Традиційна цитотоксична хіміотерапія, що ушкоджує ДНК клітин, вражає багато нормальних клітинна додаток до злоякісних клітин. Антиметаболіти, такі як 5-фторурацил та метотрексат, специфічні до клітинного циклу та мають нелінійне співвідношення доза – відповідь. Інші хіміотерапевтичні засоби (наприклад, що утворюють перехресні зв'язкиз ДНК, також відомі як алкилирующие засоби) мають лінійне відношення доза - відповідь, знищують більше пухлинних клітині мають велику токсичність із підвищенням дози. При високих дозахалкілуючі засоби викликають аплазію кісткового мозку, що вимагає трансплантації кісткового мозку для відновлення гемопоезу.

Монотерапіяможе призвести до лікування окремих злоякісних захворювань(наприклад, волосатоклітинного лейкозу, хоріокарциноми). Однак, зазвичай мультикомпонентні режими містять препарати з різними механізмами дії та різною токсичністю, що підвищує можливості для знищення пухлинних клітин, знижує лікарську токсичність та ймовірність розвитку лікарської резистентності.

Ці режими здатні забезпечити високі показники лікування (наприклад, при гострому лейкозі, пухлинах яєчка, лімфомі Ходжкіна, неходжкінських лімфомахі з меншою ефективністю при солідних пухлинах, таких як дрібноклітинний рак легеніта назофарингеальний рак). Багатокомпонентні режими хіміотерапії зазвичай призначають у вигляді циклів, що повторюються, з фіксованою комбінацією препаратів. Інтервали між циклами мають бути настільки короткими, наскільки це необхідно для відновлення функції нормальних тканин. Тривала інфузія із застосуванням деяких препаратів, специфічних до клітинного циклу (наприклад, 5-фторура-цил), може сприяти більшій загибелі злоякісних клітин.

Для кожного хворого необхідно провести оцінку токсичності режиму та його можливої ​​ефективності. Функція органів мішеней має бути оцінена до призначення хіміотерапевтичних препаратів з органспецифічною токсичністю (наприклад, ехокардіографія до доксорубіцину). Модифікація доз препаратів або виключення окремих з них може бути необхідна у хворих з хронічними захворюваннямилегенів (блеоміцин), нирковою недостатністю(метотрексат), дисфункцією печінки (таксани).

Незважаючи на запобіжні заходи, несприятливі ефекти є звичайним результатом цитотоксичної хіміотерапії. Найбільш ураженими є тканини, що мають найбільш короткий клітинний цикл: кістковий мозок, волосяні фолікулита епітелій ШКТ.

Візуалізуючі дослідження (КТ, МРТ, ПЕТ)часто виконують після 2-3 циклів хіміотерапії для оцінки відповіді на лікування. За наявності явної відповіді терапія продовжується. Якщо пухлина прогресує, незважаючи на лікування, що проводиться, в режим вносять поправки або припиняють терапію. Якщо хвороба залишається у стабільному стані в ході проведення хіміотерапії та хворий задовільно переносить лікування, необхідно розуміти, що хвороба зрештою прогресуватиме.

Гормональна терапія.При гормональній терапії використовують гормони, які є агоністами або антагоністами щодо злоякісної пухлини. Це лікуванняможе використовуватися як монотерапія або у поєднанні з іншими видами протипухлинної терапії.

Гормональна терапія особливо ефективна при раку передміхурової залозищо потребує тестостерону для зростання. Інші злоякісні пухлини, що мають гормональні рецептори на поверхні клітин (рак молочної залози, рак ендометрію), часто можуть бути проліковані за допомогою засобів, що є антагоністами гормонів, або гормональною аблацією.

Застосування преднізолону, глюкокортикостероїдів також розглядається як гормональна терапія. Дані препарати часто використовуються для лікування лімфом, лімфоцитарного лейкозу, множинної мієломи.

Модифікатори біологічної відповіді— Інтерферони є протеїнами, які синтезуються клітинами імунної системи, як фізіологічна імунна захисна відповідь на чужорідні антигени (віруси, бактерії, інші чужорідні клітини). У фармакологічні дозивони здатні полегшувати перебіг злоякісних пухлин, включаючи во-лосатоклітинний лейкоз, хронічний мієлолейкоз, локально прогресуючу меланому, метастатичний нирково-клітинний рак, саркому Капоші. Токсичні ефекти інтерферону включають слабкість, депресію, нудоту, лейкопенію, озноб, пропасницю, міалгії.

Інтерлейкіни, в першу чергу лім-фокін ІЛ-2, що продукується активованими Т-клітинами, можуть використовуватися при метастатичних меланомах і здатні забезпечити суттєве зменшення симптомів при нирково-клітинному раку.

Засоби, що впливають на диференціювання пухлин.Ці засоби індукують диференціювання злоякісних клітин. Трансретиноєва кислота є високоефективним засобом при лікуванні гострого промієлоцитарного лейкозу. Інші засоби цього класу, включаючи фенілбутират, фенілацетат, склади миш'яку, аналоги вітаміну D, гіпометильований агент деоксиазаци-тидин, в даний час вивчаються. При використанні як монотерапія ці засоби мають тимчасовий ефект, але їх роль як у профілактиці, так і в комбінації з цитотоксичними препаратами обнадіює.

