Pirminiai imunodeficitai. Pirminiai imunodeficitai: gydymas. Imunodeficitai: diagnostika ir imunoterapija

Antrinis imunodeficitas, šios apraiškos gydymas yra svarbi užduotis šiuolaikinė medicina. Antrinis imunodeficitas neturi nieko bendra su blogu paveldimumu. Jis turi labai sudėtingą kilmę, tačiau jos pasekmės visada yra tos pačios:

1. Padidėjęs jautrumas infekcinėms ligoms.
2. Ligos eiga aiškiai skiriasi nuo klasikinių jos formų.
3. Liga atsiranda dėl įvairių priežasčių ir gali būti lokalizuota visiškai savavališkai.
4. Vangus atsakas į tinkamai parinktą gydymą, nukreiptą į pagrindinę ligos priežastį.
5. Privalomas infekcijų, pūlingų-uždegiminių procesų buvimas. Ir nepaisant to. Ar šis procesas yra infekcijos ir imuninės gynybos sutrikimo priežastis ar pasekmė.

Visiškas organizmo imuninės gynybos veikimas gali tapti neįmanomas dėl įvairių veiksnių, nuo infekcijų iki žmogaus sukeltų priežasčių.

Antrinio imunodeficito etiologija

Tradicinė medicina išskiria tris galimos formos antrinis imunodeficitas:

• spontaniškas;
• įgytas;
• sukeltas.

Sukeltas imunodeficitas. Kokios yra šios ligos priežastys? Sukelta forma visiškai priklauso nuo savo išvaizdos išorinių priežasčių tokios kaip infekcijos, gydymo antibiotikais poveikis, rentgeno spindulių poveikis, chirurginė intervencija ir traumų. Tradiciškai ši ligos forma apima ir imuninės gynybos pažeidimą, kuris yra antrinis dėl pagrindinės ligos. Tai reiškia imuniteto sutrikimus, kuriuos sukelia diabetas, hepatitas, nefritas arba besivystančios onkologijos.
Įgytas imunodeficitas. Praėjusiame amžiuje žmogus pirmą kartą savo istorijoje susidūrė virusinė infekcija organizmo gynybinė sistema, todėl išsivysto AIDS. Ši liga turi didelį procentą mirtys ir savotiškas sąrašas klinikiniai simptomai. Beje, šios ligos gydymas taip pat nestandartinis.

Imunodeficito virusas yra imunotropinio pobūdžio ir negrįžtamai naikina organizmo limfoidinę apsaugą. Taip atsiranda antrinis imunodeficitas. AIDS etiologija nėra visiškai suprantama, o jos pasekmių sunkumas yra toks didelis, kad AIDS paprastai priskiriamas atskirai imunodeficito grupei.

Spontaninis imunodeficitas. Šio tipo imunodeficitas pasižymi neaiškia gynybos sistemos gedimo etiologija. Kokie yra antrinio imunodeficito simptomai?

1. Šios formos klinikinį vaizdą daugiausia lemia dažnai pasikartojančios infekcinės ir uždegiminės kvėpavimo, urogenitalinės ir virškinimo sistemos ligos.
2. Tokie procesai gali būti ant akių, odos, minkštųjų audinių, paranaliniai sinusai nosis ir panašiai, o tokių pažeidimų kaltininkai nėra patys pavojingiausi mikroorganizmai.

Kokios yra ligos priežastys? Pacientų grupė su šia diagnoze yra labai nevienalytė dėl to, kad šios ligos priežastis yra neaiški ir į šią pacientų grupę patenka visi pacientai, kuriems nustatyta neaiški imunodeficito diagnozė. Tai viena iš priežasčių, kodėl nuolat mažėja šios grupės pacientų skaičius.

Grįžti į turinį

Kaip gydyti ligą

Kaip gydomas antrinis imunodeficitas? Nugalėti Imuninė sistema turi būti gydomi maksimaliai remiant susilpnėjusį imunitetą.Šiuolaikinė medicina turi tris tokias paramos priemones:

1. Laiku skiepyti pacientą.
2. Imunitetą pakeičiantys gydomieji vaistai, tokie kaip imunoglobulinai, leukocitų masė ir kt.
3. Imunotropinio pobūdžio medicininiai preparatai, tokie kaip imunostimuliatoriai, granulocitų-makrofagų preparatai ir kiti chemiškai gryni bei dirbtinai susintetinti preparatai.

Kaip gydyti antrinį imunodeficitą imunotropiniais vaistais, visiškai priklauso nuo ligos pobūdžio.

Kuo ūmesnis infekcinis-uždegiminis procesas, tuo intensyviau reikia vartoti imunotropinius vaistus.

Vakcinų terapija. Šis įrankis taikomas prevenciniais tikslais, ir naudojamas tik visų paciento ligų laikotarpiu. Bet kuri vakcina turi savo indikacijas, kontraindikacijas ir naudojimo režimą.
Gydymas vaistais, pakeičiančiais imunitetą – šis metodas taikomas bet kurioje ligos stadijoje. Ypač populiarūs yra imunoglobulino preparatai, skirti vartoti į veną. Viso pagrindas panašių vaistų yra ypatingos rūšies antikūnai, gauti iš daugybės donorų. Pakaitinis gydymas rodo gerus rezultatus, kai reikia papildyti antikūnų netekimą esant antriniam imunodeficitui, kai organizmas nepajėgia pasigaminti pakankamo kiekio imunoglobulinų arba nepajėgus jų sintetinti.

Grįžti į turinį

Imunotropinis antrinio imunodeficito gydymas

Pagrindas terapinis naudojimasŠiai priemonei reikia naudoti įvairius imunostimuliatorius. Taikant integruotą požiūrį į infekcinių ir uždegiminių procesų gydymą nenaudojant imunomoduliatorių, antimikrobinis gydymas bus neveiksmingas.

Imunomoduliatorių naudojimas priklauso nuo kelių paprastų taisyklių:

1. Imunomoduliatoriai skiriami tik kartu su vaistu, skirtu pagrindinei ligai gydyti. Atskirai jis vartojamas tik esant pagrindinės ligos remisijai.
2. Pagrindinis veiksnys renkantis konkretų vaistą yra ligos sunkumas. uždegiminis procesas.
3. Imunomoduliatorius turėtų būti skiriamas tik tada, kai pastebima audringa organizmo reakcija į tinkamą gydymą, tai yra, esant akivaizdžiam imunodeficitui.
4. Tokio vaisto vartojimo būdas turi atitikti visas gamintojo instrukcijas ir receptus. Keisti šias schemas galima tik patyrusio imunologo iniciatyva.
5. Visa tokių vaistų vartojimo procedūra turi būti atliekama nuolat prižiūrint specialistui.
6. Praktiškai diagnozuoti bet kokį imuniteto parametro nukrypimą nuo normos sveikas žmogus negali būti priežastis skirti gydymą imunoglobulinais.

Imunostimuliatoriai. Atsižvelgiant į daugiafaktorinį antrinio imunodeficito etiologinį komponentą, teigiamas gydymo rezultatas yra tik imunologo rankose. Patyręs ir kvalifikuotas imunologas imunotropinį gydymą turi parinkti taip, kad būtų kuo labiau atsižvelgta į visus išankstinių tyrimų rezultatus. Toks požiūris į antrinio imunodeficito gydymą sutrumpins paciento buvimą ligoninėje, o ligos remisijos laikotarpį – daug ilgiau. Kai kuriais atvejais teisingas požiūris gydymas gali išgelbėti paciento gyvybę.

Istorija. Būdingas bruožas imunodeficito būsenos yra bakterijų sukeltos infekcijos (ypač hipogamaglobulinemija), virusai ir grybeliai (sumažėjęs ląstelinis imunitetas) ir, galiausiai, bendras(sudėtiniai imunodeficitai). Infekcinės komplikacijos gali pasireikšti jau pirmosiomis vaiko gyvenimo savaitėmis, taip pat ir vyresniame amžiuje. Sergant autosominiu recesyviniu paveldėjimo tipu, serga berniukai ir mergaitės; tėvai dažnai yra giminingi. Su lytimi susijusi recesyvinė imunodeficito forma paveikia tik berniukus. Stebėjimai parodė, kad liga vaikui perduodama iš kliniškai sveikos motinos.

Imunodeficito nustatymo metodai. Kiekvienu konkrečiu atveju reikia turėti omenyje, kad, be specialių imunologinių tyrimų imuninės sistemos T ir B jungtims įvertinti, fagocitozės ir komplemento sistemos sutrikimai, pasireiškiantys daugeliu ligų, yra pasiryžę.

Odos tyrimai pirmiausia atliekami su bakterijų antigenais.

In vitro metodai. Kiekybinis periferinio kraujo limfocitų įvertinimas. Esant sunkiam kombinuotam imunodeficitui, limfocitų kiekis paprastai sumažėja. Tačiau normalūs rodikliai neatmeta imunodeficito.

T-limfocitai: spontaniško rozetės susidarymo reakcija su nuplautais avies eritrocitais (E-žymeklis) arba CD3 tyrimas. T ląstelių subpopuliacijos identifikavimas naudojant CD4 ir CD8 žymenis, taip pat diferenciacijos žymenų naudojimas ląstelių brendimo bloko lokalizacijai nustatyti. Neatitikimas tarp žymeklio buvimo ir galimas disfunkcija limfocitai.

B limfocitai: Ig aptikimas, rozetės susidarymo reakcija su eritrocitais, įjautrintais Ig ir komplementu.

A ląstelės: adhezija, fagocitozė.

Funkcinis imuniteto T formos įvertinimas:

Limfocitų (nespecifinių) stimuliavimas mitogenais PHA, ConA;

Specifinis stimuliavimas infekcinių agentų antigenais ir alogeniniais antigenais mišrioje limfocitų kultūroje (vienkryptis MLC);

Limfokinų (FUM, FUL) gamyba; Patartina palyginti RBTL ir RTML duomenis, o nurodant cirkuliuojančius inhibitorius, tyrimuose naudoti kitų asmenų serumą.

Imuniteto B jungties įvertinimas. Kiekybinis ir kokybinė analizė 1. Įprastinė elektroforezė nėra visiškai tinkama imunodeficitui nustatyti. Imunoelektroforezė duoda tik kokybinis vertinimas 1. Dažniausias tyrimas yra radialinė imunodifuzija (jautrumo riba - 10 μg/ml, metodo paklaida 10%). Radioimunodifuzija (iki 100 ng/ml) ir radioimuninis testas (1-10 ng/ml) yra jautresni.

Natūralių antikūnų, pvz., izohemagliutininų, heterofilinių antikūnų prieš avių ir triušių eritrocitus (be absorbcijos!), antikūnų prieš E. coli, kiekio nustatymas.

Antikūnų prieš infekcinių agentų antigenus: vidurių šiltinės - paratifo (agliutinacija), brucelos (agliutinacijos), Candida (agliutinacijos), stabligės (hemagliutinacijos), difterijos (hemagliutinacijos, PAS reakcija), gripo, taip pat streptolizino, kiekio nustatymas. histoplazminas ir blastomicinas (RSK)).

Autoantikūnų (antikūnų prieš DNR, reumatoidinis faktorius, nepilni antikūnai iki Kumbso reakcijos, antikūnai prieš audinių antigenus Skydliaukė ir skrandžio gleivinę).

Imunoreguliacijos disfunkcijos įrodymai. Pagalbinių ląstelių tiesioginio poveikio nustatymas. Imunoreguliacinių ląstelių identifikavimas naudojant CD4 ir CD8 žymenis. Imuninės sistemos sutrikimo rodiklis yra imunoreguliacinių ląstelių disbalansas.

Ląstelių citotoksiškumo pasireiškimas. Jei įtariamas imunodeficitas, patartina įvertinti ADCC ir natūralių žudikų ląstelių aktyvumą.

Diagnostinis jautrinimas. Testas su DNCB. Ląsteliniam imunitetui įvertinti naudojamas 2,4-dinitro-1-chlorbenzenas, nes beveik 95 proc. sveiki asmenys po vieno kontakto pasirodo esantis jautrus. Antigeninės savybės atsiranda po kovalentinio vaisto (hapteno) prisijungimo prie epidermio baltymo. Jautrinimui 1-2 mg DNCB (1-2% tirpalas acetone) užtepamas ant 3 cm2 ploto odos paviršiaus. Dėl sukelto dirginimo dažniausiai per 3-12 valandų atsiranda eritema ir patinimas, po 3-4 dienų šie reiškiniai palaipsniui išnyksta. Jautrinimas išsivysto per 7-21 dieną. DNCB 50-100 mcg (0,05-1% tirpalo) dozė yra taikoma kitoje vietoje po 14 dienų. Į rezultatus atsižvelgiama po 48 val.. Pakartotinio kontakto vietoje pastebimas paraudimas ir infiltracija, kartais susidaro burbulas. Kai kuriais atvejais teigiama reakcija atskleidžiama tik atlikus histologinį tyrimą. Kiekybiniam įvertinimui DNCB taikomas skirtingomis dozėmis (0,1 - 100 μg) ir lyginamoji analizė. Reikėtų atmesti klaidingai teigiamą reakciją dėl toksinio vaisto poveikio (alerginei reakcijai būdingas histologinis vaizdas limfoidinė infiltracija). Kartais pastebimos klaidingos neigiamos reakcijos. Pusiau kiekybiniam DNCB tyrimo rezultatų įvertinimui siūloma tokia skalė: H-eritema, ++eritema-4-induracija, +++pūslių susidarymas, + + + + išopėjimas.

