçisë" në pacientët që marrin terapi shoqëruese me barna të tjera hepatotoksike dhe hematoksike (në veçanti, leflunomide). Në rastin e trajtimit të zgjatur, veçanërisht të formave të rënda të psoriazës, duke përfshirë artritin psoriatik, për shkak të efektit të mundshëm hepatotoksik të metotreksatit, duke qenë se mund të zhvillohen ndryshime fibrotike dhe/ose cirrotike në sfondin e testeve normale të mëlçisë, është e nevojshme një biopsi e mëlçisë në rastet e mëposhtme: 1. Në pacientët pa faktorë rreziku derisa të arrihet një dozë totale kumulative prej 1,0-1,5 g, biopsia e mëlçisë nuk indikohet. 2. Në sfondin e pranisë së faktorëve të tillë rreziku si abuzimi me alkoolin, një rritje e vazhdueshme e aktivitetit të transamimazave "mëlçie", hepatiti kronik viral, një histori familjare e sëmundjeve të mëlçisë, si dhe për pacientët me më pak faktorë të rëndësishëm rreziku, si p.sh diabetit, obeziteti, historia e ekspozimit ndaj barnave/kimike hepatotoksike, biopsia e mëlçisë duhet të kryhet 2-4 muaj pas fillimit të trajtimit. Pas arritjes së një doze totale kumulative prej 1,0-1,5 g, rekomandohet një biopsi e dytë e mëlçisë. Biopsia e mëlçisë nuk indikohet te pacientët e moshuar; në pacientët me aktiv sëmundjet akute(për shembull, sistemi i frymëmarrjes); në pacientët me kundërindikacione për biopsinë e mëlçisë (për shembull, hemodinamikë e paqëndrueshme, ndryshime në parametrat e koagulogramit); në pacientët me jetëgjatësi të ulët. Nëse një biopsi e mëlçisë zbulon vetëm ndryshime të lehta (shkalla I, II ose IIIa në shkallën Roenigk), është e mundur të vazhdohet terapia me metotreksat, duke iu nënshtruar monitorimit të kujdesshëm të gjendjes së pacientit. Ilaçi duhet të ndërpritet nëse zbulohen ndryshime të moderuara ose të rënda (shkalla IIIb dhe IV në shkallën Roenigk), ose nëse refuzohet një biopsi e mëlçisë në një pacient që ka një rritje të vazhdueshme të aktivitetit të transaminazave "të mëlçisë". Nëse zbulohet fibrozë e moderuar ose cirrozë e mëlçisë, metotreksati duhet të ndërpritet, në rastin e fibrozës minimale, rekomandohet një biopsi e dytë e mëlçisë pas 6 muajsh. Ndryshime të tilla si degjenerimi yndyror mëlçia ose inflamacioni i lehtë i venave portale janë një gjetje mjaft e zakonshme në biopsinë e mëlçisë në pacientët që marrin metotreksat. Megjithëse zbulimi i ndryshimeve të tilla, si rregull, nuk është një arsye për të vendosur mbi papërshtatshmërinë ose ndërprerjen e terapisë me metotreksat, duhet treguar kujdes në trajtimin e pacientëve të tillë. 4. Testet funksionale të veshkave dhe analiza e urinës. Meqenëse ilaçi Methotrexate-Ebewe ekskretohet kryesisht nga veshkat, në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave, mund të vërehet një rritje në përqendrimin e metotreksatit në plazmën e gjakut, gjë që mund të rezultojë në reaksione të rënda anësore. Është e nevojshme të monitorohet me kujdes gjendja e pacientëve që mund të kenë funksion të dëmtuar të veshkave (për shembull, pacientët e moshuar). Kjo është veçanërisht e rëndësishme në rastin e terapisë shoqëruese me ilaçe që zvogëlojnë sekretimin e metotreksatit, kanë një efekt negativ në veshkat (në veçanti, ilaçet anti-inflamatore jo-steroide (NSAID)) ose në sistemin hematopoietik. Janë përshkruar raste të efekteve anësore të rënda në pacientët që marrin NSAID gjatë terapisë me metotreksat (veçanërisht në doza të larta), duke përfshirë rastet e shtypjes së rëndë të hematopoiezës së palcës kockore, anemisë aplastike, lezioneve gastrointestinale dhe vdekjes. 5. Ekzaminimi i sistemit të frymëmarrjes. Monitoroni nga afër simptomat zhvillimi i mundshëm funksioni i dëmtuar i mushkërive dhe, nëse është e nevojshme, përshkruani studime të përshtatshme për të monitoruar funksionin e mushkërive. Shfaqja gjatë periudhës së trajtimit me Methotrexate-Ebeve e simptomave përkatëse (veçanërisht kollë e thatë, joproduktive) ose zhvillimi i pneumonitit jospecifik mund të tregojë një rrezik të mundshëm të dëmtimit të mushkërive. Në raste të tilla, ilaçi Methotrexate-Ebeve duhet të ndërpritet dhe të bëhet një ekzaminim i plotë i pacientit. Edhe pse foto klinike mund të ndryshojnë, në rastet tipike, kur simptomat nga sistemi i frymëmarrjes shkaktohen nga përdorimi i metotreksat-Ebeve, ka rritje të temperaturës së trupit, kollë me gulçim, hipoksemi, si dhe infiltrate pulmonare në x- rrezet. Dëmtimi i mushkërive i shkaktuar nga përdorimi i metotreksatit mund të ndodhë pavarësisht nga përshkrimi i barit, dozat e përdorura (rastet e dëmtimit të mushkërive janë përshkruar me përdorimin e dozave të ulëta të metotreksatit, përfshirë 7.5 mg / javë). Në diagnozën diferenciale, natyra infektive e sëmundjes duhet të përjashtohet. Në sfondin e terapisë me metotreksat, është i mundur zhvillimi i infeksioneve oportuniste potencialisht të rrezikshme (deri në fatale), duke përfshirë pneumoninë pyeumocystis. Nëse simptomat e frymëmarrjes zhvillohen në një pacient që merr metotreksat, pneumonia e Pneumocystis carinii duhet të përjashtohet. Në rast të rritjes së dozës së barit, shpeshtësia e ekzaminimeve duhet të rritet. Për shkak të efektit imunosupresiv të metotreksatit, imunizimi duhet të ndërpritet (nëse nuk miratohet nga një mjek) gjatë trajtimit me ilaçin dhe për 3 deri në 12 muaj pas përfundimit të barit; anëtarët e familjes së pacientit që jetojnë me të duhet të refuzojnë imunizimin me vaksinën orale të poliomielitit (pacienti duhet të shmangë kontaktin me personat që kanë marrë vaksinën e poliomielitit, ose të mbajë një maskë mbrojtëse që mbulon hundën dhe gojën). Nëse gjatë terapisë me metotreksat vërehen simptoma të stomatitit ose diarresë, hemoptizës, melenës ose shfaqjes së papastërtive të gjakut në jashtëqitje, ilaçi duhet të ndërpritet menjëherë për shkak të rrezikut të lartë të komplikimeve potencialisht fatale, si enteriti hemorragjik dhe perforimi. të murit të zorrëve. Simptoma të tilla si ethe, dhimbje të fytit, simptoma të ngjashme me gripin, ulçera të mukozës së gojës, dobësi e përgjithshme e rëndë, hemoptizë, skuqje hemorragjike mund të jetë një pararendës i zhvillimit të komplikimeve kërcënuese për jetën. Nëse një pacient diagnostikohet me kushte që çojnë në akumulimin e një sasie të konsiderueshme të lëngjeve në zgavrat e trupit (hidrotoraks, ascit), duke pasur parasysh zgjatjen e gjysmës së jetës së barit në pacientë të tillë, terapia me Methotrxat-Ebewe duhet të bëhet. kryhet me kujdes, para fillimit të terapisë me ilaçin, lëngu duhet të evakuohet me kullim ose të refuzohet përdorimi i ilaçit. Kujdes i veçantë duhet të tregohet në trajtimin e pacientëve me diabet mellitus të varur nga insulina, pasi janë përshkruar raste të zhvillimit të cirrozës së mëlçisë pa një rritje të mëparshme të aktivitetit të transaminazave "mëlçie". Ashtu si medikamentet e tjera citotoksike, metotreksati mund të shkaktojë zhvillimin e sindromës së lizës së tumorit në pacientët me neoplazi malinje në rritje të shpejtë. Për të parandaluar zhvillimin këtë ndërlikim duhet të merren masat e duhura mbështetëse. Përdorimi i metotreksatit në kombinim me terapi me rrezatim mund të çojë në një rrezik të shtuar të nekrozës së indeve të buta ose osteonekrozës. Gjendja e pacientëve me terapi të mëparshme me rrezatim, si dhe një gjendje e përgjithshme e shqetësuar, duhet të monitorohet veçanërisht me kujdes. Dehidrimi gjithashtu mund të fuqizojë efektin toksik të ilaçit Methotrexate-Ebeve, prandaj, me zhvillimin e kushteve që mund të çojnë në zhvillimin e dehidrimit (të vjella të rënda, diarre), terapia me metotreksat duhet të ndërpritet derisa këto kushte të zgjidhen. Janë përshkruar rastet e zhvillimit të leukoencefalopatisë në pacientët që marrin terapi me doza të larta të metotreksatit, përfshirë oralin, në kombinim me folinat kalciumi (pa terapi të mëparshme rrezatimi në zonën e kokës). Kur përdorni metotreksat për leuçeminë limfocitare akute, mund të ketë dhimbje në rajonin epigastrik të majtë, për shkak të zhvillimit të një procesi inflamator në kapsulën e shpretkës në sfondin e prishjes së qelizave tumorale. Rekomandohet të ndërpritet trajtimi me Methotrexate-Ebewe një javë më parë ndërhyrje kirurgjikale dhe rifilloni një ose dy javë pas operacionit. Kujdes i veçantë duhet treguar gjatë përdorimit të metotreksatit në pacientët me infeksione aktive. Përdorimi i metotreksatit në pacientët me sindromën e mungesës së imunitetit është kundërindikuar. Me një rritje të temperaturës së trupit (më shumë se 38 ° C), eliminimi i metotreksatit ngadalësohet ndjeshëm. Ilaçi Methotrexate-Ebeve mund të rrisë rrezikun e zhvillimit të neoplazmave (kryesisht limfomave). Limfomat malinje mund të zhvillohen edhe në pacientët që marrin Methotrexate-Ebeve në doza të ulëta. Në raste të tilla, ilaçi duhet të ndërpritet. Nëse nuk vërehet regresion spontan i limfomës, përshkruhet terapi me barna të tjera citotoksike. Para fillimit të trajtimit me Methotrexate-Ebeve, shtatzënia duhet të përjashtohet. Ilaçi Methotrexate-Ebeve ka një efekt embriotoksik, kontribuon në ndërprerjen e shtatzënisë dhe formimin e anomalive në zhvillimin e fetusit. Terapia me Methotrexate-Ebeve shoqërohet me frenim të spermatogjenezës dhe oogjenezës, gjë që mund të çojë në një ulje të fertilitetit. Pas ndërprerjes së terapisë me ilaçe, këto efekte zvogëlohen spontanisht. Gjatë periudhës së terapisë me Methotrexate-Ebeve dhe për gjashtë muaj pas përfundimit të tij, pacientët këshillohen të përdorin masa kontraceptive. Pacientët e moshës riprodhuese, si dhe partnerët e tyre, duhet të informohen për efektin e mundshëm të Methotrexate-Ebeve në riprodhimin dhe zhvillimin e fetusit. Burrat e moshës riprodhuese duhet të paralajmërohen për rreziqet, atësia nuk rekomandohet gjatë trajtimit dhe për 6 muaj pas ndërprerjes së barit. Meqenëse infertiliteti i pakthyeshëm mund të zhvillohet gjatë trajtimit, burrat duhet të konsiderojnë kriopruajtjen e spermës në një bankë sperme përpara se të fillojnë trajtimin. Në sfondin e përdorimit të metotreksatit, rritet gjasat e zhvillimit të dermatitit dhe djegieve të lëkurës nën ndikimin e rrezatimit diellor dhe ultravjollcë (UV). Mos e ekspozoni lëkurën e pambrojtur ndaj shumë ekspozimit ndaj diellit ose mos abuzoni me llambën UV (reagim i mundshëm ndaj ndjeshmërisë ndaj fotos). Në pacientët me psoriasis, një përkeqësim i sëmundjes në sfondin e rrezatimit UV gjatë trajtimit me metotreksat është i mundur. Me terapi me doza të larta, precipitimi i metotreksatit ose metabolitëve të tij në tubulat renale është i mundur. Në raste të tilla, terapia me lëngje dhe alkalizimi i urinës në pH 6,5-7,0 nga goja (5 tableta 625 mg çdo 3 orë) ose administrimi intravenoz i bikarbonatit të natriumit ose acetazolamidit (500 mg nga goja katër herë) rekomandohet si parandalim i kësaj. ndërlikim.në ditë). Në sfondin e terapisë me metotreksat, një përkeqësim kronik hepatiti viral(riaktivizimi i virusit të hepatitit B ose C). Janë përshkruar edhe raste të riaktivizimit të virusit të hepatitit B pas heqjes së metotreksatit. Nëse është e nevojshme t'i përshkruhet ilaçi një pacienti me një histori të hepatitit viral, duhet të kryhet një ekzaminim i plotë klinik dhe laboratorik. Prania e efuzionit pleural, ascitit, obstruksionit gastrointestinal, terapisë shoqëruese të cisplatinës, dehidrimit, funksionit të dëmtuar të mëlçisë ose uljes së pH të urinës ngadalëson ekskretimin e metotreksatit, si rezultat i të cilit rritet përqendrimi i ilaçit në plazmën e gjakut. të mundshme. Është jashtëzakonisht e rëndësishme të identifikohet akumulimi i ilaçit në trup gjatë 48 orëve të para, pasi zhvillimi i efekteve të pakthyeshme të toksicitetit të drogës është i mundur. Kujdes i veçantë duhet treguar gjatë përdorimit të barit te pacientët e moshuar, gjendja e tyre duhet të monitorohet më shpesh sesa te pacientët më të vjetër se moshë e re, për shenjat e hershme të toksicitetit të terapisë. Gjatë trajtimit të pacientëve pediatrikë, duhet të ndiqen protokollet e trajtimit pediatrik. Në pacientët pediatrikë me leuçemi limfoblastike akute, neurotoksiciteti i rëndë mund të zhvillohet me përdorimin e dozave mesatare (1 g / m2) të metotreksatit, i cili më së shpeshti manifestohet klinikisht si i përgjithësuar ose i pjesshëm. kriza epileptike. Zhvillimi i leukoencefalopatisë dhe/ose kalcifikimeve mikroangiopatike gjatë hulumtim instrumental në pacientë të tillë. Me përdorimin e dozave të larta të metotreksatit, është përshkruar zhvillimi i simptomave neurologjike akute kalimtare, të cilat mund të shfaqen, duke përfshirë ndryshimet në sjellje, shkeljet lokale nga shqisat (përfshirë verbërinë afatshkurtër) dhe sistemi motorik, reflekse të dëmtuara. Arsyet e sakta për zhvillimin e këtyre reaksioneve anësore nuk dihen. Kur përdorni metotreksat në një dozë mbi 100 mg / m2, përdorimi i "terapisë së shpëtimit" të folinatit të kalciumit është i detyrueshëm 42-48 orë pas administrimit të metotreksatit. Doza e folinatit të kalciumit përcaktohet në varësi të madhësisë së dozës së aplikuar të metotreksatit, kohëzgjatjes së infuzionit të tij. Përqendrimi i metotreksatit duhet të përcaktohet pas 24, 48 dhe 72 orësh dhe, nëse është e nevojshme, për një kohë të gjatë, të përcaktohet kohëzgjatja optimale terapi me folinat kalciumi. Përdorimi i metotreksatit në lidhje me infuzionin e masës eritrocitare (brenda 24 orëve) kërkon monitorim të kujdesshëm të gjendjes së pacientit, pasi është e mundur një rritje e përqendrimit plazmatik të barit. Masat paraprake të veçanta për asgjësimin e produkteve medicinale të papërdorura Mbetjet e barit, të gjitha instrumentet dhe materialet që janë përdorur për përgatitjen e solucioneve për infuzion të ilaçit Methotrexate-Ebewe duhet të asgjësohen në përputhje me procedurën standarde spitalore për asgjësimin e mbetjeve citotoksike. duke marrë parasysh rregulloret aktuale për asgjësimin e mbetjeve të rrezikshme. Ndikimi në aftësinë për të drejtuar makinën automjeteve dhe puna me mekanizmat: Për shkak të mundësisë së efekteve anësore si përgjumje, dhimbje koke dhe konfuzion, duhet pasur kujdes kur përfshiheni në aktivitete potencialisht të rrezikshme që kërkojnë përqendrim të shtuar dhe shpejtësi të reaksioneve psikomotore. Nëse ndodhin ngjarjet anësore të përshkruara, ju duhet të përmbaheni nga kryerja e këtyre aktiviteteve.