Антиангіогенні засоби.Солідні пухлини продукують ростові фактори, які формують нові кровоносні судини, необхідні підтримки пухлинного зростання. Низка препаратів, що інгібують цей процес, є доступними в даний час. Талідо-мід має антиангіогенні властивості, крім інших його ефектів. Бевацизу-маб (Авастін) є моноклональним антитілом до фактору росту ендотелію судин (VEGF, vascular endothelial growth factor) і ефективний при раку нирки та раку товстої кишки.

Інгібітори трансдукції сигналів.Багато епітеліальні пухлинимають мутації, які активують сигнальні шляхи, що сприяють їх невгамовній проліферації та відсутності диференціювання. Ці мутації торкаються ростових факторів і протеїнів, що передають сигнали від рецепторів ростових факторів на поверхні клітин. Два таких препарати, іматиніб (інгібітор Всг-АИ ти-розинкінази при хронічному мієлолейкозі) та ерлотиніб (інгібітор рецептора епідермального ростового фаткора), в даний час рутинно використовуються в клінічній практиці. Інші інгібітори сигнальних шляхів вивчаються.

Моноклональні антитіла.Моноклональні антитіла, спрямовані проти унікальних пухлинних антигенів, демонструють певну ефективність при лікуванні неопластичних захворювань. Трас-тузумаб, антитіло, спрямоване проти протеїну, званого Нег-2 або Erb-B2, у комбінації з хіміотерапією ефективний при метастатичному ракумолочної залози. Антитіла проти CD-антигенів (CD 20 і CD 33), що експресуються на злоякісних клітинах, використовуються для лікування хворих з неходжкінськими лім-фомами (ритуксімаб - анти-СО20 антитіло) і гострим мієлобластним лейкозом (гемтузумаб- антитіло), пов'язане з силь.

Ефективність моноклональних антитіл може бути посилена при приєднанні до них радіонуклідів. Один із таких засобів, ібритумомаб, використовується в лікуванні неходжкінської лімфоми.

Catad_tema Рак молочної залози - статті

Нові принципи цитотоксичної системної терапіїпервинного раку молочної залози

Л. Нортон

Медичний коледж Вайль Корнельського Університету
Кафедра клінічної онкології Онкологічного центру Слоун-Кеттерінг, Нью-Йорк, США

Понад сорок років тому вперше було розпочато випробування алкілуючих агентів, відтоді в галузі системної терапії раку молочної залози (РМЗ) було досягнуто значного прогресу. В основі двох найважливіших досягнень, а саме використання гормональних методівлікування та застосування трастузумабу лежить парадигма прицільного впливу на молекули, пов'язані зі злоякісним фенотипом. Перший із цих підходів стосується використання препаратів, що зв'язуються з естрогеновими рецепторами (прикладом такого препарату є тамоксифен), або агентів, які позбавляють рецептор можливості взаємодіяти з ендогенним естрогеном (наприклад, інгібітори ароматази). Другий підхід стосується використання моноклонального антитіла для інактивації рецептора HER-2, який іноді (25% випадків) виявляє гіперекспресію в пухлини молочної залози. HER-2, представник сімейства рецепторів епідермального фактора росту, бере участь у каскаді тирозин-кінази, який починається на клітинній мембрані та забезпечує транскрипційний контроль різних молекул, що надають регулюючий вплив на ріст. Однак у біології злоякісного росту існують і численні інші мішені протипухлинних препаратів, незважаючи на те, що більшість таких препаратів також активні щодо клітин, що нормально діляться. Наприклад, мішенню ТАКСОЛА є мікротрубочки, які необхідні багатьох нормальних процесів в організмі. Чому препарати, що впливають на такі універсальні процеси, мають специфічний протираковий ефект, є однією з найбільших загадоксучасної біології.

Прийнято вважати, що крім двох конкретних прикладів, гормонотерапії та використання трастузумабу, велика частина наших успіхів у галузі лікування онкологічних захворюваньзаснована на емпіричному підході, а не на раціональному створенні ліків. Мені здається, що така думка є типовим прикладомспотворення історії та несправедлива по відношенню до наших попередників у галузі медичної онкології. Підходи, що ґрунтуються на екстраполяції результатів, отриманих в інших галузях знань, не є новою концепцією, незважаючи на те, що науковий арсенал протягом останніх кількох років надзвичайно збагатився. Екстраполяційні та клінічні дослідженнязавжди намагаються використати найвищий рівеньнаукового розуміння свого часу, навіть якщо за сучасними мірками це розуміння видається примітивним. Більше того, можна з упевненістю стверджувати, що сьогоднішня наука в найближчому майбутньому також здаватиметься примітивною, але це не означає, що ми нерозумні у своїх наукових дослідженнях. Нас має надихати розуміння того, що значного прогресу досягнуто без задовільного розуміння біології. Наші можливості постійно розширюватимуться і наш оптимізм зростатиме в міру того, як розширюються наші знання в галузі регуляції мітозу, апоптозу, біології строми та судин, імунних механізмів та тисячі інших питань, що мають величезне потенційне значення.