Vietoj DNCB galite naudoti 2,4-dinitro-1-fluorbenzeną arba vaistą CCN (sraigės hemocianinas).

Bakterijų ir virusų antigenų įvedimas. Gyvų vakcinų naudojimas yra kontraindikuotinas. Kad stimuliacija būtų pakankamai veiksminga, reikia atlikti 3–4 kartus su atitinkamais antigenais. Tyrimo programa apima šiuos antigenus:

- difterija ir stabligė, kokliušas: vartoti standartinėmis dozėmis; Antikūnų kiekis nustatomas po 2 savaičių (CHIK reakcija, pasyvi hemagliutinacija);

- (nužudyta!) poliomielito vakcina (1 ml IM); tris kartus per 2 savaites; Antikūnų kiekis nustatomas praėjus 2 savaitėms po paskutinės injekcijos (viruso neutralizavimo reakcija);

Pneumokokinis polisacharidas (0,1 mg IM); du kartus per 1 savaitę; Antikūnų kiekis nustatomas praėjus 2 savaitėms po paskutinės injekcijos (nusėdimo);

Poliribozės fosfatas (0,05 mg po oda); Antikūnų kiekis nustatomas po 2 savaičių (hemagliutinacija);

Bakteriofagai X174: tai gana stiprių antigenų grupė. Antigeno klirensas nustatomas lyginant pirminį ir antrinį imuninį atsaką;

Vi antigenas arba E. coli (0,1 mg po oda); Antikūnų kiekis nustatomas po 2 savaičių (pasyvi hemagliutinacija). Panašiai naudojamas flagilinas (5 μg) arba sraigių hemocianinas.

Nevakcinuotiems vaikams pirmiausia naudojami difterijos, stabligės ir poliomielito antigenai. Vakcinuotiems vaikams poveikis galimas vartojant mažas šių antigenų dozes. Vaikams iki 1 metų negalima duoti antigenų, kuriuose yra polisacharidų.

1 diena – kraujo tyrimas: Ig koncentracijos, antikūnų prieš streptokokų antigenus, gripo viruso, izohemagliutininų kiekio nustatymas; odos testai (streptokinazė, kandidinas, CHIC reakcija);

3 diena – apskaita odos testai(vėlyva reakcija), imunizacija vidurių šiltinės ar stabligės sukėlėjų antigenais, sensibilizacija DNCB (su neigiamais intraderminiais testais);

17 diena - antikūnų kiekio nustatymas, tyrimas su DNCB.

Histologiniai tyrimai. Pirmiau minėti imunologiniai metodai, kaip taisyklė, leidžia nustatyti imuninės sistemos sutrikimų lygį pagal visuotinai priimtą klasifikaciją. Tačiau kai kuriais atvejais reikia atlikti histologinę analizę. Histologinių tyrimų medžiaga yra limfmazgiai, Kaulų čiulpai ir gleivinę.

Limfmazgiai: nuo užkrūčio liaukos priklausomų ir nuo užkrūčio liaukos nepriklausomų zonų struktūrinė analizė atliekama praėjus 5-7 dienoms po vietinės stimuliacijos antigenu (difterijos ir stabligės toksoidų panaudojimo vidinėje šlaunies pusėje ir kirkšnies limfmazgių tyrimo). Limfoidų sunaikinimas parakortikinėje zonoje yra T-ląstelių trūkumo įrodymas; plazmos ląstelių ir germinalinių centrų nebuvimas rodo imuninės sistemos B jungties pažeidimą.

Kaulų čiulpai: kiekybinis ir funkcinis plazmos ir limfoidinių ląstelių įvertinimas.

Gleivinė: nustatomas Ig išskiriančių plazmos ląstelių (ypač IgA) skaičius, daugiausia esant sąlygoms, susijusioms su nepakankama vietinių antikūnų gamyba.

Metabolizmo tyrimas. Jei įtariamas kombinuotas imunodeficitas arba imuninės sistemos T-jungties defektas, reikia nustatyti ADA ir PNF fermentų aktyvumą. Diagnozuojant ataksiją-telangiektaziją patartina nustatyti fetoproteiną (46-2200 mg/l 95 proc. pacientų). Transkobalamino trūkumą rodo megaloblastinės anemijos simptomai, esant normaliai B12 koncentracijai ir normaliam gebėjimui absorbuoti B12.

Ankstyva diagnozė yra ypač svarbu laiku pripažinti ir priimti skubios priemonės apie prevenciją infekcinės komplikacijos. Atliekant naujagimių imunologinį tyrimą, atsižvelgiama į sergamumo šeimose atvejus. Ig lygio indikatorius nėra informatyvus, nes nurodo motinos Ig. Limfocitų skaičius gali būti normalus. Diagnostinė vertė turi limfocitų proliferacinio aktyvumo rodiklį. Imuninė sistema vertinama pagal gerai žinomą PSO programą. Norint nustatyti hipogamaglobulinemiją, nustatomas IgM lygis. Vienas iš prenatalinės ADA ir trans-kobalamino-2 trūkumo diagnostikos metodų yra amniono fibroblastų auginimas. Lėtinę granulomatozę galima nustatyti ištyrus vaisiaus kraują jau 20 nėštumo savaitę.

– tai vaikų ir suaugusiųjų imuninės sistemos ligos, nesusijusios su genetiniais defektais ir kurioms būdingas pasikartojančių, užsitęsusių infekcinių ir uždegiminių ligų vystymasis. patologiniai procesai, sunkiai reaguojama į etiotropinį gydymą. Yra įgytų, sukeltų ir spontaniškų antrinių imunodeficitų formų. Simptomai atsiranda dėl sumažėjusio imuniteto ir atspindi specifinį konkretaus organo (sistemos) pažeidimą. Diagnozė pagrįsta klinikinio vaizdo ir duomenų analize imunologiniai tyrimai. Gydymui naudojama vakcinacija, pakaitinė terapija ir imunomoduliatoriai.

Bendra informacija

Antriniai imunodeficitai – tai vėlyvuoju postnataliniu laikotarpiu susiformuojantys ir su genetiniais defektais nesusiję imuniteto sutrikimai, atsirandantys iš pradžių normalaus organizmo reaktyvumo fone ir atsirandantys dėl specifinio priežastinio veiksnio, sukėlusio imuninės sistemos defekto išsivystymą.

Imuniteto susilpnėjimą sukeliantys veiksniai yra įvairūs. Tarp jų yra ilgalaikis neigiamas poveikis išoriniai veiksniai(aplinkos, infekcinis), apsinuodijimas, toksinis poveikis vaistai, lėtinė psichoemocinė perkrova, nepakankama mityba, traumos, chirurginės intervencijos ir sunkios somatinės ligos, sukeliančios imuninės sistemos sutrikimą, sumažėjusį organizmo atsparumą, autoimuninių sutrikimų ir neoplazmų vystymąsi.

Ligos eiga gali būti paslėpta (skundus ir klinikiniai simptomai nesant, imunodeficito buvimas atskleidžiamas tik tada, kai laboratoriniai tyrimai) arba aktyvus su uždegiminio proceso požymiais odoje ir poodyje, viršutiniuose kvėpavimo takuose, plaučiuose, Urogenitalinė sistema, virškinamąjį traktą ir kitus organus. Priešingai nei trumpalaikiai imuniteto pokyčiai, esant antriniam imunodeficitui patologiniai pokyčiai išlieka net pašalinus ligos sukėlėją ir palengvinus uždegimą.

Priežastys

Įvairūs etiologiniai veiksniai, tiek išoriniai, tiek vidiniai, gali sukelti ryškų ir nuolatinį organizmo imuninės gynybos sumažėjimą. Antrinis imunodeficitas dažnai išsivysto esant bendram organizmo išsekimui. Ilgalaikė netinkama mityba su baltymų trūkumu, riebalų rūgštys, vitaminai ir mikroelementai, malabsorbcija ir skilimas maistinių medžiagų virškinamajame trakte sutrikdo limfocitų brendimo procesus ir mažina organizmo atsparumą.

Sunkus trauminiai sužalojimai raumenų ir kaulų sistemos ir Vidaus organai, dideli nudegimai, rimtos chirurginės intervencijos, kaip taisyklė, lydi kraujo netekimas (kartu su plazma prarandami komplemento sistemos baltymai, imunoglobulinai, neutrofilai ir limfocitai), išsiskiria kortikosteroidų hormonai, skirti gyvybinėms funkcijoms (cirkuliacijai) palaikyti. , kvėpavimas ir kt.) labiau slopina imuninės sistemos veiklą.

Ryškus pažeidimas medžiagų apykaitos procesai organizme, sergant somatinėmis ligomis (lėtiniu glomerulonefritu, inkstų nepakankamumu) ir endokrininiais sutrikimais (diabetu, hipo- ir hipertiroidizmu), slopinama chemotaksė ir neutrofilų fagocitinis aktyvumas ir dėl to atsiranda antrinis imunodeficitas, atsirandantis uždegiminių židinių. įvairios lokalizacijos(dažniausiai tai yra piodermija, abscesai ir flegmona).

Imunitetas mažėja ilgai vartojant tam tikrus vaistus, kurie slopina kaulų čiulpus ir kraujodaros veiklą, sutrikdo limfocitų formavimąsi ir funkcinę veiklą (citostatikai, gliukokortikoidai ir kt.). Panašų poveikį turi ir radiacijos poveikis.

Esant piktybiniams navikams, auglys gamina imunomoduliuojančius faktorius ir citokinus, dėl to mažėja T limfocitų skaičius, didėja slopinančių ląstelių aktyvumas, slopinama fagocitozė. Situacija blogėja dėl apibendrinimo naviko procesas ir metastazių į kaulų čiulpus. Antriniai imunodeficitai dažnai išsivysto sergant autoimuninėmis ligomis, ūminiais ir lėtinis apsinuodijimas, žmonėse senatvė, su ilgalaike fizine ir psichoemocine perkrova.

Antrinio imunodeficito simptomai

Klinikinėms apraiškoms būdingas užsitęsusios, atsparios etiotropiniam gydymui, lėtinės infekcinės pūlingos-uždegiminės ligos buvimas organizme, susilpnėjusios imuninės gynybos fone. Tokiu atveju pokyčiai gali būti laikini, laikini arba negrįžtami. Yra sukeltų, spontaniškų ir įgytų antrinių imunodeficitų formų.

Sukelta forma apima sutrikimus, atsirandančius dėl specifinių priežastinių veiksnių ( rentgeno spinduliuotė, ilgalaikis naudojimas citostatikai, kortikosteroidiniai hormonai, sunkūs ir dideli sužalojimai chirurginės operacijos su intoksikacija, kraujo netekimu), taip pat esant sunkioms somatinėms patologijoms (cukriniam diabetui, hepatitui, cirozei, lėtiniam inkstų nepakankamumui) ir piktybiniams navikams.

Esant spontaninei formai, matomas etiologinis veiksnys, sukėlęs imuninės gynybos sutrikimą, nenustatytas. Kliniškai šiai formai būdingos lėtinės, sunkiai gydomos ir dažnai paūmėjančios viršutinių kvėpavimo takų ir plaučių ligos (sinusitas, bronchektazė, pneumonija, plaučių abscesai), Virškinimo traktas Ir šlapimo takų, odos ir poodinis audinys(verda, karbunkulai, abscesai ir celiulitas), kuriuos sukelia oportunistiniai mikroorganizmai. Įgytas imunodeficito sindromas (AIDS), kurį sukelia ŽIV infekcija, klasifikuojamas kaip atskira įgyta forma.

Antrinio imunodeficito buvimas visuose etapuose gali būti vertinamas pagal bendrąsias klinikines infekcinio ir uždegiminio proceso apraiškas. Tai gali būti užsitęsęs nedidelis karščiavimas ar karščiavimas, padidėję limfmazgiai ir jų uždegimas, raumenų ir sąnarių skausmas, bendras silpnumas ir nuovargis, sumažėjęs darbingumas, dažni peršalimai, pasikartojantis gerklės skausmas, dažnai pasikartojantis lėtinis sinusitas, bronchitas, pasikartojanti pneumonija, septinės būklės ir tt ir tt Tuo pačiu metu standartinės antibakterinės ir priešuždegiminės terapijos veiksmingumas yra mažas.