Kompleksi

  • Për 1 ml:
  • përbërësi aktiv: metotreksat - 10,000 mg;
  • eksipientë: hidroksid natriumi - 1,783 mg, klorur natriumi - 6,900 mg, ujë për injeksion - 988,317 mg.

Indikacionet për përdorim të metotreksatit

  • - tumoret trofoblastike;
  • - leuçemitë akute (veçanërisht variantet limfoblastike dhe mieloblastike);
  • - neuroleukemia;
  • - limfomat jo-Hodgkin, duke përfshirë limfosarkomën;
  • - kanceri i gjirit, kanceri i kokës dhe qafës me qeliza skuamoze, kanceri i mushkërive, kanceri i lëkurës, kanceri i qafës së mitrës, kanceri i vulvës, kanceri i ezofagut, kanceri i veshkave, kanceri i fshikëzës, kanceri i testikujve, kanceri i vezores, kanceri i penisit, retinoblastoma, medulloblastoma;
  • - sarkoma osteogjenike dhe sarkoma e indeve të buta;
  • - mycosis fungoides (faza të avancuara);
  • - forma të rënda të psoriazës, artritit psoriatik, artritit reumatoid, artritit kronik juvenil, dermatomiozitit, lupusit eritematoz sistemik, spondilitit ankilozant (nëse terapia standarde është joefektive).

Kundërindikimet e metotreksatit

  • - mbindjeshmëria ndaj metotreksatit dhe / ose ndonjë përbërësi tjetër të barit;
  • - dështimi i rëndë i veshkave (pastrimi i kreatininës më pak se 30 ml / min);
  • - dështim i rëndë i mëlçisë;
  • - abuzimi me alkoolin;
  • - çrregullime të sistemit hematopoietik në histori (në veçanti, hipoplazia e palcës së eshtrave, leukopenia, trombocitopenia ose anemi klinikisht e rëndësishme);
  • - sëmundje të rënda infektive akute dhe kronike si tuberkulozi dhe infeksioni HIV;
  • - vaksinimi i njëkohshëm me vaksina të gjalla;
  • - ulcerat e zgavrës me gojë, ulçera peptike e traktit gastrointestinal në fazën aktive;
  • - shtatzënia;
  • - periudha e ushqyerjes me gji;
  • - përdorimi i njëkohshëm i metotreksatit në një dozë prej 15 mg / javë ose më shumë me acid acetilsalicilik.
  • Me kujdes:
  • Përdorni me kujdes në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë dhe veshkave, diabet mellitus, obezitet dhe terapi të mëparshme me barna hepatotoksike, dehidrim, ascit, shtypje të hematopoiezës së palcës kockore, pleural.