На сьогоднішній день ми встановили низку ключових фактів щодо системної цитотоксичної терапії:

• Хіміотерапія може вбивати ракові клітини
• Більшість клітин має резистентність до певних препаратів.
• Деякі клітини є резистентними до всіх наявних в даний час препаратів, які використовуються в терапевтичних дозах
• Поєднана хіміотерапія підвищує тривалість ремісії
• Послідовна хіміотерапія покращує загальну тривалість періоду, протягом якого захворювання вдається контролювати
• Вихід у ремісію означає контроль симптомів захворювання, та покращення виживання
• Використання ад'ювантної терапії збільшує тривалість періоду без ознак захворювання та загальне виживання
• В умовах клінічного застосуванняпрепарату крива доза-ефект не обов'язково має строго висхідний характер.

• Як конкретно діє хіміотерапія?
• Як ми можемо передбачити ремісію?
• Що являє собою оптимальна схема лікування (дози та графік введення)?
• Як ми можемо забезпечити максимальну ефективність за мінімальної токсичності?
• Як ми найкраще можемо застосувати наше знання біології пухлини та організму для оптимізації клінічних результатів?

Дослідження показало, що загальний відсотокремісій групи АС становив 42%, а групі АС+трастузумаб – 56% (Р=0,0197). У разі застосування ТАКСОЛу відповідні цифри збільшувалися від 17 до 41% (Р=0,0002). У хворих, які отримували АС у поєднанні з трастузумабом (n=143), середній (медіана) час до початку прогресії захворювання становив 7,8 місяця, тоді як для хворих, які отримували лікування тільки за протоколом АС, він становив 6,1 місяця (n = 138) (Р = 0,0004). Для групи ТАКСОЛА перевага, пов'язана з трастузумабом, була ще більш вражаючою: 6,9 місяця (n=92) порівняно з 3,0 (n=96) (Р=0,0001). (Мала тривалість періоду до прогресії захворювання в групі, яка отримувала тільки ТАКСОЛ, ймовірно пов'язана з дуже поганим прогнозом хворих у цій групі. Це робить результати, отримані у групі хворих, які отримували ТАКСОЛ у комбінації з трастузумабом, у яких прогноз був настільки ж незадовільним, ще більш цікавими). Час до моменту, коли лікування стає неефективним, також збільшилося в результаті додавання трастузумабу з 56 до 72 місяця на схемі АС і від 29 до 58 місяця у випадку ТАКСОЛА; як випливає з отриманих даних, це призвело до високодостовірного збільшення загального виживанняприблизно 25%. При лікуванні комбінацією трастузумаб/доксорубіцин/циклофосфамід ускладнення кардіотоксичного характеру спостерігалися у 27% хворих (порівняно з 7%, які отримували лише АС). Для ТАКСОЛА відповідні цифри становили 12% у комбінації з трастузумабом та 1% у разі монотерапії; слід пам'ятати, що практично всі хворі у групі випробування, яка отримувала ТАКСОЛ, раніше отримували лікування антрацикліном за схемою ад'ювантної терапії. Кардіотоксичність ТАКСОЛА у поєднанні з трастузумабом, значно менш виражена, ніж кардіотоксичність комбінації антрациклін+трастузумаб, може відображати ефект “пам'яті” про субклінічної токсичності антрацикліну, що раніше мала місце.

Ці результати свідчать про значний прогрес у лікуванні хворих з метастатичною формою раку молочної залози при гіперекспресії HER-2, але цим їхнє значення не обмежується. Висновки з отриманих даних, важливі створення більш досконалих форм лікування у майбутньому. Дане випробування показує важливість комбінованого впливу на мішені, даному випадкутакими є мікротубулін та HER-2. Крім того, вибір як мішені пов'язаних з мембраною тирозинкіназ із сімейства рецепторів епідермального фактора росту є лише одним із можливих підходів до терапевтичного впливу на процес передачі сигналів, пов'язаних з мітозом. Наприклад, універсальним механізмом контролю зростання клітини є шлях, який визначається геном ras. Для функціонування цього гена його білковий продуктповинен піддаватися у клітині процесингу під дією ферменту під назвою фарнезил-трансферазу. У багатьох пухлинах (приблизно 30%) є аномальний ген Ras, цей ген дозволяє пухлинним клітинам вислизати від дії нормальних механізмів, що контролюють зростання. Для лікування таких пухлин був розроблений клас препаратів, які мають назву інгібіторів фарнезил-трансферази (ІФТ), які є напрочуд нетоксичними для нормальних клітин. Однак пухлини молочної залози лише в деяких випадках мають аномальний Ras, тому раніше передбачалося, що в більшості випадків ІФТ не володітимуть протипухлинною активністю. Тим не менше, вчені з Онкологічного центру Слоун-Кеттерінг показали, що всупереч очікуванням ІФТ дійсно викликає загибель клітин раку молочної залози, незважаючи на присутність нормального Ras, можливо тому, що ІФТ збільшує вміст р21 та р53. Ще більший інтерес викликає виражений синергізм між ІФТ та ТАКСОЛОМ та антитілами до HER-2 та рецепторів групи епідермальних факторів росту. Безумовно, йдеться про сферу, що представляє визначний інтерес, і в даний час плануються відповідні клінічні дослідження.