Diagnostika

Antrinių imunodeficitų nustatymas reikalauja integruoto požiūrio ir įvairių medicinos specialistų – alergologo-imunologo, hematologo, onkologo, infekcinių ligų specialisto, otolaringologo, urologo, ginekologo ir kt. nurodant, kad yra lėtinė infekcija, kurią sunku gydyti, taip pat nustatyti oportunistinės infekcijos sukelia oportunistiniai mikroorganizmai.

Reikalinga studija imuninė būklė organizmą naudojant visas turimas alergologijos ir imunologijos technikas. Diagnostika pagrįsta visų imuninės sistemos dalių, dalyvaujančių saugant organizmą nuo infekcinių ligų sukėlėjų, tyrimu. Šiuo atveju tiriama fagocitinė sistema, komplemento sistema, T ir B limfocitų subpopuliacijos. Tyrimai atliekami atliekant pirmojo (apytikslio) lygio testus, kurie leidžia nustatyti grubus bendrieji sutrikimai imunitetas ir antrasis (papildomas) lygis su konkretaus defekto nustatymu.

Atliekant patikros tyrimus (1 lygio tyrimus, kuriuos galima atlikti bet kurioje klinikinės diagnostikos laboratorijoje), galite gauti informacijos apie absoliutų leukocitų, neutrofilų, limfocitų ir trombocitų skaičių (tiek leukopeniją, tiek leukocitozę, santykinę limfocitozę, padidėjęs ESR), baltymų ir serumo imunoglobulinų G, A, M ir E lygis, komplemento hemolizinis aktyvumas. Be to, gali būti atliekami būtini odos tyrimai, siekiant nustatyti uždelsto tipo padidėjusį jautrumą.

Atlikus nuodugnią antrinio imunodeficito analizę (2 lygio testai), nustatomas fagocitų chemotaksės intensyvumas, fagocitozės užbaigtumas, imunoglobulinų poklasiai ir specifiniai antikūnai prieš specifinius antigenus, citokinų, T ląstelių induktorių gamyba ir kiti rodikliai. Gautų duomenų analizė turėtų būti atliekama tik atsižvelgiant į konkrečią paciento būklę, gretutinės ligos, amžius, prieinamumas alerginės reakcijos, autoimuniniai sutrikimai ir kiti veiksniai.

Antrinių imunodeficitų gydymas

Antrinių imunodeficitų gydymo efektyvumas priklauso nuo aptikimo teisingumo ir savalaikiškumo etiologinis veiksnys, dėl kurio atsirado imuninės sistemos defektas ir atsirado galimybė jį pašalinti. Jei imuninės sistemos pažeidimas pasireiškia lėtinės infekcijos fone, imamasi priemonių uždegimo židiniams pašalinti naudojant antibakterinius vaistus, atsižvelgiant į patogeno jautrumą jiems, tinkamai antivirusinis gydymas, interferonų vartojimas ir kt. Jei priežastinis veiksnys – netinkama mityba ir vitaminų trūkumo, imamasi priemonių jį vystyti tinkama mityba mityba su subalansuotu baltymų, riebalų, angliavandenių, mikroelementų deriniu ir reikiamu kalorijų kiekiu. Taip pat pašalinami esami medžiagų apykaitos sutrikimai, atkuriama normali hormoninė būklė, konservatyvus ir chirurginis gydymas pagrindinė liga (endokrininė, somatinė patologija, navikai).

Svarbus pacientų, sergančių antriniu imunodeficitu, gydymo komponentas yra imunotropinė terapija, naudojant aktyvią imunizaciją (vakcinaciją), pakaitinis gydymas kraujo produktai ( į veną plazma, leukocitų masė, žmogaus imunoglobulinas), taip pat imunotropinių vaistų (imunostimuliatorių) vartojimas. Konkretaus vaistinio preparato skyrimo tikslingumą ir dozavimo parinkimą atlieka gydytojas alergologas-imunologas, atsižvelgdamas į konkrečią situaciją. Su trumpalaikiu pobūdžiu imuniniai sutrikimai, savalaikis antrinio imunodeficito nustatymas ir atranka tinkamas gydymas, ligos prognozė gali būti palanki.

Imunodeficitas – tai pagrindinių imuninės sistemos komponentų kiekybinių rodiklių ir (arba) funkcinio aktyvumo sumažėjimas, dėl kurio sutrinka organizmo apsauga nuo patogeninių mikroorganizmų ir pasireiškia padidėjusiu sergamumu infekcinėmis ligomis.

Kaip žinoma, pagrindinė imuninės sistemos funkcija yra atpažinimas ir pašalinimas pašalinių medžiagų antigeninio pobūdžio, prasiskverbiantis į organizmą iš aplinką(mikroorganizmai) arba atsirandantys endogeniškai ( naviko ląstelės). Ši funkcija įgyvendinama naudojant veiksnius įgimtas imunitetas(fagocitozė, antimikrobiniai peptidai, komplemento sistemos baltymai, NK ląstelių sistema ir kt.) ir įgytas arba adaptyvus imunitetas, atliekamas naudojant ląstelinį ir humoralinį imuninį atsaką. Organizmo imuninės gynybos komponentų veiklos ir jų sąveikos reguliavimas vyksta citokinų ir tarpląstelinių kontaktų pagalba.

Kiekviename iš išvardytų imuninės sistemos komponentų, taip pat jų reguliavimo mechanizmuose gali atsirasti sutrikimų, dėl kurių gali išsivystyti imunodeficitas, kurio pagrindinė klinikinė apraiška yra padidėjęs jautrumas infekcinių ligų sukėlėjams. Yra 2 imunodeficito tipai: pirminis ir antrinis.

Pirminiai imunodeficitai(PID) – paveldimos ligos kuriuos sukelia imuninį atsaką kontroliuojančių genų defektai. PID yra ligos, kurios skiriasi savo prigimtimi ir imuninių defektų sunkumu, klinikinėmis apraiškomis ir molekulinėmis anomalijomis. Klinikiniam PID vaizdui būdingas pasikartojantis ir lėtinis, sunkus infekciniai procesai, dažniausiai bronchopulmoninė sistema

ir ENT organai, oda ir gleivinės; Gali išsivystyti pūlingas limfadenitas, abscesai, osteomielitas, meningitas ir sepsis. Kai kuriomis formomis yra alergijos apraiškų, autoimuninės ligos ir galimas kai kurių piktybinių navikų išsivystymas. Reikėtų atkreipti dėmesį į amžiaus rodiklių atotrūkį fizinis vystymasis. Šiuo metu aprašyta apie 80 PID ir nustatyti genai, atsakingi už daugumos šių ligų vystymąsi. Tinkami laboratoriniai tyrimai leidžia diferencijuoti patologiją limfocitų lygyje ir patologiją ne limfocitinių antigenų naikinimo ir pašalinimo mechanizmų lygyje.

PID paplitimas priklauso nuo ligos formos ir vidutiniškai svyruoja nuo 1:10 000 iki 1:100 000 naujagimių. Pavyzdžiui, selektyvus IgA trūkumas yra daug dažnesnis ir svyruoja nuo 1:500 iki 1:1500 bendroje populiacijoje. Paplitimas įvairių formų PID skiriasi skirtingos salys. Dažniausi antikūnų susidarymo defektai yra 50-60% atvejų, kombinuotas PID - 10-30%, fagocitozės defektai - 10-20%, komplemento defektai - 1-6%. Dauguma PID pasireiškia ankstyvoje vaikystėje, nors kai kurios PID formos, ypač bendrojo kintamo imunologinio nepakankamumo (CVID), gali pasireikšti vėliau.

Pagal vystymosi mechanizmus yra 4 pagrindinės PID grupės:

1-oji grupė - daugiausia humoralinė arba B-ląstelė

PID;

2 grupė – kombinuotas PID (visi T-ląstelių imunodeficitai turi sutrikusią B ląstelių funkciją);

3 grupė – PID, kurį sukelia fagocitozės defektai;

4 grupė – PID, kurį sukelia komplemento sistemos defektai.

Pirminių imunodeficitų diagnostikos principai

Ankstyva diagnozė ir laiku pradėtas gydymas lemia ligos prognozę. Diagnozės nustatymas vietinių pediatrų lygmeniu kelia tam tikrų sunkumų, kuriuos dažnai sukelia nesugebėjimas laiku kreiptis į pacientą su imunologu ir atlikti specialų laboratorinį imunologinį tyrimą (11-1 lentelė). Nors žinios apie PID klinikinio vaizdo ypatumus ir pokyčius

bendrosios klinikos tyrimai laboratoriniai tyrimai leisti įtarti PID ir nukreipti pacientą pas specialistus. Europos imunodeficito draugija parengė protokolus ankstyva diagnostika PID, taip pat sukūrė elektroninę Europos PID registro duomenų bazę. PID diagnostikos algoritmas parodytas fig. 11-1.

11-1 lentelė. Imunologinio tyrimo etapai įtariamam imunodeficitui

Scena

Metodas

Medicinos istorija ir fizinė apžiūra, ūgio ir svorio matavimai.

Išsamios kraujo formulės nustatymas. IgG, IgM ir IgA koncentracijų matavimas ir jų įvertinimas pagal amžių

Specifinio atsako į kontrolinius antigenus (stabligės, difterijos) nustatymas.

Nustatant atsakymą į pneumokokinė vakcina(vaikams nuo 3 metų). IgG poklasio analizė

Odos tyrimas dėl kandidozės ir stabligės sukėlėjų.

Limfocitų paviršiaus žymenų nustatymas: CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56.

Limfocitų proliferacijos nustatymas (naudojant mitogeno ir antigeno stimuliaciją).

Kvėpavimo sprogimo reakcijos nustatymas neutrofiluose (pagal indikacijas)

Komplemento sistemos komponentų aktyvumo lygio nustatymas CH50 (bendras aktyvumas), C3, C4. Adenozino deaminazės ir purino nukleotidų fosforilazės fermentų aktyvumo matavimas kraujo serume. Fagocitų analizė (paviršiaus glikoproteinų raiška, judrumas, fagocitozė). NK ląstelių citotoksiškumo lygio analizė. Faktorinė analizė alternatyvus kelias komplemento sistemos aktyvavimas – AH50.

Antikūnų gamybos, reaguojant į anksčiau nematytą antigeną (neoantigeną), tyrimas.

Kitų paviršinių ir intracitoplazminių ląstelių molekulių nustatymas.

Citokinų receptorių ekspresijos tyrimas. Šeimos/genetinių tyrimų atlikimas

Ryžiai. 11-1. Pirminių imunodeficitų diagnozavimo algoritmas

Bendrieji pirminio imunodeficito klinikinio vaizdo bruožai

Veda į vidų klinikinis vaizdas PID yra vadinamasis infekcinis sindromas – padidėjęs jautrumas infekcinių ligų sukėlėjams apskritai, neįprastai sunki pasikartojanti klinikinė eiga, netipinių patogenų (dažnai oportunistinių) buvimas ligos etiologijoje. Patogeno tipą lemia imuninio defekto pobūdis. Esant antikūnų susidarymo defektams, galima nustatyti atsparumą antibakteriniai vaistai flora – stafilokokai, streptokokai, hemophilus influenzae. Esant T-ląstelių imunodeficitui, be bakterijų, aptinkami virusai (pavyzdžiui, herpesvirusų šeima), grybeliai. (Candida spp., Aspergillus ir kt.), ir su fagocitiniais defektais – stafilokokais, gramneigiamomis bakterijomis, grybais ir kt.

Laboratoriniai tyrimai

Jei klinikiniai duomenys rodo PID, reikia atlikti šiuos tyrimus:

Detalaus kraujo skaičiaus nustatymas (ypač svarbūs kiekybiniai ir procentiniai limfocitų rodikliai);

Apibrėžimas IgG lygis, IgA ir IgM kraujo serume;

T- ir B-limfocitų subpopuliacijų skaičiavimas;

Autorius specialios indikacijos:

◊ analizė funkcinė būklė fagocitai (paprasčiausi ir informacinė analizė- tetrazolio mėlynojo redukcijos bandymas);

◊ pagrindinių komplemento komponentų turinio analizė (pradedant C3 ir C4);

◊ ŽIV infekcijos testas (jei yra) galimi veiksniai rizika);

◊ molekuliniai genetiniai tyrimai, kai nurodyta.

Pirminių imunodeficitų gydymo principai

Pagrindinis PID terapijos tikslas – ligos komplikacijų gydymas ir jų profilaktika. Toks požiūris atsirado dėl to, kad imuninės sistemos defektai sergant PID nustatomi genetiniu lygmeniu. Šiuo metu vyksta intensyvūs geno tyrimai

nauja imunodeficito terapija, dėl kurios gali atsirasti radikalesnių jų gydymo metodų.