Doza e metotreksatit

  • 10 mg/ml

Efektet anësore të metotreksatit

  • Sipas Organizatës Botërore të Shëndetësisë (OBSH), ngjarjet negative klasifikohen sipas shpeshtësisë së zhvillimit të tyre si më poshtë: shumë shpesh (më pak se 1/10), shpesh (nga më pak se 1/100 në
  • Sëmundjet infektive dhe parazitare
  • shpesh: herpes zoster; rrallë: infeksione oportuniste, duke përfshirë pneumoninë (përfshirë fatale); rrallë: sepsë (përfshirë, shumë rrallë, fatale); shumë rrallë: nokardioza, histoplazmoza, kriptokokoza, hepatiti dhe infeksionet e përhapura të shkaktuara nga virusi herpes simplex, infeksionet e shkaktuara nga citomegalovirusi (përfshirë pneumoninë); frekuenca e panjohur: riaktivizimi i virusit të hepatitit B, hepatiti C.
  • Neoplazitë beninje, malinje dhe të paspecifikuara (përfshirë cistat dhe polipet)
  • rrallë: limfoma; shumë rrallë: sindroma e lizës së tumorit.
  • Çrregullime të sistemit të gjakut dhe sistemi limfatik shumë shpesh: leukopeni, trombocitopeni; shpesh: anemi, pancitopeni, agranulocitozë; rrallë: anemi megaloblastike; shumë rrallë: anemi aplastike, limfadenopati dhe sëmundje limfoproliferative, eozinofili, neutropeni, depresion i rëndë progresiv i funksionit të palcës kockore.
  • Çrregullime të sistemit imunitar
  • rrallë: reaksione alergjike, shoku anafilaktik, vaskuliti alergjik, ethe, imunosupresion; shumë të rralla: piemia hipogamaglobulinike.
  • Çrregullime metabolike dhe ushqimore
  • rrallë: diabeti mellitus.
  • Çrregullime mendore
  • rrallë: depresioni; rrallë: dëmtim kognitiv kalimtar, qëndrueshmëri emocionale.
  • Çrregullime të sistemit nervor
  • shpesh: dhimbje koke, lodhje, përgjumje, parestezi; rrallë: konvulsione, zhvillim i hemiparezës, vertigo (marramendje), konfuzion, encefalopati / leukoencefalonati (përfshirë rastet fatale);
  • rrallë: parezë, çrregullime të të folurit, duke përfshirë disartrinë dhe afazinë, mielopati (me administrim intratekal); shumë rrallë: parehati në kokë, miastenia gravis, dhimbje në ekstremitete, perversion shije ( shije metalike në gojë), meningjiti aseptik akut me simptoma të meningizmit (paralizë, të vjella), pagjumësi; frekuenca e panjohur: rritje e presionit në kanalin kurrizor (pas injektimit intratekal), zhvillimi i një hernie të palcës kurrizore (pas injektimit intratekal për limfomën periventrikulare).
  • Shkeljet e organit të shikimit
  • rrallë: shqetësime vizuale (vizion i paqartë, duke përfshirë dëmtim të rëndë të shikimit me etiologji të paqartë);
  • shume ralle: edemë periorbitale, blefariti, lakrimimi, fotofobia, konjuktiviti, verbëria kalimtare, humbja e shikimit.
  • Çrregullime të zemrës
  • rrallë: hipotension arterial (ul presionin e gjakut); shumë rrallë: perikardit, efuzion perikardial (përfshirë tamponadën kardiake).
  • Çrregullime vaskulare
  • rrallë: vaskuliti; rrallë: komplikime tromboembolike (përfshirë trombozën arteriale, trombozën cerebrale, tromboflebiti, tromboza e venave të thella, tromboza e venave të retinës, emboli pulmonare).
  • Çrregullime të frymëmarrjes, kraharorit dhe mediastinal
  • shpesh: pneumoni/alveoliti intersticial (duke përfshirë
  • fatale, pavarësisht nga doza dhe kohëzgjatja e terapisë me metotreksat). Simptomat që sugjerojnë dëmtim potencialisht serioz të mushkërive nga pneumoniti intersticial përfshijnë kollën e thatë, joproduktive, gulçim që përparon në gulçim në pushim, dhimbje gjoksi, ethe. Nëse shfaqen këto simptoma, trajtimi me metotreksat duhet të ndërpritet menjëherë dhe gjithashtu duhet të përjashtohen infeksionet e rrugëve të poshtme të frymëmarrjes. rrallë: fibrozë pulmonare, derdhje në zgavrën pleurale; rrallë: faringjiti, apnea e gjumit, epistaksia; shumë rrallë: sëmundje pulmonare obstruktive kronike (COPD), reaksione të ngjashme me astmën (shoqëruar me kollë, gulçim, teste jonormale të funksionit të mushkërive), pneumoni e shkaktuar nga Pneumocystis carinii, edemë akute mushkëritë; frekuenca e panjohur: paralizë respiratore.
  • Çrregullime gastrointestinale
  • shumë shpesh: stomatiti, dhimbje në bark, humbje e oreksit, të përziera dhe të vjella (veçanërisht në 24-48 orët e para pas fillimit të trajtimit), dispepsi; shpesh: diarre; rrallë: ulçera e mukozës së traktit gastrointestinal (GIT), gjakderdhje nga GIT, pankreatiti; rrallë: enteriti, gingiviti, melena, sindroma e malabsorbimit; shumë rrallë: hematemezë (të vjella me gjak), megakolon toksik; frekuenca e panjohur: peritonit joinfektiv.
  • Çrregullime të mëlçisë dhe traktit biliar
  • shumë shpesh: një rritje në aktivitetin e transaminazave të "mëlçisë", fosfatazës alkaline, një rritje në përqendrimin e bilirubinës në plazmën e gjakut; shpesh: zhvillimi i steatozës, fibrozës ose cirrozës së mëlçisë, hiioalbuminemia; rrallë: hepatiti akut dhe manifestime të tjera të hepatotoksicitetit; shumë rrallë: përkeqësimi i hepatitit kronik, distrofia akute e mëlçisë (përfshirë në sfondin e hepatitit akut herpetik), dështimi akut i mëlçisë, nekroza e mëlçisë.
  • Çrregullime të lëkurës dhe indit nënlëkuror
  • shpesh: ekzantema, skuqje eritematoze, kruajtje e lëkurës; rrallë: alopecia, eritema multiforme (përfshirë eritemën eksudative malinje [sindroma Stevens-Johnson]), nekrolizë epidermale toksike (sindroma e Lyell), skuqje të lëkurës herpetiformis, fotosensibilitet, urtikarie, rritje e plagosjes së pigmentimit të lëkurës; rrallë: puçrra, ulçera e lëkurës, ekimoza, shfaqja e nyjeve në lëkurë, erozione të dhimbshme, pllaka psoriatike, pigmentim i thonjve, onikolizë, rritje në madhësinë e nyjeve reumatoidale; shumë rrallë: furunculosis, telangiectasia, paronychia akute, hidradenitis; frekuenca e panjohur: nekroza e lëkurës (në vendin e injektimit).
  • Në sfondin e terapisë me metotreksat, mund të zhvillohen komplikime nga nyjet psoriatike për shkak të ekspozimit ndaj rrezatimit ultravjollcë.
  • Nga sistemi muskuloskeletor dhe indi lidhor
  • rrallë: artralgji, mialgji, osteoporozë; rrallë: frakturë marshuese (lodhje).
  • Nga ana e veshkave dhe traktit urinar
  • shumë shpesh: ulje e pastrimit të kreatininës; rrallë: nefropati e rëndë, insuficiencë renale, cistit me ulçerë të mukozës së fshikëzës, dizuri (çrregullime urinare), oliguri, anuri; rrallë: hipsruricemia, rritje e përqendrimit të uresë plazmatike, rritje e përqendrimit të kreatininës në plazmë; shumë rrallë: azotemia, hematuria, proteinuria.
  • Ndikimi në rrjedhën e shtatzënisë, gjendjet pas lindjes dhe perinatale
  • rrallë: anomali në zhvillimin e fetusit; rrallë: ndërprerja e parakohshme e shtatzënisë; shumë e rrallë: vdekja fetale.
  • Çrregullime të organeve gjenitale dhe të gjirit
  • rrallë: vaginiti dhe ulçera e mukozës vaginale; të rralla: çrregullime cikli menstrual; shumë të rralla: çrregullime të spermatogjenezës ose maturimit të vezëve, impotencë, infertilitet, humbje e dëshirës seksuale, oligospermi kalimtare, jonormale rrjedhje vaginale, çrregullime menstruale, gjinekomasti.
  • Reagimet anësore që ndodhin me administrimin intratekal të metotreksatit: arachnoiditi kimik akut (shfaqjet klinike përfshijnë dhimbje koke, dorsalgji, mpirje në qafë dhe temperaturë), mislopati subakute (parezë ose paraplegji në zonën e inervimit të një ose më shumë rrënjëve të prekura të palca kurrizore), leukoencefalopati kronike, manifestimet e së cilës përfshijnë konfuzion, nervozizëm, përgjumje, ataksi, çmenduri, konvulsione dhe zhvillimin e një koma. Në rastin e progresionit, këto manifestime të toksicitetit mund të çojnë në vdekjen e pacientit.
  • Përdorimi i kombinuar i metotreksatit intratekal dhe rrezatimit të trurit rrit rrezikun e zhvillimit të leukoencefalopatisë. Pas administrimit intratekal të barit, gjendja e pacientit duhet të monitorohet me kujdes për zhvillim shenjat e mundshme neurotoksiciteti (meningizmi, paraliza, encefalopatia).

ndërveprimin e drogës

Mundësia e një efekti hepatotoksik të metotreksatit rritet në rastin e përdorim të rregullt etanol dhe përdorimi i njëkohshëm i barnave të tjera hepatotoksike (p.sh. azatioprinë, leflunomide, sulfasalazine, retinoids). Me terapi të kombinuar me metotreksat dhe leflunomide, incidenca e pancitopenisë dhe efekteve hepatotoksike rritet. Penicilium, ciprofloxacin, cefalothin, glikopeptidet mund të zvogëlojnë pastrimin renal të metotreksatit, si rezultat i të cilit përqendrimi i tij në plazmën e gjakut mund të rritet dhe efekti toksik në sistemin hematopoietik dhe traktin gastrointestinal të rritet. Probenecpd, acidet organike të dobëta (p.sh. diuretikët e lakut) dhe pirazolet (fenilbutazon) mund të ngadalësojnë eliminimin e metotreksatit, si rezultat i të cilit përqendrimi i tij në plazmën e gjakut mund të rritet dhe toksiciteti hematologjik mund të rritet. Rreziku i efekteve toksike të metotreksatit rritet në rastin e përdorimit të kombinuar me barna anti-inflamatore jo-steroide ose salicilate, veçanërisht në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave. Nëse është e nevojshme, përdorimi i njëkohshëm duhet të monitorojë pamjen e gjakut periferik (numërimi i qelizave të gjakut) dhe funksioni i veshkave. Me terapi shoqëruese me barna që mund të kenë një efekt negativ në palcën e eshtrave (për shembull, sulfonamide, trimethoprim / sulfametoksazol, kloramfenikol, pirimetaminë), duhet të merret parasysh mundësia e zhvillimit të çrregullimeve hematologjike më të theksuara. Zhvillimi i pancitopenisë është përshkruar me përdorimin e metotreksatit në kombinim me kotrimoksazol ose pirimetaminë. Me terapi shoqëruese me ilaçe që shkaktojnë mungesë të folatit (për shembull, trimethoprim / sulfamethoxazole), efekti toksik i metotreksatit mund të rritet. Përdorimi i njëkohshëm i antikoagulantëve indirekt dhe ilaçeve për uljen e lipideve (kolestiramina) rrit toksicitetin e metotreksatit. Rrit përqendrimin e acidit urik në gjak, prandaj, në trajtimin e pacientëve me hiperuricemi shoqëruese dhe përdhes, mund të kërkohet rregullimi i dozës së agjentëve kundër përdhes (allopurinol, kolchicine, sulfinpyrazone); përdorimi i barnave urikosurike kundër përdhes mund të rrisë rrezikun e zhvillimit të nefropatisë së shoqëruar me rritjen e formimit të acidit urik gjatë trajtimit me metotreksat (nëse është e nevojshme, përdorimi i njëkohshëm preferohet të përdoret allopurinol). Me përdorimin e kombinuar të barnave antireumatike (për shembull, kripërat e arit, penicilaminat, hidroksilklorinat, azatioprinën, ciklosporinën) dhe metotreksatin, efekti toksik i këtij të fundit nuk rritet. Në rastin e përdorimit të njëkohshëm të sulfasalazinës dhe metotreksatit, efekti i këtij të fundit mund të forcohet për shkak të frenimit të sintezës. acid folik. Me përdorimin e kombinuar të metotreksatit dhe frenuesve pompë protonike(p.sh. omeprazoli ose pantoprazoli), eleminimi renal i metotreksatit mund të vonohet dhe pantoprazoli mund të pengojë eleminimin renale të metabolitit 7-hidroksimetogreksat, i cili në një rast u shoqërua me zhvillimin e mialgjisë dhe dridhjes. Shmangni gjatë trajtimit me metotreksat mbipërdorim pije që përmbajnë kafeinë dhe teofilinë (kafe, pije me sheqer që përmbajnë kafeinë, çaj i zi). Metotreksati redukton pastrimin e teofilinës. Është e nevojshme të merret parasysh ndërveprimi farmakokinetik midis metotreksatit dhe flukloxacilinës dhe barnave antiepileptike (përqendrimi i metotreksatit në gjak zvogëlohet), fluorouracil (rritet gjysma e jetës së fluorouracil). Në rastin e përdorimit të kombinuar me citostatikë të tjerë, pastrimi i metotreksatit mund të ulet. Barnat dhe produktet e tjera që përmbajnë acid folik ose folinik (përfshirë multivitamina) mund të zvogëlojnë efektivitetin e terapisë me ilaçe (duke reduktuar njëkohësisht efektin toksik të metotreksatit). Për shkak të lidhjes konkurruese me proteinat plazmatike me përdorimin e njëkohshëm të metotreksatit, toksiciteti i metotreksatit mund të rritet në sfondin e përdorimit të derivateve të amidopirinës, acidit paraaminobenzoik, barbiturateve, doksorubiciumit, kontraceptivëve oralë, fenilbutazonit, salfoniamiacideve, fenilbutasulamit, fenilbutazonikeve, fenilfonicideve, , tetraciklina dhe qetësues. Disa pacientë me psoriasis ose mycosis fungoides trajtohen me metotreksat në kombinim me terapinë PUVA (metoksaleni dhe rrezatimi ultravjollcë) u diagnostikua me kancer të lëkurës. Kombinimi me terapi rrezatimi mund të rrisë rrezikun e nekrozës së indeve të buta. Metotreksati mund të zvogëlojë përgjigjen imunologjike ndaj vaksinimit. Me përdorim të njëkohshëm me një vaksinë të gjallë, mund të zhvillohen reaksione të rënda antigjenike. Asparaginaza zvogëlon efektin antitumor të metotreksatit duke penguar riprodhimin e qelizave. Anestezia duke përdorur oksid diitrogjeni mund të çojë në zhvillimin e mielosupresionit të rëndë të paparashikueshëm dhe stomatitit. Amiodaroni mund të kontribuojë në ulçerimin e lëkurës. Përdorimi i njëkohshëm i mercaptonurinës dhe metotreksatit rrit përqendrimin plazmatik dhe biodisponibilitetin e të parës, ndoshta për shkak të frenimit të metabolizmit të tij. Kur terapia e kombinuar mund të kërkojë rregullim të dozës së merkaptopurinës. Neomicina për administrim oral mund të zvogëlojë përthithjen e metotreksatit për administrim oral. Përdorimi i kolestiraminës mund të ndërhyjë në riciklimin e metotreksatit nga zorrët hepatike, duke rritur eliminimin e barit. Barnat që mund të shkaktojnë mungesë të folatit (sulfonamide, trimetoprim / sulfametoksazol) në trup ose të zvogëlojnë sekretimin tubular (ciprofloksimi, acidi para-aminobenzoik, ilaçet anti-inflamatore jo-steroide, probenecidi, salicilatet, sulfonamidet, acidet organike të dobëta) mund të rrisin mielosupresivin. efekti i metotreksatit. Përdorimi i kombinuar i metotreksatit dhe glukokortikosteroideve mund të provokojë zhvillimin e infeksion herpetik, zhvillimi i nevralgjisë postherpetike. Në sfondin e terapisë së përbashkët me citarabinë, rreziku i ngjarjeve të padëshiruara nga sistemi nervor rritet, duke përfshirë dhimbje koke, paralizë, koma, episode të ngjashme me goditjet në tru. Emërimi i prokarbazinës në sfondin e përdorimit të dozave të larta të metotreksatit rrit rrezikun e funksionit të dëmtuar të veshkave.