Хоча процеси регуляції мітозу, як і раніше, залишаються основною мішенню цитотоксичної медикаментозної терапії, нещодавні успіхи в галузі технології вакцин можуть передбачати еру ефективної імунотерапії. В Онкологічному центрі Слоун-Кеттерінг, наприклад, ми провели імунізацію трьох груп хворих на РМЗ, що належать до певних груп високого ризику, трьома. різними пептидами MUC1, що містять 30-32 амінокислоти (1 повтори 20-амінокислотного повтору MUC1). У всіх хворих спостерігалася серологічна відповідь на використані для імунізації пептиди, причому антитіла виявлялися у високих титрах, хоча отримані сироватки реагували лише мінімальною мірою або зовсім не реагували з MUC1, фіксованим на ракових клітинах. Нещодавно стало зрозуміло, що глікозилювання залишків серину і треоніну в MUC1 може змінювати або навіть підвищувати антигенність MUC1, і виявилося можливим отримати глікозильовані глікопептиди MUC1 у достатніх кількостях для випробувань з клінічної вакцинації, які проводяться в даний час. Для аналогічної імунологічної атаки на клітинах раку молочної залози існують і багато інших мішеней, і ми плануємо розпочати багатоцентрове випробування полівалентної вакцини ще до кінця 2000 року.

Ми можемо очікувати, що прицільна імунотерапія буде найбільш цінною в рамках підходу, заснованого на циторедукції, який в оптимальному випадку використовує останні дані, що стосуються регуляції мітозу та його порушень. Відповідно, сучасні дослідження з клінічної онкології націлені деякі з найголовніших “невідомих областей”, у міру того, як ми досліджуємо механізми клітини, які виявляються настільки вдало пошкодженими з допомогою старих і нових форм медикаментозного на мітоз. Отримані в ході таких досліджень знання не тільки допоможуть нам створити ефективніші лікарські засоби, але також і вибрати найбільш ефективні формилікування, засновані на раціональній побудові профілю ракової клітини, як, наприклад, у разі визначення HER-2 та близьких до нього молекул. Ці підходи у поєднанні з успіхами в нашому розумінні кінетики росту пухлин, безумовно, приведуть до покращення терапії раку молочної залози, що є нашою кінцевою метою.

Цитостатики – препарати, які уповільнюють процес поділу клітин. Підтримка життєдіяльності організму полягає в здатності його клітин ділитися, у своїй нові клітини займають місце старих, а старі, відповідно, помирають. Швидкість цього процесу визначена біологічно таким чином, щоб в організмі підтримувався строгий баланс клітин, при цьому примітно, що в кожному органі процес метаболічного протікає з різною швидкістю.

Але іноді швидкість поділу клітин стає занадто великою, старі клітини не встигають відмирати. Так відбувається формування новоутворень, інакше кажучи – пухлин. Саме в цей час стає актуальним питання, про те цитостатики – що це таке і як вони можуть допомогти у терапії онкозахворювань. І щоб відповісти на нього, необхідно розглянути всі аспекти цієї групи препаратів.

Цитостатики та онкологія

Найчастіше в медичної практикизастосування цитостатиків відбувається у галузі онкології, щоб уповільнити зростання пухлини. Під час впливає всі клітини організму, тому уповільнення метаболізму відбувається у всіх тканинах. Але тільки в злоякісних новоутворенняхефект цитостатиків виявляється у повному обсязі, уповільнюючи швидкість прогресування онкології.

Цитостатики та аутоімунні процеси

Також цитостатики використовуються при терапії аутоімунних захворювань, коли в результаті патологічної активності імунної системи антитіла знищують антигени, що проникають в організм, а клітини власних тканин. Цитостатики впливають на кістковий мозок, знижуючи активність імунітету, внаслідок чого захворювання може перейти в стадію ремісії.

Таким чином, цитостатики застосовуються при наступних захворюваннях:

• злоякісні онкологічні пухлини ранніх стадіях;
• лімфома;
• лейкоз;
• системна червона вовчанка;
• артрит;
• васкуліт;
• синдром Шегрена;
• склеродермія.

Розглянувши показання до прийому препарату та механізм його впливу на організм, стає зрозумілим, як працюють цитостатики, що це таке, та в яких випадках їх потрібно використовувати.

Види цитостатиків

Цитостатики, список яких наводиться нижче, не вичерпуються цими категоріями, але прийнято виділяти саме ці 6 категорій препаратів.