Priklausomai nuo PID formos, gydymas susideda iš pakaitinė terapija, infekcinių, autoimuninių ligos apraiškų gydymas ir profilaktika, gydymas piktybiniai navikai ir specialių metodų, įskaitant kraujodaros kamieninių ląstelių transplantaciją, naudojimas (priklausomai nuo PID tipo).

IMUNOGLOBULINO DEFEKTAI

Laikina hipogamaglobulinemija vaikams

Vaikų laikina hipogamaglobulinemija yra susijusi su fiziologinė savybė laipsniškas imunoglobulino sistemos formavimas. IN didžiausiu mastu IgM ir IgA antikūnų susidarymo brendimas „vėluoja“. Sveikiems vaikams motinos IgG kiekis palaipsniui mažėja, o po šešių mėnesių padidėja jų pačių IgG antikūnų gamyba. Tačiau kai kuriems vaikams imunoglobulino kiekio padidėjimas vėluoja. Tokie vaikai gali nukentėti nuo pasikartojančių bakterijų užkrečiamos ligos. Tokiais atvejais neturėtumėte griebtis donoro imunoglobulino preparatų infuzijų (intraveninio imunoglobulino vartojimo).

Selektyvus imunoglobulino A trūkumas

Selektyvus imunoglobulino A (SD IgA) trūkumas selektyvus IgA trūkumas) išsivysto dėl genų defekto tnfrsf13b

arba p). IgA trūkumas, esant kitų klasių imunoglobulinams, yra dažniausiai bendroje populiacijoje nustatytas imunodeficitas, kurio dažnis yra 1:500-1500 žmonių (alergiškiems pacientams dar dažniau). Yra selektyvus IgA trūkumas, t.y. susidedantis iš vieno iš poklasių trūkumo (30% atvejų) ir visiškas (70% atvejų). IgA2 poklasio trūkumas sukelia sunkesnį klinikinį vaizdą nei IgA1 poklasio trūkumas. Taip pat galimi IgA trūkumo deriniai su kitais sutrikimais: su IgG biosintezės defektu ir T limfocitų anomalijomis. Didžioji dauguma žmonių, turinčių selektyvų

IgA trūkumas praktiškai sveikas. Vaikams iki 2 metų IgA trūkumas yra fiziologinė būklė.

Nustatykite IgA koncentracijos serume sumažėjimą iki<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.

Klinikinis vaizdas. Esant IgA trūkumui, gali išsivystyti 3 patologinių sindromų grupės: infekcinis, autoimuninis ir alerginis. Pacientai, kuriems trūksta IgA, yra linkę į pasikartojančias viršutinių kvėpavimo takų ir virškinimo sistemos infekcijas. Dažniausios ir sunkiausios yra įvairios autoimuninės ligos (reumatoidinis artritas, ankilozuojantis spondilitas, Sjogreno sindromas, vaskulitas su smegenų kraujagyslių pažeidimu, autoimuninis tiroiditas, SRV, glomerulonefritas, hemolizinė anemija, diabetas I tipas, vitiligo ir kt.). Sergamumas celiakija yra 10 kartų didesnis nei vaikų, kurių IgA yra normalus. Dažniausiai nustatomos alerginės apraiškos: karvės pieno baltymų netoleravimas, atopinis dermatitas (AD), bronchinė astma.

Gydymas. Asimptominiai atvejai nereikalauja jokio specialaus gydymo; esant klinikinėms infekcinių, autoimuninių ir alerginių ligų apraiškoms, gydymas atliekamas pagal standartus.

Pakaitinė terapija donoro imunoglobulinais neindikuotina nei selektyviam, nei visiškam IgA trūkumui, nes yra didelė tikimybė, kad recipientui susidarys antiizotipiniai IgA antikūnai ir jų sukeltos transfuzijos komplikacijos.

Agamaglobulinemija su B ląstelių trūkumu

Su X susijusi agamaglobulinemija (Brutono liga) sudaro 90% visų agamaglobulinemijos atvejų. Serga sugedusio geno nešiotojų berniukai ir sūnūs (אּ, ρ). btk (Xq21.3-q22), koduojantis B-limfocitams specifinę baltymo tirozino kinazę Btk (Brutono tirozino kinazė- Brutono tirozino kinazė). Dėl defekto sutrinka intraląsteliniai signalizacijos keliai, imunoglobulino sunkiųjų grandinių rekombinacija ir

pre-B ląstelių perkėlimas į B limfocitus. 10% pacientų agamaglobulinemija su B ląstelių trūkumu yra paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Šiuo metu aprašyti 6 genetiniai defektai, įskaitant iki B ląstelių receptorių molekules, citoplazmos B ląstelių adapterio baltymą (BLNK) ir geną. Leucino turtingas kartojimas – 8 (LRRC8).

Laboratoriniai duomenys. Periferinių B limfocitų nėra. Kaulų čiulpuose yra pre-B ląstelės su μ grandine citoplazmoje. T-ląstelių skaičius ir T-ląstelių funkcijos testai gali būti normalūs. IgM ir IgA kraujyje negalima aptikti; IgG gali būti, bet nedideliais kiekiais (0,4-1,0 g/l). Antikūnų prieš kraujo grupių antigenus ir vakcinos antigenus (stabligės, difterijos toksinus ir kt.) nėra. Gali išsivystyti neutropenija. Histologinis limfoidinio audinio tyrimas: limfoidiniuose folikuluose nėra germinalinių (germinalinių) centrų ir plazminių ląstelių.

Klinikinis vaizdas. Jei šeimos istorija nežinoma, diagnozė išryškėja vidutiniškai sulaukus 3,5 metų. Ligai būdinga limfoidinio audinio hipoplazija, sunkios pūlingos infekcijos, viršutinių (sinusitas, otitas) ir apatinių (bronchitas, pneumonija) kvėpavimo takų infekcinės ligos; galimas gastroenteritas, piodermija, sepsinis artritas (bakterinis arba chlamidinis), septicemija, meningitas, encefalitas, osteomielitas. Dažniausiai kvėpavimo takų ligas sukeliantys patogenai yra Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, viduriavimas žarnyno bakterijos arba Giardia Giardia lamblia. Taip pat pacientai, sergantys agamaglobulinemija, yra jautrūs infekcinėms ligoms, kurias sukelia mikoplazmos ir ureaplazmos, kurios sukelia lėtinės pneumonijos, pūlingo artrito, cistito ir poodinio audinio abscesų išsivystymą. Tipiški virusai yra neurotropiniai virusai ECHO-19 ir Coxsackie, kurie sukelia sunkų ūminį ir lėtinį encefalitą ir encefalomielitą. Enterovirusinės infekcijos apraiškos gali būti į dermatomiozitą panašus sindromas, ataksija, galvos skausmai ir elgesio sutrikimai. Sergantiems vaikams, skiepijant gyva poliomielito vakcina, paprastai nustatomas užsitęsęs poliomielito viruso išsiskyrimas per gleivinę, atsistatęs ir didėjantis virulentiškumas (t. y. vaikų kolektyvuose).

yra reali grėsmė sveikiems vaikams užsikrėsti poliomielitu dėl kontakto su paskiepytu imunodeficito vaiku). Autoimuniniai sutrikimai sergant agamaglobulinemija gali būti reumatoidinis artritas, į sklerodermiją panašus sindromas, skleredema, opinis kolitas, I tipo cukrinis diabetas (dėl vyraujančio Th1 imuninio atsako).

Medicininė apžiūra. Atkreipkite dėmesį į fizinio išsivystymo atsilikimą, į pirštų formą (pirštai būgnų pavidalo), krūtinės formos pokyčius, būdingus apatinių kvėpavimo takų ligoms, limfmazgių ir tonzilių hipoplaziją.

Gydymas.

Pakaitinė terapija: intraveniniai imunoglobulino preparatai skiriami kas 3-4 savaites visą gyvenimą. Imunoglobulinų dozės parenkamos taip, kad paciento serume susidarytų koncentracija, viršijanti apatinę amžiaus normos ribą.

Aptariant genų terapijos galimybę – genas Btk klonuotas, tačiau jo per didelė ekspresija yra susijusi su piktybine hematopoetinio audinio transformacija.

Esant nuolatinei neutropenijai, naudojami augimo faktoriai. Atsiradus autoimuninės patologijos požymiams, gali būti skiriami monokloninių antikūnų vaistai (infliksimabas ir kt.).

Dažnas kintamasis imunodeficitas

Įprastas kintamasis imunodeficitas (CVID) – tai grupė sindromų, kuriems būdingas antikūnų sintezės ir ląstelinio imuniteto defektas. Patikimas CVID diagnostikos kriterijus yra reikšmingas dviejų ar trijų pagrindinių izotipų imunoglobulinų kiekio sumažėjimas abiejų lyčių asmenims kartu su vienu iš šių simptomų:

Liga prasideda vyresniems nei 2 metų amžiaus;

Izohemagliutininų trūkumas ir (arba) mažas atsakas į vakcinaciją;

Išskyrus kitas agamaglobulinemijos priežastis.

Kai kuriems pacientams CVID išsivystymo priežastis yra genų, koduojančių molekules, dalyvaujančias B ląstelių brendimo ir išgyvenimo procesuose, mutacijos: BAFF-R. (B ląstelių aktyvavimo faktoriaus receptorius), Blimp-1 (B-limfocitų sukeltas brendimo baltymas-1) ir ICOS (Indukuojamas kostimuliatorius). Sutrinka B limfocitų gebėjimas diferencijuotis į plazmines ląsteles, atsiranda antikūnų susidarymo defektai, galimas T limfocitų disfunkcija, padidėjęs jautrumas infekcinėms ligoms. Sindromas gali pasireikšti ankstyvoje vaikystėje, paauglystėje ar jauname amžiuje.

Laboratoriniai duomenys. IgG ir IgA (maždaug 50 % pacientų) ir IgM (iki nenustatytų kiekių) kiekis gerokai sumažėja. B limfocitų kiekis kraujyje yra normalus arba sumažėjęs. Daugumos pacientų T-limfocitų skaičius yra normalus. Sunkiems pacientams gali išsivystyti limfopenija (mažiau nei 1500x103 ląstelių 1 litre kraujo). Sumažėja NK ląstelių skaičius. Specifinių antikūnų gamyba reaguojant į imunizaciją sumažėja arba visai nėra. Limfocitų proliferacija ir IL-2 gamyba, veikiant mitogenams ir antigenams, labai sutrinka.

Klinikinis vaizdas. Nustatomos pasikartojančios bakterinės infekcinės ligos, lokalizuotos daugiausia kvėpavimo takuose ir paranaliniuose sinusuose. Iki diagnozės nustatymo kvėpavimo takų infekcijos gali išsivystyti į bronchektazę ir difuzinius plaučių audinio pažeidimus. Galima virškinimo sistemos infekcija, pasireiškianti viduriavimu, steatorėja ir malabsorbcija (ir atitinkamai kūno svorio netekimu). Infekcijos, kurias sukelia Giardia lamblia, Pneumocystis carinii ar šeimos virusai Herpetoviridae. Pacientai, sergantys CVID, yra linkę į pūlingą artritą, kurį sukelia mikoplazmos ir ureaplazmos. Enterovirusinės infekcijos pasireiškimai gali būti encefalomielitas, į polimielitą ir dermatomiozitą panašūs sindromai, odos ir gleivinių pažeidimai. Autoimuninė Ligos yra sunkios ir gali nulemti CVID prognozę. Kartais pirmosios klinikinės CVID apraiškos yra artritas, opinis kolitas ir Krono liga, sklerozuojantis cholangitas, malabsorbcija, SLE, nefritas, miozitas, autoimuninė plaučių liga, pasireiškianti limfoidiniu intersticiniu pneumonitu, neutropenija,

trombocitopeninė purpura, hemolizinė anemija, žalinga anemija, visiška alopecija, tinklainės vaskulitas, padidėjęs jautrumas šviesai. Sergantiesiems CVID žymiai padidėja sarkoidozės tipo granulomų ir nepiktybinės limfoproliferacijos dažnis (15 proc. atvejų). Gydymas.

Antibakterinė chemoterapija.

Pakaitinė terapija: intraveniniai imunoglobulino preparatai skiriami kas 3-4 savaites visą gyvenimą.

Dėl autoimuninių komplikacijų, imunosupresinio gydymo (gliukokortikoidų, azatioprino, ciklosporino A) ir galimo monokloninių antikūnų vaistų (infliksimabo ir kt.) skyrimo.