Mbidozimi

Simptomat: vërehen kryesisht simptomat që lidhen me shtypjen e sistemit hematopoietik. Trajtimi: Antidoti specifik për metotreksatin është folinati i kalciumit. Ajo neutralizon efektet negative toksike. Në rast të mbidozimit aksidental, jo më vonë se një orë pas administrimit të metotreksatit, folinati i kalciumit administrohet (intravenoz ose intramuskular) në një dozë të barabartë ose më të madhe se doza e metotreksatit. Futja e folinatit të kalciumit vazhdon derisa përqendrimi i metotreksatit në serumin e gjakut të bjerë nën nivelin 10-7 mmol/l. Me një mbidozë të konsiderueshme, mund të kërkohet hidratim i trupit dhe alkalinizimi i urinës (pH më shumë se 7) për të parandaluar precipitimin e metotreksatit dhe / ose metabolitëve të tij në tubulat renale. Hemodializa dhe dializa peritoneale nuk përmirësojnë eliminimin e metotreksatit. Për të siguruar pastrimin efektiv të metotreksatit, mundësohet hemodializa intensive e ndërprerë duke përdorur dializues me përshkueshmëri të lartë ("fluks të lartë").

Kushtet e ruajtjes

  • ruajeni në temperaturën e dhomës 15-25 gradë
  • mbajeni larg fëmijëve
  • ruajeni në një vend të mbrojtur nga drita
Informacioni i dhënë

Substanca aktive

Metotreksat (metotreksat)

Forma e lëshimit, përbërja dhe paketimi

50 copë. - kanaçe polimer (1) - pako kartoni.

efekt farmakologjik

Një agjent antitumor, citostatik i grupit antimetabolit, frenon reduktazën dihidrofolate, e cila është e përfshirë në reduktimin e acidit dihidrofolik në acid tetrahidrofolik (bartës i fragmenteve të karbonit të nevojshëm për sintezën e nukleotideve purine dhe derivateve të tyre).

Frenon sintezën, riparimin e ADN-së dhe mitozën e qelizave. Indet me rritje të shpejtë janë veçanërisht të ndjeshme ndaj veprimit: qelizat e tumoreve malinje, palca e eshtrave, qelizat embrionale, qelizat epiteliale të mukozës së zorrëve, fshikëzës dhe zgavrës me gojë. Së bashku me antitumorin, ka një efekt imunosupresiv.

Farmakokinetika

Thithja nga goja varet nga doza: kur merret në 30 mg / m 2, absorbohet mirë, biodisponibiliteti mesatar është 60%. Thithja zvogëlohet kur merret në doza që tejkalojnë 80 mg / m 2.

Tek fëmijët me leuçemi, përthithja varion nga 23% në 95%. Koha për të arritur C max është nga 40 minuta në 4 orë. Ushqimi ngadalëson përthithjen dhe redukton C max. Komunikimi me proteinat - rreth 50%, kryesisht me albumin.

Pas shpërndarjes në inde, përqendrimet e larta të metotreksatit në formën e poliglutamateve gjenden në mëlçi, veshka dhe veçanërisht në shpretkë, në të cilën metotreksati mund të mbahet për disa javë apo edhe muaj.

Kur merret në doza terapeutike, praktikisht nuk depërton në barrierën gjaku-tru. Depërton në qumështin e gjirit.

Pas administrimit oral, ai metabolizohet pjesërisht nga flora e zorrëve, pjesa kryesore - në mëlçi (pavarësisht nga rruga e administrimit) me formimin e një forme poliglutamine farmakologjikisht aktive, e cila gjithashtu pengon sintezën e dihidrofolat reduktazës dhe timidinës. T 1/2 në pacientët që marrin më pak se 30 mg / m 2 të barit, në fazën fillestare është 2-4 orë, dhe në fazën përfundimtare (e cila është e gjatë) - 3-10 orë kur përdoren të vogla dhe 8-15 orë - kur përdorni doza të mëdha të barit. Në dështimin kronik të veshkave, të dyja fazat e eliminimit të barit mund të zgjaten ndjeshëm.

Ekskretohet kryesisht nga veshkat në formë të pandryshuar me filtrim glomerular dhe sekretim tubular, deri në 10% ekskretohet në biliare (me riabsorbimin e mëvonshëm në zorrë). Eliminimi i barit në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave, ascit të rëndë ose transudat ngadalësohet ndjeshëm. Me administrim të përsëritur, ai grumbullohet në inde në formën e poliglutamateve.

Indikacionet

- leuçemia akute limfoblastike dhe limfomat jo-Hodgkin;

- tumoret trofoblastike;

- mykoza mykotike në stade të avancuara;

- forma të rënda të psoriasis;

- artriti reumatoid (me joefektivitetin e metodave të tjera të terapisë).

Kundërindikimet

Përdorimi i metotreksatit është kundërindikuar gjatë shtatzënisë dhe laktacionit, me ndryshime të theksuara në funksionin e veshkave dhe të mëlçisë, me çrregullime hematologjike (si hipoplazia e palcës kockore, leukopenia, trombocitopenia, anemia), me stadi akute sëmundjet infektive, sindroma e mungesës së imunitetit, me mbindjeshmëri ndaj metotreksatit ose përbërësve të tjerë të tabletës, fëmijët nën 3 vjeç.

Me kujdes. Me ascit, derdhje në zgavrën pleurale, ulçera peptike stomaku dhe duodeni, koliti ulceroz, dehidratimi, përdhes ose nefrolitiaza në histori, terapi e mëparshme me rrezatim ose kimioterapi, sëmundje infektive të natyrës virale, kërpudhore ose bakteriale.

Dozimi

Tabletat metotreksat merren nga goja. Dozat dhe kushtet e trajtimit përcaktohen individualisht në varësi të regjimit të kimioterapisë.

Tumoret trofoblaste:

- 15-30 mg nga goja në ditë për 5 ditë në intervale prej një ose më shumë javësh (në varësi të shenjave të toksicitetit). Kurset e trajtimit zakonisht përsëriten 3 deri në 5 herë.

- 50 mg 1 herë në 5 ditë me një interval prej të paktën 1 muaj. Kursi i trajtimit kërkon 300-400 mg.

Leuçemia akute limfoblastike (si pjesë e terapisë komplekse):

- 3,3 mg / m 2 në kombinim me derisa të arrihet remisioni, pastaj 15 mg / m 2 herë në javë ose 2,5 mg / kg çdo 14 ditë.

Limfomat jo-Hodgkin (si pjesë e terapisë komplekse):

- 15-20 mg / m 2 për 1 dozë 2 herë në javë;

- 7,5 mg / m 2 në ditë për 5 ditë.

Artrit rheumatoid:

Doza fillestare zakonisht është 7,5 mg një herë në javë, e cila merret njëkohësisht ose ndahet në tri doza me një interval prej 12 orësh.Për efekt optimal, doza javore mund të rritet, ndërsa nuk duhet të kalojë 20 mg. Kur të arrihet efekti klinik optimal, duhet të fillohet reduktimi i dozës derisa të arrihet doza më e ulët efektive. Kohëzgjatja optimale e terapisë nuk dihet. Në artritin kronik të të miturve për fëmijët, dozat 10-30 mg / m 2 / javë (0,3-1 mg / kg) janë efektive.

Psoriasis:

Terapia me metotreksat kryhet në doza prej 10 deri në 25 mg në javë. Doza zakonisht rritet gradualisht, kur është optimale efekt klinik filloni reduktimin e dozës derisa të arrihet doza më e ulët efektive.

Mikoza fungale:

- 25 mg 2 herë në javë. Reduktimi i dozës ose anulimi i administrimit të barit përcaktohet nga përgjigja e pacientit dhe parametrat hematologjikë.

Efekte anësore

Nga sistemi hematopoietik: anemi (përfshirë aplastike), trombocitopeni, leukopeni, neutropeni, agranulocitozë, eozinofili, pancitopeni, sëmundje limfoproliferative, hipogamaglobulinemi, limfadenopati.

Nga ana sistemi i tretjes: anoreksi, nauze, të vjella, stomatit, gingivit, faringjit, enterit, lezione erozive dhe ulcerative dhe gjakderdhje nga trakti gastrointestinal (përfshirë melenën, hematemezën), hepatotoksicitet (hepatit akut, fibrozë dhe cirrozë të rritur, aktivitet të shtuar të libuminës së mëlçisë, i "transaminazave të mëlçisë), pankreatiti.

Nga sistemi nervor: dhimbje koke, marramendje, përgjumje, disartri, afazi, hemipareza, parezë, konvulsione; kur përdoret në doza të larta - dëmtim kalimtar i funksioneve njohëse, qëndrueshmëri emocionale; ndjeshmëri e pazakontë kraniale, encefalopati (përfshirë leukoencefalopatinë).

Nga ana e organit të vizionit: konjuktivit, dëmtim të shikimit (përfshirë verbërinë kalimtare).

Nga ana të sistemit kardio-vaskular: perikarditi, derdhja e perikardit, ulja e presionit të gjakut, tromboembolia (përfshirë trombozën arteriale, trombozën cerebrale, trombozën e venave të thella, trombozën e venave të retinës, tromboflebitisin, emboli pulmonare).

Nga sistemi i frymëmarrjes: rrallë - fibrozë pulmonare, dështim të frymëmarrjes, alveoliti, pneumoniti intersticial (përfshirë vdekjen), sëmundje pulmonare obstruktive kronike (COPD), simptoma të një potenciali serioz pneumoni intersticiale- kollë e thatë joproduktive, gulçim, ethe.

Nga sistemi gjenitourinar: nefropati e rëndë ose dështimi i veshkave, azotemia, cistiti, hematuria, proteinuria, spermatogjeneza dhe ovogjeneza e dëmtuar, oligospermia kalimtare, ulja e dëshirës seksuale, impotenca, dismenorrea, rrjedhje vaginale, gjinekomastia, infertiliteti, aborti, vdekja e fetusit, defektet e zhvillimit të fetusit.

Nga ana e lëkurës: Skuqje eritematoze, kruajtje në lëkurë, urtikarie, fotosensibilitet, çrregullime të pigmentimit të lëkurës, alopecia, ekimozë, telangjiektazi, puçrra fytyre, furunkulozë, eritemë multiforme (përfshirë sindromën Stevens-Johnson), nekrolizë toksike epidermale, nekrolizë epidermale dhe ulçera dermatative e lëkurës, dermatizimi i lëkurës. Në trajtimin e psoriasis - një ndjesi djegieje e lëkurës, pllaka gërryese të dhimbshme në lëkurë.

Nga sistemi muskuloskeletor: artralgji, mialgji, osteoporozë, osteonekrozë, fraktura.

Neoplazitë: limfoma (përfshirë të kthyeshme).