1. Алкілуючі цитостатики - препарати, що мають здатність пошкоджувати ДНК клітин, які відрізняються високою швидкістюподілу. Незважаючи на високий рівень ефективності, препарати важко переносяться пацієнтами, серед наслідків курсу лікування часто виступають патології печінки та нирок як головних фільтраційних систем організму. До таких засобів відносяться:

• хлоретиламіни;
• похідні нітросечовини;
• алкілсульфати;
• етиленіміни.

2. Алкалоїди-цитостатики рослинного походження – препарати аналогічної дії, але з натуральним складом:

• таксани;
• вінкаалкалоїди;
• підофілотоксини.

3. Цитостатики-антиметаболіти – препарати, що інгібують речовини, що беруть участь у процесі формування пухлини, тим самим зупиняючи її зростання:

• антагоністи фолієвої кислоти;
• антагоністи пурину;
• антагоністи піримідину.

4.Цитостатики-антибіотики - протимікробні препаратиз протипухлинною дією:

• антрацикліни.

5. Цитостатики-гормони - протипухлинні препарати, що зменшують вироблення певних гормонів.

• прогестини;
• антиестрогени;
• естрогени;
• антиандрогени;
• інгібітори ароматази.

6. Моноклональні антитіла – штучно створені антитіла, ідентичні даним, спрямовані проти певних клітин, у даному випадку – пухлин.

Препарати

Цитостатики, список препаратів яких представлений нижче, виписуються лише за рецептом лікаря та приймаються лише за суворими показаннями:

• "Циклофосфамід";
• "Тамоксифен";
• "Флутамід";
• "Сульфасалазін";
• "Хлорамбуцил";
• "Азатіоприн";
• "Темозоломід";
• "Гідроксихлорохін";
• "Метотрексат".

Перелік препаратів, що підходять під визначення цитостатики, дуже широкий, але ці препарати призначаються лікарями найчастіше. Препарати підбираються пацієнту індивідуально дуже ретельно, при цьому лікар пояснює пацієнту, які побічні дії викликають цитостатики, що це таке і чи можна їх уникнути.

Побічна дія

Процес діагностики повинен підтвердити наявність у людини серйозного захворювання, для терапії якого потрібні цитостатики. Побічні ефекти від цих препаратів виражені дуже яскраво, вони не тільки важко переносяться пацієнтами, а й несуть у собі небезпеку здоров'ю людини. Іншими словами, прийом цитостатиків – це завжди колосальний ризик, але при онкології та аутоімунних захворюванняхризик від відсутності лікування вищий, ніж ризик можливих побічних ефектів препарату.

Головним побічним ефектомцитостатиків є його негативна дія на кістковий мозок, а отже на всю кровотворну систему. При тривалому застосуванні, яке зазвичай потрібно і при терапії онкологічних новоутворень, і при аутоімунних процесах, можливий розвиток лейкемії.

Але навіть у тому випадку, якщо рак крові вдасться уникнути, зміни складу крові неминуче відіб'ються на роботі всіх систем. Якщо підвищується в'язкість крові, страждають нирки, тому що на мембрани гломерул лягає велике навантаження, внаслідок чого вони можуть ушкоджуватися.

Під час прийому цитостатиків варто бути готовим до перманентного поганому самопочуттю. Пацієнти, які пройшли через курс лікування препаратами цієї групи, постійно відзначають почуття слабкості, сонливості, неможливості сконцентруватися на задачі. До поширених скарг входить головний біль, яка є постійно і важко усувається анальгетиками.

Жінки в період лікування зазвичай стикаються з порушеннями менструального циклута неможливістю зачати дитину.

Розлади травної системивиявляються у вигляді нудоти та діареї. Часто це стає причиною природного бажання людини обмежити свій раціон і скоротити кількість їжі, що вживається, що, у свою чергу, призводить до анорексії.

Не небезпечним для здоров'я, але неприємним наслідкомПрийомом цитостатиків є випадання волосся на голові і тілі. Після припинення курсу, як правило, зростання волосся відновлюється.

Виходячи з цього, можна підкреслити, що відповідь на питання про те, цитостатики - що це таке, містить у собі інформацію не тільки про користь даного типупрепаратів, але і про високому ризикудля здоров'я та самопочуття під час його застосування.

Правила прийому цитостатиків

Важливо розуміти, що цитостатик безпосередньо впливає на діяльність імунної системи, пригнічуючи її. Тому під час курсу людина стає сприйнятливою до будь-якої інфекції.

Для того щоб не допустити зараження, необхідно дотримуватись усіх заходів безпеки: не з'являтися в місцях великого скупченнянароду, носити захисну марлеву пов'язкута користуватися місцевими засобами противірусного захисту ( оксолінова мазь), уникати переохолодження. Якщо зараження респіраторною інфекцієювсе ж таки сталося, потрібно негайно звернутися до лікаря.

Як зменшити побічні ефекти?

Сучасна медицина дозволяє максимально скоротити вираженість побічних ефектів, що виникають на фоні прийому цитостатиків. Спеціальні препарати, що блокують рвотний рефлексу мозку, дають можливість зберігати нормальне самопочуття та працездатність на фоні лікування.