Hiper-IgM sindromai

Hiper-IgM sindromai yra gana retos ligos, kurioms būdingas ryškus IgG, IgA sumažėjimas arba visiškas nebuvimas ir normali arba padidėjusi IgM koncentracija serume. Taip yra dėl to, kad B limfocitai nesugeba pakeisti imunoglobulino klasės ir kintamų domenų hipermutagenezės. Iki šiol buvo nustatyti 6 genetiniai defektai, dėl kurių išsivysto hiper-IgM sindromas.

. 1 tipas (HIGM 1). Su X susietas CD40 ligando trūkumas (70 % hiper-IgM sindromų atvejų), dėl kurio T ląstelės negali veiksmingai sąveikauti su B limfocitais.

. 2 tipas (HIGM 2). Autosominis recesyvinis, susijęs su AID defektu – sukelta citidino deaminazės (geno) aktyvacija Aicda, 12р13)- fermentas, dalyvaujantis imunoglobulino klasės keitime ir hipermutagenezėje.

. 3 tipas (HIGM 3). Autosominis recesyvinis, susijęs su CD40 molekulės geno mutacija. Tuo pačiu metu pačios B ląstelės nesugeba efektyviai sąveikauti su T limfocitais. Fenotipinės apraiškos yra panašios į 1 tipo pasireiškimus.

. 4 tipas (HIGM 4). Autosominis recesyvinis; kai kuriais atvejais atsiranda mutacijų de novo. Susijęs su UNG defektu – uracilo-DNR glikozilazės, taip pat dalyvauja fermentas

keičiant imunoglobulino klases, bet po AID veikimo. Šiuo atveju hipermutagenezė nepaveikiama ir sindromas pasireiškia mažiau.

. 5 tipas (HIGM 5). Defektas yra tik klasės perjungimas, hipermutagenezė nepaveikiama. Priežastinė mutacija dar nenustatyta, bet, matyt, fermento, kuris veikia po to, defektas

PAGALBA.

. 6 tipas (HIGM-ED). X susietą, susijusį su dishidrotine ektodermine displazija, sukelia NEMO (NF-kB moduliatoriaus) trūkumas, dėl kurio pablogėja CD40 signalizacija.

Su X susietas hiper-IgM sindromas aptinkami dažniau nei kiti. Vystosi dėl CD40L koduojančio geno defekto (CD154, genas yra Xq26-q27.2)- CD40 ligandas. Nepakankama CD40L ekspresija T limfocitų sukelia imunoglobulino klasės perėjimą B limfocituose iš IgM į kitus izotipus, taip pat atminties B ląstelių formavimosi, T ląstelių repertuaro ir Th1 ląstelių atsako, nukreipto prieš tarpląstelinius mikroorganizmus, sutrikimą. . Berniukai serga

Laboratoriniai duomenys. IgG, IgA, IgE negalima nustatyti arba aptinkami labai mažais kiekiais. IgM lygis yra normalus (50% atvejų) arba padidėjęs, dažnai reikšmingai. T ir B ląstelių skaičius yra normalus; sumažėja antigenų sukeltas T ląstelių proliferacinis atsakas. IgM yra polikloniniai, kartais monokloniniai. Aptinkami IgM izotipo autoantikūnai (antieritrocitinis, antitrombocitinis, antitiroidinis, antikūnai prieš lygiųjų raumenų audinių antigenus). Limfoidiniame audinyje nėra germinalinių centrų, tačiau yra plazminių ląstelių.

Klinikinis vaizdas. Pirmieji pasireiškimai pasireiškia kūdikystėje ir ankstyvoje vaikystėje. Pasikartojo infekcijosįvairios lokalizacijos (pirmiausia kvėpavimo takų), įskaitant oportunistinę (sukeltas Pneumocystis carinii). Taip pat būdingos virusinės infekcijos (citomegalovirusas ir adenovirusai), Criptococcus neoformans, mikoplazmos ir mikobakterijos. Kriptosporidinė infekcija gali sukelti ūminį ir lėtinį viduriavimą (pasireiškia 50 % pacientų) ir sklerozuojantį cholangitą. Anemija, neutropenija, burnos gleivinės išopėjimas, gingivitas, opinis

stemplės, įvairių žarnyno dalių pažeidimai, nespecifinis opinis kolitas. Nurodo polinkį į autoimuniniai sutrikimai(seronegatyvus artritas, glomerulonefritas ir kt.) ir piktybiniai navikai (daugiausia limfoidinio audinio, kepenų ir tulžies takų). Gali išsivystyti limfadenopatija, hepato- ir splenomegalija. Gydymas

Reguliari pakaitinė terapija intraveniniu imunoglobulinu.

Antibakterinė chemoterapija. Pneumocystis pneumonijos profilaktikai ir gydymui naudojamas kotrimoksazolas [sulfametoksazolas + trimetoprimas] ir pentamidinas.

Norint išvengti kepenų ir tulžies takų pažeidimo, reikia gerti tik virintą arba filtruotą vandenį, reguliariai tikrintis (ultragarsinis tyrimas, kepenų biopsija, jei reikia).

Gydant neutropeniją ir burnos opas, naudojami gliukokortikoidai ir granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus preparatai.

Išsivysčius autoimuninėms komplikacijoms, skiriamas imunosupresinis gydymas (gliukokortikoidai, azatioprinas, ciklosporinas A), taip pat vaistai, kurių pagrindą sudaro monokloniniai antikūnai.

Optimalus gydymo metodas yra kaulų čiulpų transplantacija iš donorų, atitinkančių ŽLA (išgyvenamumas 68%, geriausia atlikti iki 8 metų amžiaus).

KOMBINUOTAS IMUNODEFICIENTAS SU PIRMINIS T-LIMFOCITO DEFEKTAIS

Sunkus kombinuotas imunodeficitas

SCID Sunkus kombinuotas imunodeficitas)- Sindromų grupė, kuriai būdingas T-limfocitų kiekio sumažėjimas arba visiškas jų nebuvimas ir adaptyvaus imuniteto pažeidimas. . Retikulinė disgenezė, kuriai būdingas sutrikęs limfoidinių ir mieloidinių pirmtakų brendimas ankstyvosiose stadijose: neutropenija ir T-B-NK-.

. Su X susietas SCID, atsirandantis dėl genų mutacijos IL-2RG[(CD132, bendras adresu- IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 ir IL-21 receptorių grandinė), Xq13.1–q21.1,אּ ], dėl to blokuojami receptoriai ir tikslinės ląstelės nesugeba reaguoti į atitinkamų interleukinų veikimą (daugiau nei 50 % visų SCID atvejų); T - B + NK - .

. Janus3 tirozino kinazės trūkumas [genas JAK3 (19p13.1),ρ ]; su genų defektais – aktyvacijos signalo perdavimas iš bendrojo adresu- IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 grandinės iki ląstelės branduolio, dėl ko sutrinka T ir NK ląstelių diferenciacija; T - B+NK - .

. Baltymų tirozino fosfatazės trūkumas (CD45, gen PTPRC, 1q31-q32); esant geno defektui, Csk kinazės slopinamasis aktyvumas baltymų tirozino kinazei Src padidėja, kai sutrinka TCR ir BCR ITAM domenų fosforilinimas; T – B+NK+.

. Visiškas fermentų RAG1 ir RAG2, kurie aktyvuoja imunoglobulinų ir TCR [genų V(D)J segmentų rekombinaciją, trūkumas. RAG1 Ir RAG2 (11×13),ρ ]; T - B - NK + .

. Omeno sindromas (nevisiškas fermentų RAG1 ir

RAG2) [genai RAG1 ir/arba RAG2 (11p13-p12),R]. Ačiū

Dėl mažo šių fermentų liekamojo aktyvumo susidaro tam tikras T-limfocitų klonų skaičius, būdingas odos ir virškinamojo trakto epitelio audinių antigenams, kur jie dauginasi ir gamina didelius kiekius IL-4 ir IL-5, sukelianti hipereozinofiliją ir IgE susidarymą likusiais B limfocitais (nesant kitų klasių imunoglobulinų). Būdinga eritrodermija ir pachidermija su alopecija galvos odoje ir antakiuose, varginantis viduriavimas, gyvybei pavojingas infekcinis sindromas; hepatosplenomegalija ir limfmazgių hiperplazija.

. SCID su padidintu jautrumu jonizuojančiai spinduliuotei. Artemidės branduolio baltymo defektas [genas DCLRE1C, (10p),R], DNR remontui reikalingų fermentų komplekso dalis (dalyvauja dvigrandžių lūžių sujungime), kai genas mutuoja, sutrinka V(D)J-rekombinacija; T - B - NK + .

. IL-2 trūkumas [genas IL-2, 4q26-q27].

IL-2 receptoriaus a-grandinės geno (CD25) mutacijos (10 р15-14);T - B + NK + .

IL-7 receptoriaus a-grandinės geno (CD127) mutacijos (5р13);T - B + NK + .

TAP trūkumas (Antigeno pristatymo vežėjas), būtini antigeniniams peptidams pernešti į IL-7 receptoriaus a-grandinės geno (CD127) endoplazminį tinklą (5р13);T - B + NK + .

CD3 grandinės genų (CD3γ, CDδ ir CDε) mutacijos, dėl kurių sumažėja subrendusių T limfocitų skaičius ir sutrinka diferenciacija; T - B + NK + .

ZAP-70 baltymo tirozino kinazės trūkumas [genas ZAP-70 (2q12), R]. Genui mutavus, pažeidžiamas TCR ζ grandinės ITAM domenų ir ITAM turinčių NK ląstelių receptorių fosforilinimas, atsiranda selektyvus CD8 + T ląstelių trūkumas (CD4 + T limfocitų kiekis normalus, bet funkcionalus). sutrikimai išreiškiami šių ląstelių IL gamybos stoka 2 ir proliferacija).

Adenozino deaminazės trūkumas [genas ada (2012 m. 13 m. 11 d , p)], dėl ko ląstelėse kaupiasi metabolitai (deoksiadenozino trifosfatas ir S-adenozilhomocisteinas), kurie slopina T ir B limfocitų dauginimąsi (apibūdinami variantai, kurių liga prasideda vėlai); T - B - NK - .

Purino nukleozidų fosforilazės trūkumas [genas pnp (14q11.2), p], dėl kurio ląstelėse kaupiasi deoksiguanozino trifosfatas, kuris slopina T-limfocitų dauginimąsi (susiję sindromai – urikemija ir urikurija); T - B + NK - .

Laboratoriniai duomenys. Nustatoma kintama, kartais gili limfopenija; limfocitai negali daugintis reaguodami į specifinį antigeną; Dažnai pastebimas imunoglobulinų kiekio kraujo serume sumažėjimas. Krūtinės ląstos rentgenogramoje užkrūčio liaukos šešėlio nėra.

Klinikinis vaizdas. Paprastai klinikinė diagnozė paaiškėja per pirmuosius 6 gyvenimo mėnesius, kai išnyksta motinos IgG antikūnai. Klinikiniame paveiksle jie išryškėja sunkus infekcinis sindromas, limfoidinio audinio hipoplazija ir vystymosi sulėtėjimas. Infekciniam sindromui būdinga burnos kandidozė, lėtinis viduriavimas, pneumonija, karščiavimas,

bakterinės etiologijos sepsis, virusinės infekcijos. Infekciniai sukėlėjai priklauso skirtingoms taksonominėms grupėms: bakterijoms, virusams, grybeliams, oportunistiniams mikroorganizmams. (Pneumocystis carinii). Dažnai sukelia plaučių uždegimą P. carinii, viduriavimas - rotavirusai, Campylobacter, Giardia lamblia. Dažnai pasireiškia virusinis hepatitas. Tipiškas regioninio arba generalizuoto BCGito išsivystymas po vakcinacijos.

Gydymas numato palaikomojo gydymo paskyrimą, įskaitant parenterinį maitinimą, intraveninio imunoglobulino skyrimą, antibiotikų, priešgrybelinių ir antivirusinių vaistų skyrimą. Vienas iš pagrindinių gydymo būdų pasveikti yra kaulų čiulpų transplantacija, be kurios SCID sergantys vaikai dažniausiai miršta 1-aisiais gyvenimo metais. Aprašyti pavieniai atvejai, kai vaikas ypač sanitarinėmis sąlygomis gyveno 2–3 metus. Svarbu kuo anksčiau atpažinti SCID naujagimiams, nes, pavyzdžiui, imunizacija gyvomis vakcinomis jiems yra mirtina. Iš karto po diagnozės tokie vaikai turi būti patalpinti į gnotobiologines sąlygas (sterilią dėžutę). Esant infekcinėms ligoms, atliekama intensyvi antibakterinė, antivirusinė ir priešgrybelinė terapija bei intraveninė pakaitinė imunoglobulino terapija. Pneumocistinės pneumonijos profilaktikai skiriamas ko-trimoksazolas. Išsivysčius BCG, būtinas ilgalaikis intensyvus antituberkuliozės gydymas. Kraujo komponentų perpylimui turi būti naudojami tik švitinti ir filtruoti vaistai. Yra rizika susirgti transplantato prieš šeimininką liga po transfuzijos dėl motinos limfocitų pernešimo per placentą.