Reagimet e përgjithshme: reaksione alergjike deri në shoku anafilaktik, vaskuliti alergjik, sindroma e lizës së tumorit, nekroza e indeve të buta, vdekje e papritur infeksione oportuniste kërcënuese për jetën (përfshirë pneumoninë e pneumocistit), infeksionet e citomegalovirusit (CMV) (përfshirë pneumoninë CMV), sepsë (përfshirë fatale), nokardiozë, histoplazmozë, kriptokokozë, infeksione të shkaktuara nga herpes zosterinx dhe herpes. mellitus, djersitje e tepruar.

Mbidozimi

Nuk ka simptoma specifike të një mbidoze të metotreksatit, ajo diagnostikohet nga përqendrimi i metotreksatit në plazmë.

Trajtimi: Futja e një antidoti specifik - folinati i kalciumit, nëse është e mundur menjëherë, mundësisht brenda orës së parë, në një dozë të barabartë ose më të madhe se doza e metotreksatit; dozat e mëvonshme administrohen sipas nevojës, në varësi të përqendrimit të metotreksatit në serumin e gjakut. Për të parandaluar precipitimin e metotreksatit dhe / ose metabolitëve të tij në tubulat renale, kryhet hidratimi i trupit dhe alkalinizimi i urinës, gjë që përshpejton sekretimin e metotreksatit. Për të minimizuar rrezikun e nefropatisë si rezultat i formimit të një precipitati të barit ose metabolitëve të tij në urinë, është e nevojshme të përcaktohet gjithashtu pH e urinës para çdo administrimi dhe çdo 6 orë gjatë gjithë periudhës së përdorimit të. folinati i kalciumit si një antidot, derisa përqendrimi i metotreksatit në plazmë të bjerë nën 0,05 µmol/l, për të siguruar një pH mbi 7.

ndërveprimin e drogës

Rrit aktivitetin antikoagulant të derivateve të kumarinës ose indandionit dhe/ose rrit rrezikun e gjakderdhjes duke reduktuar sintezën e faktorit prokoagulant në mëlçi dhe duke dëmtuar formimin e trombociteve.

Rrit përqendrimin e acidit urik në gjak, prandaj, në trajtimin e pacientëve me hiperuricemi shoqëruese dhe përdhes, mund të kërkohet rregullimi i dozës së barnave (alopurinol, kolkicina, sulfinpirazoni); Përdorimi i barnave urikosurike kundër përdhes mund të rrisë rrezikun e zhvillimit të nefropatisë së shoqëruar me rritjen e formimit të acidit urik gjatë trajtimit me metotreksat (preferohet të përdoret). Marrja e njëkohshme e salicilateve, fenilbutazonit, fenitoidinës, sulfanilamideve, derivateve të sulfonilluminit, acidit aminobenzoik, piricimetaminës ose trimetoprimit, një sërë antibiotikësh (penicilinë, tetraciklinë, kloramfenikol), indirekte antikoagulante antikoagulante dhe antikoagulantë. totreksat nga lidhja dhe/ose një ulje e sekretimit tubular, që në disa raste mund të çojë në zhvillimin e efekteve toksike të rënda, ndonjëherë edhe fatale.

Ilaçet anti-inflamatore jo-steroide (NSAIDs) në sfondin e dozave të larta të metotreksatit rrisin përqendrimin dhe ngadalësojnë eleminimin e këtij të fundit, gjë që mund të çojë në vdekje nga intoksikimi i rëndë hematologjik dhe gastrointestinal. Rekomandohet të ndërpritet marrja e fenilbutazonit 7-12 ditë, piroksikamit 10 ditë, diflunisalit dhe indometacinës 24-48 orë, ketoprofenit dhe NSAID-ve me gjysmë jetë të shkurtër 12-24 orë para infuzionit të metotreksatit në doza të moderuara dhe të larta dhe për të paktën. 12 orë (në varësi të përqendrimit të metotreksatit në gjak) pas përfundimit të tij. Duhet treguar kujdes kur kombinohen NSAID me doza të ulëta të metotreksatit (ndoshta ekskretimi i reduktuar i metotreksatit nga tubulat renale). Barnat që bllokojnë sekretimin tubular (si probenecidi) rrisin toksicitetin e metotreksatit duke reduktuar ekskretimin e tij nga veshkat.

Antibiotikët që përthithen dobët në traktin gastrointestinal (tetraciklinat, kloramfenikoli) zvogëlojnë përthithjen e metotreksatit dhe prishin metabolizmin e tij për shkak të shtypjes. mikroflora normale zorrët.

Retinoidet, azatioprina, sulfasalazina, etanoli dhe barna të tjera hepatotoksike rrisin rrezikun e hepatotoksicitetit.

L-asparaginaza zvogëlon efektin antitumor të metotreksatit duke penguar riprodhimin e qelizave.

Anestezia duke përdorur oksid ditrogjeni mund të çojë në zhvillimin e mielosupresionit të rëndë të paparashikueshëm dhe stomatitit.

Përdorimi i citarabinës 48 orë para ose brenda 10 minutave pas fillimit të terapisë me metotreksat mund të shkaktojë zhvillimin e një efekti citotoksik sinergjik (rregullimi i dozës rekomandohet bazuar në kontrollin e parametrave hematologjikë).

Ilaçet hematoksike rrisin rrezikun e hematotoksicitetit të metotreksatit.

Metotreksati redukton pastrimin e teofilinës.

Neomicina për administrim oral mund të zvogëlojë përthithjen e metotreksatit. Disa pacientë me psoriasis ose mycosis fungoides të trajtuar me metotreksat në kombinim me terapinë PUVA (metoksaleni dhe rrezatimi ultravjollcë (UVR)) janë diagnostikuar me kancer të lëkurës.

Kombinimi me terapinë me rrezatim mund të rrisë rrezikun e shtypjes së palcës kockore. Metotreksati mund të zvogëlojë përgjigjen imune ndaj vaksinimit me vaksina virale të gjalla dhe të inaktivuara.

Administrimi i amiodaronit te pacientët që marrin terapi me metotreksat për psoriasis mund të shkaktojë ulçerim të lëkurës.

udhëzime të veçanta

Metotreksati është një ilaç citotoksik, prandaj duhet pasur kujdes gjatë trajtimit. Ilaçi duhet të përshkruhet nga një mjek që ka përvojë në përdorimin e metotreksatit dhe është i njohur me vetitë dhe veçoritë e veprimit të tij. Duke pasur parasysh zhvillimin e mundshëm të reaksioneve anësore të rënda, madje edhe fatale, pacientët duhet të informohen plotësisht nga mjeku për rreziqet e mundshme dhe masat e rekomanduara të sigurisë. Pacientët që i nënshtrohen terapisë me metotreksat duhet të monitorohen siç duhet në mënyrë që të identifikohen dhe vlerësohen në kohën e duhur shenjat e efekteve të mundshme toksike dhe reaksioneve anësore.

Para fillimit ose rifillimit të terapisë me metotreksat, një numërim i plotë i gjakut me përcaktimin e niveleve të trombociteve, një test biokimik gjaku me përcaktimin e vlerave të enzimave të mëlçisë, bilirubinës, albuminës së serumit, një ekzaminim me rreze x të gjoksit, një studim i funksionin e veshkave, nëse është e nevojshme, duhet të bëhen analiza për tuberkulozin dhe hepatitin.

Për zbulimin në kohë të simptomave të dehjes, është e nevojshme të monitorohet gjendja e gjakut periferik (numri i leukociteve dhe trombociteve: së pari çdo ditë tjetër, pastaj çdo 3-5 ditë gjatë muajit të parë, pastaj 1 herë në 7-10 ditë, gjatë faljes - 1 herë në 1-2 javë), aktiviteti i transaminazave të "mëlçisë", funksioni i veshkave (azoti i uresë, pastrimi i kreatininës dhe / ose kreatina në serum), përqendrimi i acidit urik në serumin e gjakut, kryhet periodikisht x. -rrezja e gjoksit, ekzaminimi i mukozës së gojës dhe faringut për praninë e ulçerës para çdo aplikimi. Rekomandohet të monitorohet gjendja e hematopoiezës së palcës kockore para trajtimit, 1 herë gjatë trajtimit dhe në fund të kursit.

Metotreksati potencialisht mund të çojë në zhvillimin e simptomave të hepatotoksicitetit akut ose kronik (përfshirë fibrozën dhe cirrozën e mëlçisë). Hepatotoksiciteti kronik zakonisht zhvillohet pas përdorimit afatgjatë të metotreksatit (zakonisht për 2 vjet ose më shumë) ose pas arritjes së një doze totale kumulative prej të paktën 1.5 g dhe mund të çojë në një rezultat të dobët. Efekti hepatotoksik mund të jetë gjithashtu për shkak të një historie shoqëruese të ngarkuar (alkoolizmi, obeziteti, diabeti mellitus) dhe mosha e vjetër. Duke pasur parasysh efektet toksike të barit në mëlçi gjatë trajtimit, pacientët duhet të përmbahen nga rekomandimi i barnave të tjera hepatotoksike, përveç nëse është e nevojshme. Pacientët që marrin barna të tjera hepatotoksike (p.sh. leflunomide) duhet të monitorohen nga afër.

Për të objektivizuar funksionin e mëlçisë, së bashku me parametrat biokimikë, rekomandohet kryerja e një biopsie të mëlçisë para ose 2-4 muaj pas fillimit të trajtimit; me një dozë totale kumulative prej 1,5 g dhe pas çdo 1-1,5 g shtesë Me fibrozë të moderuar të mëlçisë ose çdo shkallë të cirrozës, terapia me metotreksat anulohet; në fibroza pulmonare format përgjithësisht rekomandojnë një biopsi të përsëritur pas 6 muajsh. Gjatë terapisë fillestare, janë të mundshme ndryshime të vogla histologjike në mëlçi (inflamacion të vogël portal dhe ndryshime yndyrore), gjë që nuk është arsye për refuzimin ose ndërprerjen e trajtimit, por tregon nevojën për kujdes gjatë përdorimit të barit.

Me zhvillimin e diarresë dhe stomatiti ulceroz Terapia me metotreksat duhet të ndërpritet për shkak të rrezikut të lartë të zhvillimit të enteritit hemorragjik dhe perforimit të murit të zorrëve, gjë që mund të çojë në vdekjen e pacientit.

Mos e ekspozoni lëkurën e pambrojtur ndaj shumë ekspozimit ndaj diellit ose mos abuzoni me llambën UV (reagim i mundshëm ndaj ndjeshmërisë ndaj fotos). Duke pasur parasysh efektin në sistemin imunitar, metotreksati mund të dëmtojë përgjigjen ndaj vaksinimit dhe të ndikojë në rezultatet e testeve imunologjike. Është e nevojshme të refuzohet imunizimi (nëse nuk miratohet nga mjeku) në intervalin nga 3 deri në 12 muaj pas marrjes së ilaçit; anëtarët e tjerë të familjes së pacientit që jetojnë me të duhet të refuzojnë imunizimin me vaksinën orale të poliomielitit (shmangni kontaktin me njerëzit që kanë marrë vaksinën e poliomielitit, ose mbani një maskë mbrojtëse që mbulon hundën dhe gojën). Pacientët e moshës së lindjes së fëmijëve të të dy gjinive dhe partnerët e tyre duhet të përdorin masa kontraceptive të besueshme gjatë trajtimit me metotreksat dhe pas trajtimit për të paktën 3 muaj tek meshkujt dhe të paktën një cikël ovulimi tek femrat.

Pas një kursi trajtimi me doza të larta të metotreksatit, rekomandohet përdorimi i folinatit të kalciumit për të zvogëluar toksicitetin e tij.

Meqenëse metotreksati mund të ndikojë në sistemin nervor qendror (ndjenja e lodhjes, e trullosur), pacientët që marrin ilaçin duhet të përmbahen nga drejtimi i automjeteve ose mekanizmave potencialisht të rrezikshëm.