Як правило, таблетка приймається рано вранці, після чого рекомендується збільшити питний режимдо 2 літрів води на добу. Цитостатики переважно виводяться нирками, тому їх частки можуть осідати на тканинах сечового міхура. дратівлива дія. Велика кількість рідини, що випивається, і часте випорожнення сечового міхура дає можливість скоротити виразність. побічної діїцитостатиків на сечовий міхур. Особливо важливо ретельно випорожнити сечовий міхур перед сном.

Обстеження під час лікування

Прийом цитостатиків потребує регулярного обстеження організму. Не рідше ніж раз на місяць пацієнт повинен складати аналізи, що показують ефективність роботи нирок, печінки, кровотворної системи:

• клінічний аналіз крові;
• біохімічний аналіз крові на рівень креатиніну, АЛТ та АСТ;
• повний аналіз сечі;
• показник СРБ.

Таким чином, знаючи всю актуальну інформацію про те, для чого потрібні цитостатики, що це таке, які види препаратів бувають і як правильно приймати, можна розраховувати на сприятливий прогноз терапії онкологічних та аутоімунних захворювань.

Останні 20-25 років цитостатики стали важлива частиналікування великої кількостіаутоімунних хвороб. Завдяки своїй дії, такі лікарські препарати знайшли своє застосування не тільки в лікуванні раку, а й у дерматології, стоматології, дерматовенерології та інших сферах. Цитостатики - що це таке, і яка їхня дія? Про це можна дізнатися з цієї статті.

Про цитостатики

Цитостатичні препарати або цитостатики є групою лікарських засобів, які здатні при попаданні в організм людини порушувати процеси росту, розвитку та поділу клітин, у тому числі і злоякісних типів. Терапія новоутворень ліками такого плану призначається лише кваліфікованим лікарем. Препарати можуть випускатися у вигляді таблеток, капсул або вводитися внутрішньовенно пацієнтам за допомогою крапельниці або уколів.

Буквально всі ліки-цитостатики є хімічними речовинамиіз високою біологічною активністю. Подібні препаратитакож мають можливість:

• пригнічувати клітинну проліферацію;
• вражати клітини, які мають високий міотичний індекс.

Де використовуються?

Широке застосування цитостатики знайшли у лікуванні онкологічних захворювань різної складностіі різних частинтіла. Препарати призначаються для терапії злоякісних пухлин при раку, лейкозі, моноклональних гаммапатіях та ін. Крім цього, цитостатики запобігають швидкому поділу клітин:

• кісткового мозку;
• шкірних покривів;
• слизових оболонок;
• епітелію шлунково-кишкового тракту;
• волосся;
• лімфоїдного та мієлоїдного генезу.

Крім перерахованого вище, цитостатики активно застосовуються в терапії захворювань органів травлення, таких як рак шлунка, стравоходу, печінки, підшлункової залози, прямої кишки. Ліки використовуються там, де хіміотерапія не призводить до бажаних позитивних результатів.

Розглянувши детальну інструкцію до прийому лікарського засобу, стає зрозумілим принцип роботи цитостатиків, що це таке, та у яких випадках їх потрібно використовувати. Такий тип препаратів призначається найчастіше у вигляді аутоімунної терапії. Цитостатики здійснюють прямий вплив на клітини косного мозку, при цьому знижуючи активність імунітету, що призводить до стійкої ремісії.

Види цитостатиків

Грамотна класифікація цитостатиків дозволяє визначити, які саме лікарські засоби необхідні у тому чи іншому випадку. Призначати медикаментозну терапіюможе лише кваліфікований лікар після отримання результатів аналізів. Препарати цитостатичної групи поділяються на такі види, як:

1. Алкілуючі препарати, що мають здатність пошкоджувати ДНК швидкодільних клітин. Незважаючи на результативність, лікарські засоби важко переносяться пацієнтами, а негативними наслідками терапії є патології печінки та нирок.
2. Алкалоїди-цитостатики рослинного типу ("Етопозид", "Розевін", "Колхамін", "Вінкрістин").
3. Цитостатики-антиметаболіти – ліки, що призводять до некрозу тканин пухлини та ремісії онкологічного захворювання.
4. Цитостатики-антибіотики – протипухлинні засоби з протимікробними властивостями.
5. Цитостатики-гормони - ліки, які пригнічують вироблення певних гормонів. Вони здатні зменшувати розростання злоякісних пухлин.
6. Моноклональні антитіла – штучно створені антитіла, ідентичні справжнім імунним клітинам.

Механізм дії

Цитостатики, механізм дії яких спрямований на гальмування клітинної проліферації та загибель пухлинних клітин, переслідують одну з головних цілей - це вплив на різні мішені в клітині, а саме:

• на ДНК;
• на ферменти.

Пошкоджені клітини, тобто видозмінена ДНК, порушують обмінні процесив організмі та синтез гормонів. Звичайно, механізм досягнення пригнічення розростання пухлинних тканин у різних цитостатиків може відрізняти. Це пояснюється тим, що вони мають різну хімічну структуру і можуть по-різному впливати на метаболізм. Залежно від групи цитостатичних препаратів у клітинах може уражатися:

• активність тимідилат-синтетази;
• тимідилат-синтетаза;
• активність топоізомерази I;
• освіта мітотичного веретена і т.д.