Nuogas limfocitų sindromas

Taip vadinama patologija, kai MHC-I arba MHC-II molekulės nėra išreikštos organizme. Nesant MHC-I molekulių ekspresijos, sumažėja CD8 + T limfocitų kiekis ir nėra NK ląstelių aktyvumo; nesant MHC-II, sumažėja CD4 + T-limfocitų lygis. Buvo apibūdinti keli genetiniai defektai. Tačiau šie defektai yra lokalizuoti ne MHC genuose, o keliuose skirtinguose veiksniuose, atsakinguose už jų reguliavimą

išraiška. Klinikinis vaizdas nuogų limfocitų sindromas ir gydymas panašiai kaip ir kitiems SCID.

DiGeorge sindromas

DiGeorge sindromas arba trečiasis ir ketvirtasis ryklės maišelio defekto sindromas [išbraukta 22q11,įskaitant geną TBX1 (22q11.2), atskleisti užkrūčio liaukos hipoplaziją arba aplaziją, prieskydinės liaukos hipoplaziją, širdies ydas, T-limfocitų trūkumą, kintamą B limfocitų skaičių.

Laboratoriniai duomenys. Reikšmingas CD3+, CD4+ ir CD8+ T ląstelių skaičiaus sumažėjimas ir staigus jų proliferacinio aktyvumo sumažėjimas, sukeltas mitogenų ir antigenų. B ir NK ląstelių skaičius yra normalus. Imunoglobulino koncentracija serume daugeliu atvejų yra normos ribose, galimi įvairūs disgamaglobulinemijos variantai.

Klinikinis vaizdas. Imunodeficito komponentas yra užkrūčio liaukos hipoplazija arba aplazija ir pasikartojanti, sunki užkrečiamos ligos. Taip pat nustatomas hipoparatiroidizmas (hipokalcemija ir dėl to tetanija, pastebima 1-2 dieną po gimimo); kraujotakos sistemos defektai (aortos lanko dešinysis atvirkštinis poslinkis, dešiniojo skilvelio stenozė, tarpskilvelinės ir interatrialinės pertvaros defektai, Fallo tetralogija, plaučių arterijos atrezija arba hipoplazija); gomurio ertmė; veido skeleto anomalijos (padidėjęs atstumas tarp suporuotų organų, sumažėjęs žandikaulio dydis, ypač apatinis, žemos ausys, trumpas filtrumas). Sunkios gerklų, ryklės, trachėjos, vidinės ausies, stemplės struktūros anomalijos; sutrikusi inkstų raida, centrinė nervų sistema ir kiti vystymosi defektai (polidaktilija, nagų nebuvimas, išangės atrezija, išangės fistulės). Būdingas sulėtėjęs kalbos ir psichomotorinis vystymasis. Yra polinkis į autoimuniniai sutrikimai(citopenija, autoimuninis tiroiditas) ir piktybiniai navikai.

Gydymas.. Antibakterinis ir antivirusinis gydymas. . Pakaitinė terapija intraveniniais imunoglobulino preparatais. . Chirurginis gydymas vystymosi defektams koreguoti. . Dėl autoimuninių komplikacijų – imunosupresinis gydymas. . Esant endokrinopatijoms, atitinkamų sutrikimų korekcija. . Kaulų čiulpų transplantacija yra neveiksminga

tivna. . Užkrūčio liaukos epitelio audinio transplantacija yra pagrįsta. Prieskydinių liaukų funkcijos korekcija.

Su X susietas limfoproliferacinis sindromas

X- susietam limfoproliferaciniam sindromui būdingas susilpnėjęs imuninis atsakas į Epstein-Barr virusą [sukeltas genų defektų SH2D1A(SAP) in Xq25,אּ], sukeliantis nekontroliuojamą Epstein-Barr viruso transformuotų B limfocitų dauginimąsi ir naujų tikslinių ląstelių užkrėtimą virusu.

Klinikinis vaizdas. Aprašyti 4 dažniausiai pasitaikantys fenotipai: sunki infekcinė mononukleozė, piktybinės limfoproliferacinės būklės (limfomos, leukemijos, daugiausia B ląstelės), anemija arba pancitopenija (įskaitant dėl ​​viruso sukelto hemofagocitinio sindromo), disgamaglobulinemija. Infekcija Epstein-Barr virusu yra paleidimo mechanizmas, sukeliantis sunkiausias, greitai progresuojančias ir mirtinas ligas: žaibinę infekcinę mononukleozę (58% atvejų sukelia mirtį), hemofagocitinį sindromą (negydant 100% atvejų. iki mirties). 10% atvejų fenotipas pasireiškia prieš užsikrėtus Epstein-Barr virusu (tokiu atveju dažniausiai išsivysto disgamaglobulinemija ir limfomos). Dažniausiai nustatomi įvairūs hipogamaglobulinemijos tipai. Imunodeficitas sukelia bakterijų, grybelių ir virusų vystymąsi užkrečiamos ligos.Šią ligą galima įtarti berniukams, kurių šeimos istorija yra būdinga, o serologinis arba PGR teigiamas Epstein-Barr viruso testas. Diagnozei rekomenduojama naudoti genetinės analizės derinį SH2D1A ir įvertinti SAP išraiškos lygius.

Gydymas

Profilaktikai rekomenduojama vartoti antivirusinius vaistus - aciklovirą, valaciklovirą (ankstyvas jų vartojimas slopina Epstein-Barr viruso replikaciją burnos ertmėje) ir intraveninį imunoglobuliną (su dideliu antikūnų prieš Epstein-Barr virusą titru) ).

Sergant hipogamaglobulinemija, kas mėnesį kartu su antibakteriniu gydymu vartojamas intraveninis imunoglobulinas.

Žaibinei infekcinei mononukleozei gydyti skiriamos didelės acikloviro ir metilprednizolono dozės, gydymas didelėmis dozėmis intraveniniu imunoglobulinu su dideliu antikūnų prieš Epstein-Barr virusą ir IFN titru.

Kai išsivysto hemofagocitinis sindromas, didelės deksametazono dozės derinamos su Vepezid ♠ (etopozidu).

Gydant piktybines ligas, taikomi standartiniai gydymo protokolai.

Radikalus gydymo metodas yra kaulų čiulpų transplantacija iš donorų, suderinamų su ŽLA.

Autoimuninis limfoproliferacinis sindromas

Autoimuninis limfoproliferacinis sindromas – tai grupė ligų, kurioms būdinga gerybinė limfoproliferacija, hiperimunoglobulinemija, autoimuniniai sutrikimai, padidėjęs CD3 + CD4 - CD8 - T limfocitų kiekis (dvigubai neigiamas) periferiniame kraujyje ir apoptozės defektas [geno defektas Fas(CD95) - TNFRSF6 (10q24.1), genas kaspazė-10, Fas ligandas - FasL (1q23)].

Laboratoriniai duomenys. CD3 + CD4 - CD8 - T-limfocitų kiekis periferiniame kraujyje arba limfoidiniuose audiniuose yra didesnis nei 1%. IgG, IgA ir IgM lygis gali būti normalus, padidėjęs ar net sumažėjęs. Su amžiumi hipergamaglobulinemija pakeičiama maža serumo imunoglobulinų koncentracija, iki agamaglobulinemijos. Aptinkami autoantikūnai prieš eritrocitus, trombocitus, neutrofilus, lygiuosius raumenis ir VIII faktorių; antinukleariniai ir antifosfolipidiniai autoantikūnai, taip pat reumatoidinis faktorius ir kt. Būdinga limfocitozė.

Klinikinis vaizdas. Visiems pacientams yra padidėjusios kepenys, limfmazgiai (pirmaisiais 5 gyvenimo metais) ir blužnis. Limfoproliferacija nėra lydima karščiavimo ir naktinio prakaitavimo. Debiutas autoimuninės reakcijos gali nesutapti su limfoproliferacija ir įvykti vėliau. Su amžiumi autoimuninių reakcijų sunkumas didėja. Dažniau išsivysto autoimuninės reakcijos prieš kraujo ląsteles (hemolizinė anemija, trombocitopenija, neutropenija), rečiau pažeidžiami kiti organai. Padidėja piktybinių navikų (T ir B limfomų, Burkitto limfomos, atipinės limfomos, limfogranulomatozės ir kt.) išsivystymo rizika.

Gydymas.. Chemoterapiniai vaistai (ciklofosfamidas, azatioprinas, metotreksatas, chlorambucilis). . Gliukokortikoidai. . Splenektomija dėl sunkaus hipersplenizmo ir hemocitopenijos. . Sunkiais atvejais galima kaulų čiulpų transplantacija.

Hiperimunoglobulinemijos sindromas E

Hiper-IgE sindromui būdingas reikšmingas IgE koncentracijos serume padidėjimas, pasikartojantys stafilokokinės etiologijos odos ir poodinio audinio abscesai, pneumonija su pneumocele formavimu, veido skeleto struktūros anomalijos, AD. Hiper-IgE sindromo molekulinė genetinė prigimtis dar nenustatyta. Kai kuriais atvejais buvo atskleistas autosominis dominuojantis paveldėjimas, kitais - autosominis recesyvinis paveldėjimas. Daroma prielaida, kad defektai veikia signalines citokinų receptorių molekules (autosominėje dominuojančioje šio sindromo formoje mutacijos Stat3) ir gali būti susiję su sutrikusiu Th17 ląstelių pogrupio funkcionavimu. Kitas genas, atsakingas už hiper-IgE sindromo susidarymą, yra lokalizuotas 4 chromosomoje (4q).

Laboratoriniai duomenys. Nustatomi įvairūs imunologiniai sutrikimai: padidėjęs IgE kiekis serume, sutrikusi neutrofilų chemotaksė, sutrikęs antikūnų susidarymas; sumažėjęs PHT atsakas į kandido, difterijos ir stabligės toksoidus; T ląstelių proliferacinio aktyvumo susilpnėjimas reaguojant į Candida ir stabligės toksoidą, išlaikant atsaką į mitogenus. Eozinofilija periferiniame kraujyje ir skysčiuose iš odos abscesų. T ir B ląstelių skaičius yra normalus.

Klinikinis vaizdas. Vidutinė egzema ankstyvame amžiuje. Būdingi veido bruožai (platus nosies tiltelis, plati snukis nosis, veido skeleto asimetrija, išsikišusi kakta, giliai įleistos akys, aukštas gomurys). Jie nustato skeleto vystymosi sutrikimus, skoliozę, padidėjusį sąnarių paslankumą, polinkį į kaulų lūžius po nedidelių sužalojimų, sutrikusį dantų pakeitimą. Atsiranda odos, poodinio audinio ir limfmazgių abscesai. Pneumonija išsivysto vyresniame amžiuje (dažniausi sukėlėjai yra S. aureus Ir H. in-

gripas), 77% atvejų susidaro pneumocelė, kurią lydi infekcija, kurią sukelia P. aeruginosa Ir A. fumigatus. Pneumonija gali pasireikšti be karščiavimo. Lėtinė gleivinių ir nagų kandidozė išsivysto 83 proc.

Gydymas.. Ilgalaikis (profilaktikos tikslais – visą gyvenimą trunkantis) antibakterinis ir priešgrybelinis gydymas. . Dermatitui gydyti naudojami vietiniai vaistai, sunkiais atvejais - mažos ciklosporino A dozės. Kaulų čiulpų transplantacija yra neveiksminga.

CHROMOSOMŲ SKIRIMO SINDROMAI

Sindromams su chromosomų nestabilumu: ataksiatelangiektazija[DNR topoizomerazės geno defektas bankomatas (11q22), p] ir Nijmegeno sindromas[nibrino geno defektas NBS1(8q21)] – būdingas padidėjęs piktybinių navikų dažnis, spontaniškas chromosomų nestabilumas ir chromosomų lūžiai. Abu baltymai dalyvauja DNR dvigubos grandinės pertraukų atstatyme ir ląstelių ciklo reguliavime. Paprastai DNR dvigubos grandinės nutrūksta imunoglobulino ir TCR genų V(D)J rekombinacijos metu, keičiant imunoglobulinų klases, kryžminant ir mejozės metu. Panašūs procesai vyksta smegenų neuronų brendimo metu. DNR atstatymo defektai esant ataksijai-telangiektazijai ir Nijmegen sindromui sukelia klinikines apraiškas, tokias kaip imunoglobulinų sintezės, lytinių organų ir nervų sistemos funkcijos sutrikimai.