Shtatzënia dhe laktacioni

Ka një efekt teratogjen: mund të shkaktojë vdekjen e fetusit, deformime të lindura. Në rast se një grua mbetet shtatzënë gjatë terapisë me metotreksat, duhet të merret parasysh ndërprerja e shtatzënisë për shkak të rrezikut Efektet anësore tek frutat. Metotreksati ekskretohet në qumështin e gjirit, gjatë gjithë kursit të trajtimit, ushqyerja me gji duhet të ndërpritet.

Kushtet e shpërndarjes nga farmacitë

Ilaçi jepet me recetë.

Kushtet dhe kushtet e ruajtjes

Ruajeni ilaçin në një vend të mbrojtur nga drita në një temperaturë jo më të madhe se 25°C. Mbajeni jashtë mundësive të fëmijëve.

Afati i ruajtjes - 3 vjet. Mos e përdorni pas datës së skadencës të shënuar në paketim.

Metotreksati i përket grupit të barnave antikancerogjene, veprimi i të cilave ka për qëllim provokimin e apoptozës së qelizave kancerogjene, kështu që ato ndryshojnë nga ilaçet e grupit citotoksik, të cilat kontribuojnë në fillimin e procesit nekrotik në lidhje me qelizat malinje. Është një përfaqësues i shquar i antimetabolitëve, antagonistëve të acidit folik.

Ilaçi karakterizohet nga një efekt i lartë frenues në sistemin imunitar, edhe nëse merren doza kritike të ulëta, ndërsa nuk ka asnjë efekt gjatë kimioterapisë. ndikim negativ në qelizat e trurit. Kjo është arsyeja pse injeksionet dhe tabletat e metotreksatit janë relativisht të kërkuara nga pacientët dhe mjekët droga të ngjashme këtij grupi të barnave.

Ilaçi është në dispozicion në dy forma kryesore. Tabletat metotreksat përmbajnë 2,5 gram të substancës aktive me të njëjtin emër, kanë një guaskë sipërfaqësore dhe prodhohen në një dozë prej 0,0025 gram, në çdo paketë prej 50 copë.

Ilaçi në formën e injeksioneve është një solucion i paketuar në një ampulë qelqi të errët dhe i vendosur në një markë. kuti kartoni. Në barnatore është në dispozicion në doza prej 0,005, 0,05 dhe 0,1 gram.

Farmakologjia

Metotreksati karakterizohet nga aktivitet i lartë imunosupresiv dhe antitumor. Përbërësi kryesor aktiv ka një efekt të dëmshëm në patologjik qelizat kancerogjene që janë në fazën e ndarjes, palca e eshtrave, embrioni, mukoza e zgavrës së gojës, fshikëzës dhe zorrëve.

Shpërndarja pas administrimit intravenoz është e shpejtë dhe korrespondon me vëllimin e të gjithë lëngut të trupit. Fillimisht, shpërndarja e vëllimit korrespondon me 0,18 litra për kilogram peshë, domethënë 18% të peshës trupore, shpërndarja e mëvonshme e vëllimit është e balancuar dhe varion nga 0,4-0,8 litra për kilogram, domethënë nga 40 në 80 përqind. Ajo lidhet saktësisht gjysmën me proteinat e plazmës së gjakut.

Nëse një person merr produkt medicinal në doza terapeutike, pavarësisht nga forma e lëshimit të barit, niveli i depërtimit përmes barrierës gjaku-tru është jashtëzakonisht i ulët. Pas kryerjes së injeksioneve në palcën kurrizore, vërehet një nivel i lartë i përqendrimit të barit në lëngun cerebrospinal. Ilaçi ka aftësinë të depërtojë në qumështin e nënës, si dhe në placentë, gjë që çon në zhvillimin e dëmtuar të embrionit.

Metabolizmi i Methotrex ndodh, në një masë më të madhe, në mëlçi, së bashku me prodhimin e proteinave joproteinike shumë efektive. komponimet kimike. Për shkak të prodhimit të frenuesve të DHF dhe sintezës së timidilatit, në kombinim me hidrolaza, këto komponime shndërrohen në metotreksat. Një pjesë e caktuar e poliglutamateve të prodhuara mund të qëndrojnë në qelizat e mëlçisë për një periudhë mjaft të gjatë kohore.

Në varësi të llojit të qelizave, llojit të indit dhe tumorit, koha e mbajtjes së tyre do të jetë e ndryshme. Një pjesë e vogël metabolizohet në 7-hidroksimetotreksat, i cili ka një tretshmëri të ulët në ujë (rreth pesë herë në krahasim me metotreksatin), por kjo vlen vetëm për dozat konvencionale. Metaboliti i paraqitur mund të grumbullohet nëse pacienti merr doza mjaft të larta të barit, për shembull, në trajtimin e osteosarkomës.

Nëse pacientit i jepet një dozë jo më e madhe se 30 miligramë për m2, atëherë gjysma e jetës korrespondon me 2-4 orë, por vetëm në fazën fillestare. Tsh përfundimtare varet drejtpërdrejt nga doza e barit të marrë nga pacienti, prandaj mund të ndryshojë nga 3 deri në 10 orë nëse doza është minimale. Me një përqendrim më të lartë të barit, brenda 80 miligramë për m2, intervali kohor është 8-15 orë.

Ekskretimi ndodh për shkak të filtrimit glomerular të veshkave, si dhe sekretimit të tubulave, gjatë gjithë ditës. Përqendrimi i ekskretimit me biliare nuk është më shumë se 10%. Metotreksati karakterizohet nga luhatje në pastrimin dhe zvogëlimi i tij me uljen e dozës.

Nëse pacientët kanë efuzion pleural ose ascit të rëndë, procesi i eliminimit do të jetë i ngadalshëm. Nëse administrohet një dozë e përsëritur, atëherë ka një akumulim në inde në formën e metabolitëve. Ekskretimi i zgjatur i barit vërehet në pacientët me insuficiencë renale kronike.

Indikacionet

Mjekët mund të përshkruajnë metotreksat për pacientët për artrit reumatoid, duke përfshirë kushtet e karakterizuara nga sindroma Felty. Ndër indikacionet për marrjen e ilaçit ka shumë sëmundje të një natyre onkologjike:

  • Leuçemia limfoblastike;
  • leuçemia mieloblastike;
  • mieloma;
  • Formacionet trofoblastike (chorioepitelioma e mitrës, nishan hidatidiform, duke përfshirë llojin shkatërrues);
  • Kanceri (ezofag, kokë, qafë, fshikëz, mushkëri, mëlçi, veshka, gji dhe prostatës, gjëndrat ureterale, qafa e mitrës, vezoret dhe testikujt, penisi);
  • Limfoma Hodgkin dhe llojet jo-Hodgkin, duke përfshirë Burkitt;
  • Sarkoma osteogjenike nuk është metastatike.

Përveç kësaj, Metotreksati mund të përdoret në trajtimin e sëmundjeve të varura nga steroidet astma bronkiale(nëse pacientët kanë kundërindikacione për marrjen e glukokortikosteroideve), sëmundja e Crohn, koliti ulceroz (jospecifik kronik), liken planus, psoriasis dhe artriti psoriatik, sindroma Reiter dhe Cesari, skleroza e shumëfishtë.

Udhëzim

Injeksionet e metotreksatit mund të administrohen në mënyrë intravenoze, intramuskulare, intra-arteriale dhe direkt në sistemin CSF (palca kurrizore). Udhëzimi tregon faktin se administrimi intravenoz i një ilaçi që përmban alkool benzil është i papranueshëm, dhe gjithashtu nuk rekomandohet përdorimi i tij për terapi në të cilën pacienti duhet të marrë doza të larta të barit.

Për administrim intravenoz

Metotreksati në formën e tabletave duhet të merret menjëherë para vaktit kryesor. Tableta nuk duhet të përtypet, ajo duhet të gëlltitet e plotë me shumë ujë të ngrohtë.

Në varësi të diagnozës, regjimi i propozuar mjekësor terapeutik, parametrat fiziologjikë të gjendjes së pacientit, pesha dhe mosha e tij, toleranca e barnave, kohëzgjatja e terapisë dhe doza do të llogariten individualisht për çdo rast klinik.

Kur përshkruani një dozë, vëllimi i së cilës është i barabartë ose më i madh se 100 miligramë, rekomandohet të jepet ilaçi me pika me administrim intravenoz. Para procedurës, tretësira e barit hollohet me përqendrim 5% të dekstrozës: nga gjysmë litri në një litër dekstrozë merret për 10 miligramë të barit kryesor. Futja kryhet nën mbulesën e folinatit të kalciumit.

Tumoret trofoblastike

Terapia mund të përdorë formën e barit në formën e tabletave ose injeksioneve. Gjatë ditës, merret nga goja ose administrohet nga injeksion intramuskular nga 15 deri në 30 miligramë fonde. Kohëzgjatja e trajtimit është 5 ditë. Nëse trajtimi përfshin një përsëritje të kursit prej 3-5 vizitash, atëherë bëhet një pushim midis tyre për 7-14 ditë.

Përafërsisht pas kursit të tretë, pacientët tregojnë stabilizim tregues normal HCG në urinë, ose ato udhëhiqen nga një tregues që korrespondon me 50 IU në ditë. Kjo sugjeron që në muajin e ardhshëm, një maksimum prej një e gjysmë treguesi të patologjisë do të zhduken. Pasi niveli i hCG të jetë stabilizuar, rekomandohet t'i nënshtrohen 1 ose 2 kurseve të tjera të terapisë.

Leuçemia limfoblastike

Gjatë kryerjes së terapisë komplekse për fazën akute të leuçemisë limfoblastike, pacientët këshillohen të përdorin 3.3 miligram metotreksat për metër katror. Për të rritur efektivitetin, ilaçi kombinohet me Prednisolone, doza e të cilit është 60 miligramë për metër katror.

Një mjekim tjetër i vogël mund të përdoret gjithashtu për të ndihmuar në arritjen e faljes së qëndrueshme. Me arritjen e tij, pacienti duhet t'i nënshtrohet terapisë së mirëmbajtjes. Në këtë rast, Metotreksati administrohet në mënyrë intramuskulare ose merret nga goja në një dozë jo më të madhe se 30 miligramë për metër katror. Doza ndahet në dy procedura. Kur administrohet në mënyrë intravenoze, indikohet një dozë prej 2,5 miligramësh për kilogram të peshës trupore për dy javë.

Limfoma Burkitt

Terapia e sëmundjes së paraqitur me metotreksatin justifikohet me një shkallë të parë, të dytë ose të tretë të diagnostikuar të patologjisë. Rekomandohet të merret nga goja nga 10 deri në 25 miligramë të barit gjatë ditës (nëse sëmundja është në fazën 1 ose 2), për fazën e tretë është i nevojshëm kombinimi me barna shtesë.

Kursi paraprak i terapisë është nga 4 deri në 8 ditë. Më shpesh, terapia kryhet në kurse, intervali midis të cilave është nga një javë në 10 ditë.

Me limfosarkomën e diagnostikuar të shkallës së tretë, pacientëve u përshkruhet marrja e tabletave çdo ditë në një dozë prej 0,625-2,5 miligramë.

Mikoza fungale

Për trajtimin e kësaj sëmundjeje, udhëzimi për përdorimin e Metotreksatit rekomandon administrimin e pacientëve në mënyrë intramuskulare 50 miligramë të barit si bazë (procedura bëhet 1 herë në 7 ditë). Nëse doza është 25 miligramë, atëherë si bazë, procedura kryhet 2 herë në 7 ditë.

Ju mund ta merrni ilaçin nga goja në një dozë prej 2.5 deri në 10 miligramë në ditë. Kursi i trajtimit është nga disa javë në disa muaj. Për të vendosur nëse do të zvogëlohet doza ose të anulohet plotësisht ilaçi, mjeku do të duhet të studiojë përgjigjen e pacientit dhe të vlerësojë parametrat hematologjikë.

osteosarkoma

Tregohet administrimi i ngadaltë intravenoz i Metotreksatit (për katër orë pacienti duhet të marrë 12 gram mjekim për metër katror). Pas kësaj, si një antidot, pacientit i përshkruhet folinati i kalciumit. Ky agjent merret nga goja dhe doza fillestare është 15 miligramë, e cila duhet të merret pas një dite nga momenti i injektimit, pastaj në intervale prej gjashtë orësh indikohen gjithsej 10 injeksione.