Основні правила прийому

Цитостатики рекомендується приймати під час або після їди. В період медикаментозного лікуванняцитостатичними препаратами заборонено вживати алкогольні напої. Лікарі не радять приймати такі лікарські препарати при вагітності чи лактаційному періоді.

Побічні ефекти

Цитостатики - що це таке, і які протипоказання до застосування існують, може пояснити в кожному конкретному випадку лікар. Частота виникнення побічних явищ безпосередньо залежить від таких нюансів, як:

• тип ліків, що приймаються;
• дозування;
• схема та режим введення;
• терапевтичний вплив, який передував прийому препарату;
• загальний стан організму людини.

Найчастіше побічні ефекти обумовлені властивостями цитастатичних ліків. Тому механізм пошкодження тканин схожий на механізм дії на пухлину. Найбільш характерними та властивими більшості цитостатиків побічними явищами є:

• стоматит;
• пригнічення гемопоезу;
• нудота, блювання, діарея;
• алопеція різних типів;
• алергія ( шкірні висипанняабо свербіж);
• серцева недостатність; анемія;
• нефротоксичність або ураження ниркових канальців;
• реакція з боку вен (флебосклероз, флебіти та ін);
• головний біль і слабкість, яка відчувається у всьому тілі;
• озноб чи лихоманка;
• втрата апетиту;
• астенія.

При передозуванні може виникати нудота, блювання, анорексія, діарея, гастроентерит або дисфункція печінки. Негативний впливмедикаментозного лікування цитостатичними препаратами чинить на кістковий мозок, здорові клітини якого приймають у собі неправильні елементи і оновлюватися з колишньою швидкістю не можуть. При цьому у людини може спостерігатися нестача кров'яних тілець, що призводить до порушення транспортування кисню, знижується рівень гемоглобіну. Це можна помітити через блідість шкірних покривів.

Ще одним побічним ефектом прийому цитостатиків є поява тріщин, запальних реакцій та виразок на слизових оболонках. У період терапії такі області в організмі чутливі до потрапляння мікробів та грибків.

Зменшити побічні ефекти

За рахунок сучасних медикаментіві вітамінів можна знизити негативний вплив цитостатиків на організм, при цьому не зменшуючи лікувальної дії. Приймаючи спеціальні препарати, цілком реально позбавитися блювотного рефлексу і зберегти працездатність і гарне самопочуттяна весь день.

Рекомендується приймати такі препарати вранці, після чого протягом дня слід не забувати про водний баланс. Слід випивати від 1,5 до 2 літрів чистої водина добу. Це можна пояснити тим, що весь список препаратів-цитостатиків характеризується виведенням за допомогою нирок, тобто елементи ліків осідають у сечовому міхурі і дратують тканини. Завдяки випитій протягом дня воді орган очищається, і в рази зменшуються негативні наслідкицитостатичну терапію. Також часте вживання рідини невеликими порціями здатне мінімізувати ризик збільшення. допустимої нормибактерій у ротовій порожнині.

Для того, щоб очистити організм і покращити склад крові, лікарі рекомендують робити переливання крові, а також збагачення її гемоглобіном у штучному порядку.

Протипоказання

• гіперчутливість до препарату чи його компонентів;
• пригнічення функцій кісткового мозку;
• діагностовано вітряна віспа, що оперізує лишай або інші інфекційні захворювання;
• порушення нормального функціонуваннянирок та печінки;
• подагра;
• нирковокам'яна хвороба.

Часто призначені цитостатики

Питання про цитостатиках, що це таке та їхня роль при терапії злоякісних пухлин, завжди було актуальним. Часто призначеними лікарськими засобами є:

1. "Азатіоприн" - імунодепресант, який має часткову цитостатичну дію. Призначається лікарями за появи негативної реакціїпри пересадці тканин та органів, при різних системних хворобах.
2. "Діпін" - цитостатичний препарат, що пригнічує розростання тканин, у тому числі і злоякісної.
3. "Мієлосан" – препарат, здатний пригнічувати процес зростання елементів крові в організмі.
4. "Бусульфан" - неорганічний лікарський засіб, яке має яскраво виражені бактерицидні, мутагенні та цитотоксичні властивості.
5. "Цисплатин" містить у собі важкі металита здатний пригнічувати синтез ДНК.
6. "Проспідін" - чудовий протипухлинний препарат, який найчастіше приймається при злоякісних новоутвореннях, що виникли в області гортані та горлянки.

Препарати-цитостатики, список яких представлений вище, виписуються лише за рецептом лікаря. Адже це достатньо сильні засоби. Перед тим як приймати ліки, варто вивчити, що таке цитостатики, що до них відноситься і які побічні явища. Лікар зможе підібрати найбільш дієві цитостатичні препарати, залежно від стану пацієнта та його діагнозу.