Ataksija-telangiektazija

Šį sindromą (dažnis 1:300 tūkst. naujagimių) su labai nevienalyčiu fenotipu aprašė prancūzų gydytojas D. Louis-Baras. Ataksijos simptomus galima pastebėti vaikui jau 2-4 mėnesių amžiaus. Ataksiją sukelia progresuojanti Purkinje ląstelių degeneracija smegenyse. Telangiektazijos ant nosies, ausų ir junginės odos atsiranda šiek tiek vėliau, 3-6 metais. Cafe au lait dėmės dažnai atsiranda ant odos. Būdinga užkrūčio liaukos, limfmazgių, blužnies ir tonzilių hipoplazija. Imunodeficitas pasireiškia IgA, IgE, IgG2, IgG4 gamybos sumažėjimu (dažnai disbalansu). 80% pacientų išsivysto

yra atitinkamų infekcinių klinikinių simptomų. Sumažėja T ląstelių (daugiausia CD4 + T ląstelių) skaičius ir funkcinis aktyvumas. Bendras T-limfocitų skaičius daugeliui pacientų yra normalus. Neoplazmų (daugiausia limfomų ir karcinomų) dažnis yra neįprastai didelis (200 kartų didesnis nei bendroje populiacijoje), todėl dažnai miršta iki 10–12 metų. Gydymas simptominis.

Nijmegeno sindromas

Nijmegen sindromas (pavadintas Olandijos miesto, kuriame liga pirmą kartą aprašyta, vardu) pasireiškia mikrocefalija, specifiniais veido skeleto sutrikimais (nuožulni kakta, išsikišusi vidurinė veido dalis, ilga nosis, apatinio žandikaulio hipoplazija, mongoloidinė akių forma). , epikantas, didelės ausys), sulėtėjęs fizinis vystymasis, „café au lait“ dėmės ant odos; klinodaktilija ir sindaktilija, kiaušidžių disgenezė ir kt. Dauguma vaikų kenčia nuo pasikartojančių ir lėtinių bakterijų užkrečiamos ligos kvėpavimo takai, ENT organai ir šlapimo sistema. 50% atvejų išsivysto piktybiniai navikai, daugiausia B ląstelių limfomos. Nustatomos įvairios disgamaglobulinemijos formos ir CD4 + T ląstelių sumažėjimas.

Gydymas.. Simptominis neurologinių sutrikimų gydymas. . Pakaitinė terapija intraveniniu imunoglobulinu. . Pagal indikacijas taikomas antibakterinis, antivirusinis ir priešgrybelinis gydymas. . Gydant piktybinius navikus, atsižvelgiama į padidėjusį jautrumą spinduliuotei ir chemoterapijai.

Wiskott-Aldrich sindromas

Wiskott-Aldrich sindromas [geno defektas WASP (Xp11.23p11.22),אּ; taip pat ρ ir Ʀ] gen WASP(nuo Wiskott-Aldrich sindromas) išreikštas limfocituose, blužnies audiniuose ir timocituose. Šio geno mutacijos yra susijusios su nenormalia ekspresija neutrofiluose ir CD43 molekulės T-limfocituose (CD4 ir CD8) (ICAM-1 ligandas, atlieka antiadhezinę funkciją).

Laboratoriniai duomenys. Trombocitopeniją (mažiau nei 10% normos) sukelia padidėjęs ląstelių sunaikinimas.

Trombocitai yra mažesni nei sveikų žmonių. IgM lygis kraujo serume sumažėja esant normaliam IgG lygiui ir padidėjus IgA bei IgE kiekiui. Sumažėja izohemagliutininų titrai, sutrinka antikūnų prieš pneumokokų, streptokoko, Escherichia coli, salmonelių polisacharidinius antigenus, taip pat antivirusinių antikūnų susidarymas. Ankstyvame amžiuje limfocitų skaičius paprastai yra normalus, po 6 metų nustatoma limfopenija (mažiau nei 1x10 9 /l), CD3 + ir CD4 + T ląstelių, kurių B ir NK ląstelių kiekis yra normalus, sumažėjimas. . Galima eozinofilija ir pohemoraginės anemijos išsivystymas. Sumažėja T ląstelių proliferacinis atsakas į mitogenus ir antigenus, o PHT susilpnėja. Blužnyje normalios gemalo centrų ir T ląstelių zonų struktūros neaptinkamos.

Klinikinis vaizdas. Ligai būdinga simptomų triada: trombocitopenija, egzema ir pasikartojančios infekcinės ligos. Hemoraginis sindromas pasireiškia anksti, jau naujagimio laikotarpiu (petechinis bėrimas, cefalohematomos, kraujavimas iš bambos žaizdos, kraujavimas iš žarnyno). Egzema pasireiškia nuo ankstyvo amžiaus 80% pacientų. Su amžiumi daugėja imunodeficito požymių: bakterinės infekcinės ENT organų, kvėpavimo sistemos, virškinimo organų, odos ligos; plačiai paplitusi arba generalizuota herpetinė infekcija (Herpes simplex Ir Varicella zoster), citomegalovirusas, taip pat grybelinės (gleivinės kandidozė), rečiau oportunistinės infekcinės ligos. 70% pacientų nustatomos autoimuninės ligos (hemolizinė anemija, neutropenija, artritas, odos vaskulitas, opinis kolitas, smegenų vaskulitas, glomerulonefritas, autoimuninė trombocitopenija). Vyresniems nei 5 metų pacientams dažnis padidėja piktybiniai navikai(daugiausia limfoidinio audinio navikai).

Gydymas.. Alogeninė kaulų čiulpų ar kamieninių ląstelių transplantacija (operacijos sėkmės rodiklis siekia 90 proc., kai naudojamas transplantacija iš histoderamo donoro ir 50 proc., kai transplantuojama haploidentinė). . Pakaitinė terapija intraveniniu imunoglobulinu. . Prevencinis antibakterinių, priešgrybelinių ir antivirusinių vaistų skyrimas. . Siekiant sumažinti hemoraginį sindromą, atliekama splenektomija. . Dėl autoimuninių komplikacijų skiriamas imunosupresinis gydymas.

FAGOCITOZĖS DEFEKTAI

Lėtinė granulomatinė liga

Lėtinei granulomatinei ligai būdingas sutrikęs fagocitų funkcinis aktyvumas (reaktyvių formų deguonies radikalų formavimasis, tarpląstelinis fagocituotų patogenų naikinimas ir suskaidymas), nuolatinėmis bakterinėmis ir grybelinėmis infekcinėmis ligomis bei granulomatinio uždegimo išsivystymu. Lėtinė granulomatinė liga išsivysto asmenims, turintiems įvairių genetinių defektų [65% atvejų – su X susietas ligos variantas: genas gp91-phox (Xp21.1),אּ; 35% atvejų – autosominis recesyvinis: gen f47-phox (7q11.23),ρ; genas p67-phox (1q25),ρ; genas p22-phox (16q24), p], dėl ko gali sutrikti NADP oksidazės sistema. Kai miršta trumpalaikiai (kelias valandas) neutrofilai, nesunaikintos bakterijos „nuteka“ į uždegimo vietą. Makrofagai yra ilgaamžės ląstelės, o jų pirmtakai (monocitai) migruoja į pažeidimą didesniais kiekiais (dėl to susidaro granulomos), fagocitozės mikroorganizmus, bet negali jų sunaikinti.

Laboratoriniai duomenys. Būdingos normalios serumo imunoglobulinų ir limfocitų subpopuliacijų vertės. Neutrofilų peroksido radikalų gamyba, įvertinta atliekant bandymus (nuo luminolio priklausoma chemiliuminescencija arba tetrazolio mėlynojo redukcija), smarkiai sumažėja arba visai nėra. Infekcinėms ligoms būdinga leukocitozė, neutrofilija, padidėjęs ESR, anemija ir hipergamaglobulinemija.

Klinikinis vaizdas. Liga daugeliu atvejų pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais infekcinis sindromas(infekcijos su intra- ir ekstraląsteliniais patogenais) ir granulomų susidarymas. Būdingiausi yra: plaučių pažeidimai (pasikartojanti pneumonija, hilarinių limfmazgių pažeidimai, plaučių abscesai, pūlinis pleuritas), virškinamojo trakto, odos pūliniai ir limfadenitai. Dažniausi patogenai yra katalazės teigiami mikroorganizmai: S. aureus, Aspergillus spp.,žarnyno gramneigiamos bakterijos (E. coli, Salmonella spp., Serratia marcescens), ne taip dažnai - Burkholderia cepacia Ir Nocardia farcinica. Būdingas kepenų ir subfreninių abscesų, osteomielito, pararektalinių abscesų, sepsio vystymasis.

Sunkiausia, gyvybei pavojinga infekcinė komplikacija yra aspergiliozė, kuri gali pasireikšti difuziniu plaučių ir kitų organų (riebalinio audinio, smegenų, kaulų, sąnarių, endokardo) pažeidimu. Pacientams, sergantiems lėtine granulomatine liga po BCG vakcinacijos, dažnai išsivysto su vakcina susijusi infekcija, apimanti regioninius limfmazgius. Lėtine granulomatine liga sergančių pacientų mikobakterijų pažeidimai gali būti lokalizuoti tiek plaučiuose, tiek ekstrapulmoniškai, o eiga užsitęsusi. Pacientams, sergantiems lėtine granulomatine liga, būdingas fizinio išsivystymo atsilikimas.

Gydymas.. Antimikrobinis gydymas: profilaktinis nuolatinis kotrimoksazolo ir priešgrybelinių vaistų (itrakonazolo ir kt.) vartojimas; jei atsiranda infekcinių komplikacijų, parenteriniu būdu skiriamas kombinuotas antibakterinis gydymas (2-3 baktericidiniai antibiotikai, prasiskverbiantys į ląstelę) kartu su priešgrybeliniu gydymu. Išsivysčius aspergiliozei, nurodomas ilgalaikis amfotericino B arba kaspofungino vartojimas. Dėl mikobakterijų sukeltų infekcijų taikomas ilgalaikio specifinio gydymo derinys su vaistais nuo tuberkuliozės ir plataus spektro antibiotikais. . Chirurginį gydymą dažnai lydi pooperacinės žaizdos supūliavimas ir naujų pažeidimų susidarymas. Galimas pūlinio punkcinis drenažas ultragarsu. . Sunkioms infekcinėms komplikacijoms gydyti, kai antibakterinis gydymas neveiksmingas, galima naudoti granulocitų masę, dideles IFNu ir G-CSF dozes. . Kaulų čiulpų transplantacija arba virkštelės kraujo ląstelių persodinimas iš suderinamo brolio ir sesers gali būti sėkmingas ankstyvame amžiuje, kai mirties nuo infekcinių komplikacijų ir transplantato prieš šeimininką ligos rizika yra minimali.

Leukocitų sukibimo defektai

Iki šiol buvo aprašyti 3 leukocitų sukibimo defektai. Jie visi turi

autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas, kuriam būdingos pasikartojančios ir lėtinės bakterinės ir grybelinės infekcinės ligos. I tipui būdingas CD11/CD18 nebuvimas arba sumažėjusi ekspresija ant leukocitų, sutrikusi neutrofilų chemotaksė, leukocitozė (daugiau nei 25x10 9), vėlyvas virkštelės netekimas ir omfalito išsivystymas, blogas žaizdų gijimas ir pūlių susidarymo trūkumas. patogeno patekimo į organizmą vietoje.

Gydymas.. Antibakterinis gydymas: infekciniai epizodai ir profilaktika. . Sunkiais atvejais skiriama su ŽLA suderinamo donoro kaulų čiulpų transplantacija.

KOMPLEMENTO SISTEMOS DEFEKTAI

Ligos su komplemento komponentų trūkumu

Atskirų komplemento sistemos komponentų genų defektų apraiškos pateiktos lentelėje. 11-2.

Paveldima UAB. Ligos, kurias sukelia komplemento komponentų trūkumas, aptinkamos retai, nes jų pasireiškimui reikalinga homozigotinė autosominių alelių būsena. Yra viena išimtis, susijusi su C1inh (C1 esterazės inhibitoriumi): genų mutacija C1inh, sukeliantis inhibitorių trūkumą, heterozigotinėje būsenoje pasireiškia fenotipu, žinomu kaip paveldimas AO (daugiau informacijos rasite 13 skyriuje, angioedema).

Imuninės kompleksinės ligos. C1-C4 trūkumas pasireiškia imuninių kompleksinių ligų išsivystymu – sisteminiu vaskulitu ir inkstų pažeidimu, kuris bendrai vadinamas sistemine raudonąja vilklige sindromu (SRV).

Piogeninės infekcijos. C3 (taip pat H ir I faktorių) trūkumas yra susijęs su padidėjusiu jautrumu piogeninėms infekcijoms. Komponentų, dalyvaujančių alternatyviame komplemento aktyvinimo kelyje, trūkumas, taip pat komponentų C5-C8 trūkumas yra susijęs su padidėjusiu jautrumu infekcijai, kurią sukelia Neisseria spp. C9 trūkumas paprastai yra kliniškai besimptomis.