Nëse pacienti ka shenja të intoksikimit të traktit gastrointestinal, mënyra e administrimit të barit ndryshohet në injeksione intramuskulare ose folinati i kalciumit administrohet në mënyrë intravenoze në një dozë identike.

Futja e metotreksatit tregohet në 4-7, 11-12, 15-16, 29-30, 44 dhe 45 javë nga data e trajtim kirurgjik. Është pjesë e një kompleksi kimioterapeutik, i cili plotësohet me: Doxorubicin, Cisplatin, Bleomycin, Cyclophosphamide, Dactinomycin.

Nëse ka prova, atëherë doza e Metotreksatit rritet në 15 miligramë për metër katror si bazë - kjo është e nevojshme për të arritur një përqendrim maksimal të ilaçit në serumin e gjakut prej 0,001 mol / litër.

Infiltrimi leuçemik

Nëse pacienti ka infiltrim leuçemik të membranave të trurit, atëherë atij i tregohet futja e barit direkt në palcën kurrizore. Doza është 12 miligramë për metër katror dhe intervali ndërmjet trajtimeve varion nga dy deri në pesë ditë.

Artrit rheumatoid

Metotreksati për artritin reumatoid në dozën fillestare përshkruhet në sasinë 7.5 miligram. Procedura bëhet një herë për shtatë ditë njëherësh, ose mund të bëhen dy injeksione, ku doza e barit është 2,5 miligramë, dhe intervali ndërmjet injeksioneve është 12 orë. Në këtë rast, tre injeksione tregohen brenda shtatë ditëve.

Për të arritur një efekt më të mirë terapeutik, doza javore mund të rritet, por kufiri prej 20 miligramësh nuk duhet të kalohet. Pas kësaj, është e domosdoshme të filloni procesin e zvogëlimit të dozës. Është e nevojshme të arrihet sasia minimale efektive e barit në javë. Nuk ka rekomandime të qarta në lidhje me kohëzgjatjen e trajtimit. Gjithçka është individuale.

Psoriasis

për trajtimin e sëmundjes psoriatike, rekomandohet ta merrni me gojë, mund të bëni injeksione intramuskulare ose intravenoze. Doza e rekomanduar javore është 10 deri në 25 miligramë në të njëjtën kohë. Ju gjithashtu mund ta merrni ilaçin në intervale. Në këtë rast, intervali ndërmjet procedurave do të jetë 12 orë, në total tre prej tyre do të kryhen brenda shtatë ditëve. Nuk rekomandohet tejkalimi i një doze javore prej më shumë se 30 miligramë.

Rritja e dozës më së shpeshti ndodh gradualisht dhe pasi të jetë arritur efekti terapeutik, ajo zvogëlohet me kujdes derisa të vendoset doza minimale terapeutike.

Fëmijët

Metotreksati tregohet për fëmijët si një nga ilaçet që synojnë luftimin procesi i tumorit. Nga goja ose intramuskulare, është e nevojshme të merren nga 20 deri në 40 miligramë të barit për metër katror, ​​një herë në javë.

Doza të qarta për trajtimin e pacientëve në grupmoshën pediatrike, si dhe në trajtimin artrit rheumatoid, e pa përcaktuar. Ilaçi administrohet në mënyrë intratekale nëse ka ndodhur infiltrim leuçemik i meninges. Për pacientët nën moshën një vjeç rekomandohet një dozë prej 6 miligramë për metër katror, ​​më të vjetër se një vit - 8 miligram për metër katror, ​​më të vjetër se dy vjet - 10 miligramë për metër katror, ​​më të vjetër se tre vjet - 12 miligramë për metër katror. metër katror.

Është e nevojshme të kryhet procedura çdo 2-5 ditë derisa treguesit CSF të stabilizohen dhe të kthehen në normale. Sapo të arrihet qëllimi, administrohet një dozë tjetër kontrolli në vëllimin e duhur, pas së cilës ato kalojnë në vëllimet e rekomanduara për terapi profilaktike. Në këtë rast, madhësia e tyre do të jetë identike doza terapeutike, por intervali është gjithmonë individual.

Kundërindikimet

Methotrexate është një ilaç i fuqishëm, prandaj ka një numër të caktuar kundërindikacionesh, në prani të të cilave emërimi i tij nuk bëhet:

  • ndjeshmëria individuale ndaj përbërësve përbërës të ilaçit;
  • gjendja e mungesës së imunitetit;
  • anemi, hipoanemi, anemi aplastike;
  • leukopeni, trombocitopeni;
  • leuçemia në kombinim me sindromën hemorragjike;
  • pamjaftueshmëria e segmentit hepatik ose renal;
  • derdhje në zgavrën pleurale;
  • ascitet;
  • funksioni i palcës së eshtrave në gjendje depresive;
  • lija e dhenve, veçanërisht nëse është transferuar kohët e fundit;
  • stomatiti;
  • koliti ulceroz.

Është e papranueshme të përshkruhet një ilaç në çdo tremujor të shtatzënisë, për faktin se ai ka aftësinë të depërtojë në placentë, dhe kjo mund të çojë në vdekjen e fetusit, ose në moszhvillimin e tij. Gjatë ushqyerjes me gji, rekomandohet transferimi i fëmijës në përzierje artificiale, sepse ilaçi depërton në qumështin e nënës.

udhëzime të veçanta

Kur i nënshtroheni trajtimit me ilaçin citotoksik Metotreksat, është e nevojshme të respektohen shumë masa sigurie që lidhen me të gjitha fushat e veprimtarisë dhe jetës njerëzore. Le t'i shqyrtojmë ato në mënyrë më të detajuar.

Para së gjithash, duhet të kujdeseni për pajtueshmërinë niveli më i lartë kontracepsioni, sepse ilaçi ka një efekt të dëmshëm në fetus. Burrat duhet të mbrohen me kujdes për tre muaj pas një kursi trajtimi, gratë duhet të shmangin shtatzëninë për të paktën një cikël ovulimi.

Nëse një kurs trajtimi është kryer me futjen e dozave të larta të barit, për të zvogëluar toksicitetin e tij, është e domosdoshme marrja e folinatit të kalciumit. Menjëherë para çdo doze të barit duhet të ekzaminohet me kujdes zgavrën e gojës për të zbuluar shprehjet.

Nëse pacienti zhvillon diarre ose stomatit me formimin e plagëve të hapura, metotreksati ndërpritet. Kjo është për shkak të probabilitetit të lartë të shfaqjes në kushte të tilla të enteritit hemorragjik dhe perforimit të murit të zorrëve. Gjendje të tilla mund të jenë fatale për pacientin.

Udhëzimet për përdorim tregojnë se me kusht, ilaçi është në gjendje të provokojë zhvillimin e simptomave të hepatotoksicitetit në formë akute ose kronike, mund të zhvillohet cirrozë ose fibrozë e mëlçisë. Më shpesh, kushte të tilla ndodhin gjatë kalimit të një kursi të gjatë të terapisë me metotreksat (nga dy ose më shumë vjet).

Gjithashtu, gjendje të tilla mund të ndodhin kur arrihet një dozë totale prej 1.5 gram, e cila do të çojë në një rezultat të pafavorshëm. Për më tepër, efekti hepatotoksik zhvillohet në sfondin e kushteve shoqëruese të mëposhtme tek pacienti: diabeti mellitus, alkoolizmi, mbipesha, pleqëria.

Për të stabilizuar dhe kontrolluar funksionimin e mëlçisë, rekomandohet vlerësimi i parametrave biokimikë të organit dhe marrja e një biopsie përpara fillimit të kursit terapeutik, ose jo më vonë se katër muaj pas dozës së parë të barit. E njëjta procedurë rekomandohet kur arrihet një dozë totale trupore prej 1.5 gram.

Nëse cirroza ose fibroza e mëlçisë u zbulua gjatë procesit diagnostikues, procesi i trajtimit me këtë ilaç ndërpritet. Nëse zbulohej shkallë e lehtë fibroza e mëlçisë, pastaj rekomandohet një biopsi e dytë pas gjashtë muajsh.

Kur një pacient sapo po fillon terapinë me metotreksat, mund të ketë ndryshime të vogla në histologjinë e mëlçisë (portal proces inflamator dhe depozitimi i yndyrës). Kushtet e tilla nuk mund të jenë arsye për ndërprerjen e ilaçit ose zgjedhjen e analogëve, por në të njëjtën kohë, mjekët duhet të jenë veçanërisht të kujdesshëm në procesin e trajtimit të një pacienti të tillë.

Brenda 3-12 muajve pas terapisë, të gjitha llojet e vaksinimeve duhet të braktisen, por vetëm nëse ato nuk rekomandohen nga një specialist kryesor. Të gjithë anëtarët e familjes që jetojnë me pacientin duhet të refuzojnë gjithashtu vaksinën orale të poliomielitit, nuk duhet të bien në kontakt me personat që e kanë marrë së fundmi këtë vaksinë. Ose do t'ju duhet të vishni një fashë mjekësore mbrojtëse që fsheh zgavrat e gojës dhe të hundës.

Mbidozimi

Një tipar i gjendjes së mbidozimit me Metotreksat është mungesa e plotë e simptomave karakteristike. Mund të përcaktohet vetëm duke studiuar nivelin e përqendrimit të barit në plazmën e gjakut.

Është e mundur të ndaloni gjendjen e mbidozimit vetëm duke futur folinat kalciumi. Është e nevojshme të kryhet procedura sa më shpejt të jetë e mundur, mundësisht menjëherë. NË mjeti i fundit, është e nevojshme t'i jepet pacientit ilaçi jo më vonë se një orë nga momenti i zbulimit të mbidozës. Sasia e folinatit të kalciumit duhet të jetë e barabartë ose më e madhe se doza e metotreksatit.

Rivendosja e mëtejshme e gjendjes së pacientit në këtë mënyrë kryhet sipas nevojës, bazuar në përqendrimin e barit në plazmën e gjakut. Për të parandaluar precipitimin e ilaçit dhe metabolitëve të tij në tubulat renale, është e domosdoshme të hidratohet i gjithë trupi dhe të alkalinizohet urinë, gjë që përshpejton procesin e sekretimit të Metotreksatit.

Analoge

Nuk ka shumë zëvendësues të Metotreksatit. Mjetet më efektive dhe më të përshtatshme mund të quhen mjete të tilla: Alimta, Vero-methotrexate, Zeksat, Metobion, Metojekt, Pemnat. Secila prej tyre është pak a shumë efektive kundër sëmundjeve dhe kushteve për të cilat mjekët përshkruajnë Metotreksate.

Është rreptësisht e ndaluar të zgjidhni në mënyrë të pavarur analoge. Kjo procedurë është përgjegjësi dhe kompetencë e specialistit kryesor. Me përzgjedhjen e gabuar të barnave, ekziston rreziku i përkeqësimit të gjendjes së pacientit.

Çmimi i Metotreksatit në barnatore për 50 tableta është nga 205 rubla, dhe për 1 ampulë nga 775 rubla.

Rreth drogës (video)

Emri latin: Metotreksat
Kodi ATX: L01BA01
Substanca aktive: metotreksat
Prodhuesi: Ebewe Pharma, Australi
Pushime nga farmacia: Me recetë
Kushtet e ruajtjes: errësirë, ftohtë
Më e mira para datës: 2-3 vjet.

Metotreksati ka veti antitumorale dhe imunosupresive. Prandaj, ilaçi përdoret për trajtimin e kancerit dhe tumoreve malinje.

Ilaçi është në dispozicion në formën e tabletave dhe zgjidhjeve medicinale. Ilaçi mund të blihet në farmaci vetëm me recetë.