Цитотоксичні засоби порушують життєдіяльність будь-яких клітин, але насамперед уражаються клітини зі швидким розподілом: клітини пухлин, клітини кісткового мозку, статевих залоз, епітелій шлунково-кишкового тракту. У зв'язку з цим цитотоксичні речовини, пригнічуючи ріст пухлин, одночасно впливають на кістковий мозок, статеві залози, шлунково-кишковий тракт. Як протиобластомні засоби цитотоксичні речовини вводять найчастіше внутрішньовенно.

Алкілуючі засобипорушують структуру ДНК, утворюючи ко-валентні алкільні зв'язки між нитками ДНК, і таким чином перешкоджають поділу пухлинних клітин.

До алкілуючих засобів відносяться:

хлоретиламіни -циклофосфамід;

етиленіміни -тіотепу;

похідні нітрозосечовини -кармустин, ломустин;

з'єднання платини ~цисплатин, карбоплатин, оксаліплатин.

Циклофосфамід(Циклофосфан) ефективний при раку молочної залози, легені, яєчників, при лімфоцитарних лейкозах, лімфогранулематозі.

Крім того, циклофосфамід використовують як імуносупресорний засіб при ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, нефротичний синдром.

Тіотепа(тіофосфамід) застосовують при раку яєчників, молочної залози, сечового міхура.

Кармустіні ломустиндобре проникають у ЦНС та застосовуються при пухлинах мозку.

Цисплатинефективний при раку легені, шлунка, товстого кишечника, сечового міхура, молочної залози, яєчників, матки. Препарат частіше, ніж інші цитостатики, викликає блювання; можливі артеріальна гіпотензія, порушення кровотворення, ототоксична дія, нейропатії, судомні реакції.

Карбоплатині оксаліплатинкраще переносяться хворими.

Антиметаболітиподібні за хімічної структуриз деякими метаболітами, необхідні пухлинних клітин. Втручаючись в обмін метаболітів, ці протиобластомні засоби порушують синтез нуклеїнових кислотта зростання пухлин.

До антиметаболітів належать:

1) засоби, що впливають на обмін фолієвої кислоти – метотрексат;

2) аналоги пурину – меркаптопурин;

3) анталоги піримідину – флуороурацил, цитарабін, капецитабін.

Метотрексатінгібує дигідрофолатредуктазу і таким чином порушує обмін фолієвої кислоти і відповідно утворення пуринових та піримідинових основ та синтез ДНК.

Застосовують при гострому лімфоцитарному лейкозі, раку легені, молочної залози.

У відносно низьких дозах метотрексат має протизапальну дію та застосовується при ревматоїдному артриті.

Меркаптопурінпризначають при гострих лейкозах.

Флуороурацил(5-фторурацил) у клітинах пухлини перетворюється на 5-фтор-2-дезоксиуридин-5-фосфат, який інгібує тимідин-синтетазу і таким чином порушує синтез ДНК. Крім того, інгібується РНК-полімераза і порушується синтез білків пухлинних клітин.

Флуороурацил – один із основних препаратів для лікування раку шлунка, товстого кишечника, молочної залози, яєчників, передміхурової залози.

Цитарабінзастосовують при лейкозах, лімфогранулематозі; капецитабін- при раку молочної залози.

Протипухлинні антибіотикипорушують структуру ДНК. Наприклад, доксорубіцин, блеоміцин викликають фрагментування («розриви») ниток ДНК і таким чином перешкоджають поділу пухлинних клітин.

До цієї групи належать доксорубіцин, даунорубіцин, блеоміцин, мітоміцин та ін.

Доксорубіцинзастосовують при раку легені, шлунка, сечового міхура, молочної залози, яєчників, при гострих лейкозах; даунорубіцин- при гострому мієлоїдному лейкозі; блеоміцин- при раку легені, нирки; мітоміцин- при раку товстого кишківника.

До речовин рослинного походженнявідносяться:

1) алкалоїди барвінку рожевого (Vinca rosea) -вінкрістин, вин-бластин, винорелбін;

2) таксани(напівсинтетичні сполуки з продуктів обробки тиса) – паклітаксел, доцетаксел;

3) похідні подофіллотоксину (алкалоїд подофілу щитовидного)- етопозид;

4) алкалоїди лихоліття- Колхамін.

Алкалоїди барвінку - вінкрістині вінбластинпорушують полімеризацію тубуліна та утворення мікротрубок і таким чином перешкоджають поділу пухлинних клітин. Застосовуються при лімфогранулематозі, раку легені, нирки, сечового міхура, при саркомі Капоші. Винорелбінефективний при раку легені, молочної залози.

Паклітаксел(таксол) та доцетаксел(таксотер), навпаки, перешкоджають деполімеризації тубуліна і також порушують поділ пухлинних клітин. Застосовуються при раку легені, молочної залози, яєчників.

Етопозид порушує структуру ДНК, викликаючи фрагментацію її ниток. Показання для застосування: рак легені, молочної залози, яєчників, лімфогранулематоз.

Алкалоїд лихоліття колхамінзастосовують у вигляді мазі при раку шкіри. Препарат спричиняє руйнування ракових клітинне впливаючи на здорові клітини шкіри.