11-2 lentelė. Atskirų komplemento sistemos komponentų defektų klinikinės apraiškos

Komponentai*

Klinikinės apraiškos

C1q, 1p34.1, R

Bakterinės infekcijos, SRV su glomerulonefritu

C1r, 12 р13, R

Bakterinės infekcijos, SRV

C4, 6p21.3, R

Tas pats

C2, 6p21.3, R

Bakterinės infekcijos, SRV 15% pacientų

C3, 19, R

faktorius D, Ʀ

Infekcija, kurią sukelia Neisseria spp.

P faktorius (properdinas): 11,23 kr, R

Tas pats

faktorius H

Piogeninės infekcijos, SRV su glomerulonefritu

I faktorius

Tas pats

C5, 9q32-9q34, R

Infekcija, kurią sukelia Neisseria spp.

C6, 5 val., R

Tas pats

C7, 5h, p

Tas pats

C8, 1 р 34-α , β, 9q-γ, ρ

Tas pats

C9, 5р13, R

Paprastai besimptomis

C1inh (komplemento komponento C1 inhibitorius), 11р11.2-11q13,Ʀ

Paveldima UAB

DAF 1q32.2

Hemolizė su paroksizmine naktine hemoglobinurija

CD59

Tas pats

Piogeninės infekcijos

* – įskaitant geną, paveldėjimą.

Manozę surišančio lektino trūkumas

Manozę surišančio lektino trūkumą (taip pat žinomą kaip mananą surišančio lektino – MBL) sukelia genų defektas MBL(įvairios taškinės mutacijos ir geno delecijos MBL aptikta 17 % baltaodžių). Esant genų defektams, sutrinka proteazių, ardančių komplemento komponentus C2 ir C4, aktyvacija bei komplemento sistemos aktyvacija palei lektino kelią. Kliniškaiši patologija pasireiškia infekciniu sindromu.

Laboratoriniai duomenys. Limfocitų, leukocitų ir imunoglobulinų izotipų subpopuliacijų analizė nerodo reikšmingų klinikiniams simptomams tinkamų nukrypimų. Kraujo serume MSL nėra.

Gydymas.Ši liga nėra klasikinis imunodeficitas. Todėl imunokorekcija imunotropiniais preparatais yra kontraindikuotina. Rekombinantinis MSL gali būti naudojamas kaip farmakologinis vaistas etiopatogenetinei pakaitinei terapijai pacientams, turintiems šį paveldimą defektą. Šiuo metu šio vaisto klinikiniai tyrimai atliekami.

Imunodeficito būklių diagnostikos ir gydymo problema šiuo metu itin aktuali klinikinei medicinai.

Taip yra dėl to, kad pastaraisiais metais sukaupta daug naujos informacijos apie žmogaus imuninės sistemos sandarą ir funkcionavimą.

Imunomoduliacinė terapija pradėta aktyviai diegti ne tik imunologų, bet ir kitų specialybių gydytojų praktikoje, atsirado daug naujų imunomoduliuojančių vaistų, padaugėjo nozologinių formų, kurių gydymui naudojami imunotropiniai vaistai.

Visos imunodeficito būsenos paprastai skirstomos į pirminę ir antrinę.

Pirminiai imunodeficitai (PID) – tai įgimtos ligos, kurias sukelia imuninį atsaką kontroliuojančių genų defektai; šiuo atveju defektas gali paveikti vieną ar kelis imuninės sistemos komponentus: ląstelinį ir humoralinį imunitetą, fagocitozę ir komplemento sistemą.

PID būdingi nuolatiniai imuninių parametrų sutrikimai. Kliniškai PID pasireiškia pasikartojančiomis infekcinėmis ligomis, polinkiu į autoimuninę patologiją, navikinėmis ligomis. Šie imunodeficitai dažniausiai pasireiškia ankstyvoje vaikystėje.

Antrinės imunodeficito būsenos (SIDS) – tai būdingi imuninės sistemos funkcionavimo pokyčiai, atsirandantys vėlyvuoju postnataliniu laikotarpiu arba suaugusiesiems, nesusiję su genetiniais defektais.

Esant antriniam imunodeficitui, imuninė sistema, kuri gimimo metu yra visiškai normali, kažkodėl pradeda blogai funkcionuoti.

Yra trys VIS formos: įgyta, sukelta ir spontaniška.

Tipiškiausia įgyta antrinio imunodeficito forma yra AIDS, kuri išsivysto dėl žmogaus limfoidinio audinio pažeidimo virusu.

Sukeltos formos išsivystymo priežastys gali būti įvairios: dažnai pasikartoja įvairios lokalizacijos bakterinės, grybelinės, virusinės infekcijos; alergopatologija (atopinis dermatitas, bronchinė astma, šienligė, egzema su infekciniu sindromu); autoimuninė patologija; skirtingos lokalizacijos navikai; kraujo ligos; virškinimo trakto patologija; endokrininės sistemos patologija; senėjimas; chirurginės intervencijos; sužalojimai; valgymo sutrikimai; rentgeno spinduliuotė; citostatinis gydymas.

Esant spontaninei antrinio imunodeficito formai, negalima nustatyti aiškios imuninio reaktyvumo sutrikimo priežasties (kai kuriais atvejais tai yra dėl nepakankamų šiuolaikinės klinikinės medicinos diagnostinių galimybių).

Klinikiniai antrinio imunodeficito būsenų (SIS) požymiai yra lėtinės, dažnai pasikartojančios, vangios, sunkiai gydomos tradicinėmis priemonėmis, bet kokios lokalizacijos infekcinės ir uždegiminės ligos, kurias sukelia oportunistiniai ar oportunistiniai mikroorganizmai, taip pat patogeninė flora, turinti netipines biologines savybes ir/ arba daugybinis atsparumas antibiotikams .

Imuninės sistemos būklė turi didelę reikšmę formuojant atsparumą infekcijoms. Pagrindinė antiinfekcinės gynybos sistemos užduotis – pašalinti infekcines sukėlėjus, išsaugant jų atmintį (atminties limfocitus), kad būtų galima greičiau ir efektyviau reaguoti pakartotinio užsikrėtimo atveju.

Lėtinės ligos išsivystymas rodo, kad organizmo sudėtingoje gynybos sistemoje yra sutrikimų. Užsikrėtus, natūralūs atsparumo faktoriai suaktyvėja akimirksniu ir ankstyvosiose stadijose yra praktiškai vieninteliai organizmo gynėjai. Tik po 2-3 savaičių pradeda veikti specifinės apsaugos elementai.

Ligos vystymosi dinamikoje šie du organizmo gynybinės reakcijos komponentai (įgimtas ir įgytas imunitetas) veikia lygiagrečiai, vienas kitą papildydami ir stiprindami.

Specifinis imuninis atsakas apima antikūnų (IgG, IgA, IgM, IgE klasės) gamybą, antigenui specifinių T limfocitų (Th1, Th2, citotoksinių T limfocitų, T-efektorių ląstelių uždelsto tipo) klono susidarymą. padidėjusio jautrumo reakcijos) ir atminties ląstelės .

Aptikti imuninės būklės pokyčiai priklauso nuo uždegimą sukeliančio infekcinio sukėlėjo pobūdžio, uždegimo sunkumo ir jo trukmės.

Reikia pabrėžti, kad skirtingų pacientų imuninis atsakas į tas pačias infekcijas gali skirtis, o imuninės sistemos funkcionavimas yra griežtai individualus.

Daugelio mokslininkų darbuose aprašomi dažniausiai pasitaikantys imuninės būklės pokyčiai, būdingi virusinėms ir bakterinėms infekcijoms, tarpląsteliniams ir tarpląsteliniams patogenams.

Bakterinių patogenų sukeliamiems procesams būdingi imuninės sistemos fagocitinių ir humoralinių komponentų pokyčiai.

Tinkamą imuninės sistemos atsaką į ūminį bakterinį uždegimą sudaro rodiklių, apibūdinančių fagocitų absorbciją ir virškinimą, padidėjimas ir A, M ir G klasių imunoglobulinų kiekio padidėjimas. Priešingai, su VIS Tokiu atveju imuninėje būsenoje pastebimas fagocitozės sumažėjimas ir hipogamaglobulinemija.

Kiekybiniai imunokompetentingų ląstelių santykiai yra kintantys, tik ryškus subrendusių T ląstelių skaičiaus sumažėjimas turi klinikinę reikšmę imunomoduliatorių skyrimui.

Lėtinės infekcinio-uždegiminio proceso metu gali nebūti imuninės būklės pokyčių arba nustatomas makrofagų-monocitų vieneto funkcijų išsekimas ir antikūnų susidarymas, o tai, kaip ir esant ūminiam bakteriniam uždegimui, kartu sumažėja fagocitozės dažnis ir hipogamaglobulinemija.

Nustatyti virusinį patogeną lėtinių infekcinių ir uždegiminių procesų metu yra gana sunku. Paprastai mes kalbame apie virusų ir bakterijų asociacijas. Todėl virusinių patogenų įtakos imuniteto būklei lėtinių infekcinių ir uždegiminių procesų problema yra daug mažiau ištirta, tas pats pasakytina ir apie tarpląstelinius patogenus.

Netipinė klinikinė infekcinio-uždegiminio proceso eiga būdinga infekciniams sukėlėjams, kuriuos imunokompetentingoms ląstelėms sunku atpažinti. Sergant virusinėmis ir tarpląstelinėmis infekcijomis, dažniausiai sergantys pacientai turi VIS požymių.

Lėtinę virusinę infekciją, priešingai nei ūminę, dažnai lydi limfopenija ir imunokompetentingų ląstelių skaičiaus sumažėjimas bei IFN sistemos išsekimas.

Esant tinkamam imuninės sistemos atsakui į viruso patogeną, stebimas IgM ir kitų imunoglobulinų klasių lygio padidėjimas, o imunodeficito būklei būdinga hipogamaglobulinemija.

Imunologinių parametrų pokyčiai gali būti laikini ir išsivystyti vėlesnėse IIS stadijose, jei nėra tinkamo pagrindinės ligos gydymo.

Priežasties ir pasekmės ryšys tarp imuninės būklės ir klinikinio ligos vaizdo yra labai sudėtingas ir dažniausiai neįmanoma nuspręsti, kas yra pirminė, o kas antrinė.

Dažniausios su infekcija susijusios klinikinės būklės, kurias reikia stebėti ir ištirti imunologo:

• lėtinis bronchitas, dažnai pasikartojantis, su plaučių uždegimu, kartu su ENT organų ligomis (pūlingu sinusitu, otitu, limfadenitu);
• dažnai pasikartojanti pneumonija, bronchopleuropneumonija;
• bronchektazė;
• bakterinės odos ir poodinio audinio infekcijos (piodermija, furunkuliozė, abscesai, celiulitas, septinės granulomos, pasikartojantis paraproctitas suaugusiems);
• aftozinis stomatitas kartu su padidėjusiu ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų dažniu;
• pasikartojanti įvairių lokalizacijų herpesvirusinė infekcija;
• gastroenteropatija su lėtiniu nežinomos etiologijos viduriavimu, disbakterioze;
• limfadenopatija, pasikartojantis limfadenitas;
• užsitęsęs nedidelis karščiavimas, neaiškios etiologijos karščiavimas;
• generalizuotos infekcijos (sepsis, pūlingas meningitas ir kt.).

Klinikinių situacijų, kai imunomoduliatorių įtraukimas į kompleksinę pacientų terapiją yra pagrįstas, skaičius yra gana didelis.

Klinikinėje praktikoje, prieš skiriant imunomoduliuojančią terapiją, pacientai tiriami, siekiant išsiaiškinti nosologinę ligos formą, susijusią su VIS sindromu.

Ne visose sąlygose, kurias dažnai lydi VIS sindromo formavimasis, į gydymą reikia įtraukti imunomoduliuojančius vaistus. Daugeliu atvejų tinkamai parinkta pagrindinė pagrindinės ligos terapija gali pašalinti imunodeficito požymius nenaudojant imunomoduliatorių.

Taigi antrinis imunodeficito sindromas – tai vėlyvuoju pogimdyminiu laikotarpiu arba suaugusiems išsivystęs imuninės sistemos sutrikimas, kuriam būdingos lėtinės infekcinės ir uždegiminės ligos, kurios reaguoja į tradicinį (standartinį) gydymą.

Kad gydymas būtų veiksmingas, gydantis gydytojas turi nustatyti imunodeficito formavimosi priežasties ir pasekmės ryšius, tinkamai parinkti pagrindinę pagrindinės ligos terapiją, įvertinti imunologinius sutrikimus ir pasirinkti tinkamą imunotropinį gydymą.