Përbërja dhe forma e lëshimit

Metotreksati prodhohet në formë tabletash ose solucioni medicinal me përmbajtje të ndryshme komponent aktiv. Kështu, tabletat që përmbajnë 2.5 mg metotreksat kanë një formë të rrumbullakosur të sheshtë. Pilulat janë të verdha, tabletat kanë njolla të kuqe ose portokalli.

Tabletat Methotrexate Ebeve 2,5 mg vendosen në shishe polipropileni (50 copë) dhe në pako kartoni. Gjithashtu, pilulat mund të paketohen në flluska prej 10 copë, të cilat janë në një pako kartoni. Kostoja e ilaçit është nga 203 rubla.

Tabletat metotreksate 5 mg kanë një formë të rrumbullakët, konveks. Pilulat e verdha me njolla të bardha ose portokalli janë të ndara në njërën anë nga një shirit i pjerrët. Pilulat vendosen në shishe polipropileni (50 copë) dhe në pako kartoni. Çmimi i ilaçit është nga 350 rubla.

Metotreksat Ebewe 10 mg është një pilulë ngjyrë të verdhë, të cilat kanë një bikonveks formë e zgjatur. Ka një shirit ndarës në tabletë, në njërën anë skajet e pilulës janë të pjerrëta. Kostoja e ilaçit është nga 500 rubla.

Pavarësisht nga sasia e metotreksatit, të gjitha tabletat kanë të njëjtën përbërje ndihmëse:

  • Niseshte misri
  • E 572
  • Polysorb
  • Sheqer qumështi.

Zgjidhja e metotreksatit është një lëng pa ngjyrë me një nuancë të verdhë. Në ampula, Methotriksat mund të përmbahet në formën e një liofilizati të verdhë-kafe, nga i cili përgatitet një lëng terapeutik për injeksion.

Methotriksat 10 ml vendoset në shishe qelqi transparente, të mbyllura me një tapë gome, sipër të cilave ka një derdhje metalike. Methotriksat 10 mg hidhet gjithashtu në ampula xhami të lyer.

Tretësira për injeksion Metotreksat 15 mg vendoset në ampula transparente të paketuara në pako kartoni. Metotreksat 20 mg, 50 g dhe 1 g është në shishe si koncentrat.

Gjithashtu, tretësira e barit vendoset në shiringa qelqi transparente të destinuara për përdorim të vetëm. Kompleti vjen me 1-2 gjilpëra. Shiringa që përmban metotreksat, në bazë të së cilës bëhen injeksionet, është e paketuar në një flluskë, e cila është në një pako kartoni.

Pavarësisht nga sasia e lëngut medicinal dhe forma e dozimit, tretësira e metotreksatit ka të njëjtën përbërje shtesë:

  • ujë injeksion
  • E 524.

Zgjidhja e injektimit të metotreksatit kushton nga 200 rubla. Çmimi i një lëngu medicinal të vendosur në një shiringë është rreth 1000 rubla.

Vetitë farmakologjike

Metotreksati është një zëvendësues i acidit folik që i përket antimetabolitëve. Ilaçi ka efekte imunosupresive dhe antitumorale, kështu që përdorimi i Metotreksatit justifikohet në sarkoma, formacione tromboblastike, limfoma dhe kancer.

Metotreksati frenon dihidrofolat reduktazën, e cila redukton derivatin e folatit në tetrahidrofolat. Ky i fundit transporton fragmente karboni të përfshira në prodhimin e bazave purine të metabolitëve të tyre.

Antagonisti i acidit folik pengon prodhimin, ndarjen e qelizave dhe riparimin e ADN-së. Indet me shtim të shtuar të qelizave përmes mitozës janë të ndjeshme ndaj antimetabolitit. Këto janë ESC-të, qelizat kancerogjene, epiteliale të membranave të brendshme dhe indet e buta kockat. Metotreksati është gjithashtu një imunosupresant.

Farmakokinetika e tabletave:

  • Resorbimi nga trakti gastrointestinal - i lartë në një dozë prej 30 mgm2, i ulët në një dozë prej 80 mg/m2
  • F është 50%
  • Tmax - 60-120 minuta
  • Marrëdhënia me proteinat e plazmës - 50%
  • Metabolizmi - ndodh në mëlçi, pjesërisht në zorrë
  • T1 / 2 - faza fillestare - deri në 4 orë, përfundimtare - deri në 10-15 orë
  • Ekskretimi - ekskretohet i pandryshuar në urinë dhe biliare.

Metotreksati në tableta pothuajse nuk kalon placentën, por absorbohet në qumështin e gjirit.

Me leuçeminë në fëmijëri, resorbimi është 23-95%. Me dështimin kronik të veshkave, pikat e barkut, lëshimi i ilaçit ngadalësohet.

Me administrimin / m të metotreksatit, sasia e tij optimale në gjak arrihet brenda 30-60 minutave, me leuçemi - 1-3 orë.

Ilaçi lidhet 50% me albuminën. Metabolizmi kryhet në qeliza dhe mëlçi.

Gjysma e jetës në një dozë më të vogël se 30 mg / m2 zgjat deri në 7 orë, nëse sasia e barit është më e lartë - deri në 17 orë. Me dështimin kronik të veshkave, sekretimi i metotreksatit zvogëlohet. Deri në 90% të tretësirës ekskretohet nga veshkat gjatë gjithë ditës.

Indikacionet dhe kundërindikacionet për përdorim

Metotreksati përdoret për osteosarkoma, neoplazi trofoblastike gestacionale, forma të avancuara të infeksioneve mykotike, leukomë të palcës kurrizore ose të trurit. Gjithashtu, ilaçi përdoret për leuçeminë limfoblastike ose mieloide, tumoret e indeve të buta, limfomat jo-Hodgkin.

Indikacione të tjera janë kanceri që prek organet gjenitale, kokën, gjëndrën e qumështit, veshkat, qafën, sytë, lëkurën, organet e traktit gastrointestinal dhe sistemin urinar. Gjithashtu, tretësira dhe tabletat janë të përshkruara për sëmundjen e rëndë të Bechterov ose Libman, likenin me luspa, artritin sporadik ose reumatoid, sëmundjen e jargavanit.

Kundërindikimet:

  • sindromi i tërheqjes
  • Mosfunksionim i veshkave ose mëlçisë
  • Laktacioni
  • Ulçera e traktit gastrointestinal dhe zgavrës me gojë
  • Infeksione akute të rënda kronike
  • Vaksinimi me baktere të gjalla
  • Shtatzënia
  • intoleranca ndaj metotreksatit.

Udhëzime për përdorim

Tabletat metotreksat merren nga goja. Për leuçeminë, doza e të rriturve është 30 mg dy herë në javë. Sasia e lejuar e barit në ditë për fëmijët është 0,02 g / 1 m2.

Kohëzgjatja e terapisë është 14 ditë. Kursi intensiv për të rriturit - 20-25 mg, të cilat merren për 5 ditë. Pas një pushimi, që zgjat 14-20 ditë, trajtimi përsëritet.

Për tumoret e mitrës, metotreksati merret për pesë ditë në 50 mg në ditë. Pas 30 ditësh, trajtimi përsëritet. Të tjera regjimi terapeutik- deri në 30 mg në ditë për 5 ditë me ndërprerje të pranimit për 7-14 ditë.

Udhëzime metotreksate Ebeve për përdorim në psoriasis:

  • 5 mg 1 herë në ditë ose 2.5 mg - deri në 4 herë në ditë.
  • Koha e terapisë - 5-7 ditë pranim dhe 3 ditë pushim.

Vlen të përmendet se gjatë trajtimit me Metotreksat, është e nevojshme të ekzaminohet gjaku për përmbajtjen e trombociteve dhe leukociteve tre herë në javë.

Zgjidhja e metotreksatit administrohet në mënyrë intravenoze, intramuskulare ose bëhet një injeksion në kanalin kurrizor. Përpara përdorimit, koncentrati përzihet me një tretësirë ​​NaCl.

Regjimi standard i terapisë është 30 mg dy herë në javë. Trajtim intensiv - deri në 25 mg çdo ditë për 5 ditë. Pas 14-20 ditësh, kryhet terapi e përsëritur.

Doza më e lartë në ditë në fëmijëri është 20 mg/m2. Me një tumor të mitrës, 50 mg administrohet një herë në ditë për 5 ditë. Pas një pushimi 30-ditor, trajtimi përsëritet.

Në rastin e neuroleuçemisë, metotreksati injektohet në zgavrën e shtyllës kurrizore. Doza e tretësirës (0.2%) është deri në 10 mg / m2 çdo 3-4 ditë.

Regjimi i trajtimit për psoriasis është 10-25 mg një herë në 7 ditë.

Kur administrohet metotreksati në dozë të lartëështë e rëndësishme të rregulloni pH-në e urinës.

Efektet anësore, mbidoza, ndërveprimet

Pas përdorimit të Metotreksatit, funksioni mund të dëmtohet sistemi i qarkullimit të gjakut, e cila manifestohet me anemi, nivele të ulëta të trombociteve, neutrofileve, leukociteve, limfociteve T. Kur përdorni zgjidhjen, shpesh ka reagimet lokale në formën e skuqjeve, kruajtjes, akneve, lëvozhgës, dermatitit ose tullacisë.

Efekte të tjera anësore të Metotreksatit:

  • CNS - vertigo, lezion organik tru, mialgji, keqtrajtim, konvulsione, koma, nervozizëm, dhimbje koke
  • gastrointestinale - pankreatiti, vjellje, çrregullime të jashtëqitjes, gjakderdhje, mosfunksionim i mëlçisë, ulçerë organet e tretjes, të vjella
  • Sistemi riprodhues - impotencë, çrregullim i spermatogjenezës, efekt teratogjen
  • Organet e frymëmarrjes - infeksionet e mushkërive, alveoliti fibrozues, fibroza pulmonare
  • Sistemi gjenitourinar - mosfunksionim i veshkave, inflamacion i fshikëzës
  • Sistemi imunitar - fotofobi, ethe, dermatit bellar, urtikarie, eritema, shoku anafilaktik, të dridhura.

Metotreksati gjithashtu mund të shkaktojë shqetësime vizuale dhe të kontribuojë në shfaqjen e imunosupresionit, atralgjisë, osteoporozës dhe inflamacionit të mureve vaskulare.

Në rast mbidozimi, përdoret një antidot - kripa e kalciumit e acidit folinik. Ilaçi duhet të administrohet në 60 minutat e para në një dozë të ngjashme me sasinë e përdorur më parë metotreksat. Është po aq e rëndësishme të rritet pH e urinës dhe të rivendoset ekuilibri i ujit.

  • Antibiotikët
  • Probenacidi
  • Azathioprine
  • Fenitoina
  • L-asparaginaza
  • Kolestiramina
  • Acidi aminobenzoik
  • Sulfonilureat
  • Acidi folik
  • oksid ditrogjeni
  • Antikoagulantët indirekt
  • Fenilbutazoni dhe të tjerët.

Analoge

Ilaçi Metotreksat ka analogët e mëposhtëm - Metortit dhe Metoject.

Prodhuesi - K.O. Rompharm, Rumani

Çmimi- 530 rubla

Përshkrimi - tretësira për injeksion përdoret për artritin e rëndë reumatoid, psoriazën, kancerin e veshkave, mëlçisë, gjirit, vezoreve, gjakut, sarkomës.

pro– efikasiteti, lista e gjerë e indikacioneve

Minuset- shumë efekte të padëshiruara, reaksione alergjike në vendin e injektimit.

Prodhuesi - Medak GmbH, Gjermani

Çmimi- rreth 700 rubla

Përshkrimi - tretësira medikamentoze indikohet për artritin dhe psoriazën

pro– zvogëlon inflamacionin dhe sindromi i dhimbjes, i toleruar mirë

Minuset- kosto, shumë efekte anësore.



Artikuj të rastësishëm

Lart