04.04.2019

A droga metotrexato. Análogos de injeções de metotrexato, sinônimos e drogas do grupo. Do aparelho geniturinário

Em caso de câncer de pulmão, o médico certamente oferecerá ao paciente medicamentos anticancerígenos. Um dos medicamentos eficazes e comprovados é o Metotrexato Vero. A droga é altamente tóxica, então você precisa usá-la corretamente. Os médicos recorrem a ela nos casos mais extremos, quando o tumor é maligno. É prescrito em combinação com outros medicamentos no regime de quimioterapia ou separadamente. Considere quais efeitos colaterais o medicamento tem e como usar corretamente as injeções de metotrexato em um artigo.

Características da prescrição do medicamento

A solução de metotrexato tem um nome latino (metotrexato). Pertence ao grupo dos antimetabólitos. Tem um efeito antitumoral. É produzido na forma de uma substância concentrada para injeção intramuscular e intravenosa, comprimidos revestidos por película. A droga aumenta o processo de redução do ácido diuglyfolic, está envolvida na transferência de fragmentos de carbono durante a síntese de proteínas. A síntese diminui e o processo de crescimento do tumor diminui. A droga tem o maior efeito nas células: formações malignas, mucoso trato gastrointestinal, cavidade oral e bexiga. Combate os tumores, mas ao mesmo tempo tem um efeito imunossupressor.

Os análogos do metotrexato incluem drogas: Vero metotrexato, Zeksat, Metozhekt, Metotrexato: Lahema, sódio, LENS, Teva, Ferein, Ebeve, Trexan, Trixil. O preço dos medicamentos difere ligeiramente e começa em 2.000 rublos. Seus fabricantes e componentes adicionais os distinguem. Dos mais suaves e eficazes, destaca-se o Vero Methotrexate.

Prescrever o medicamento

Atribua uma solução de metotrexato vero nos seguintes casos:

câncer: cabeça, glândulas mamárias, pulmões, útero, ovários, bexiga urinária, trato gastrointestinal, testículo, meninges;
Leucemia linfoblástica;
linfoma de Burkitt;
forma aguda de artrite;
psoríase em forma avançada;
artrite reumatoide.

A solução é prescrita apenas nos casos mais extremos. Já que a substância ativa mata a imunidade do paciente. Ao tomar o medicamento, recomenda-se limitar o contato com vírus e bactérias.

A saúde do paciente piora, fraqueza constante e náuseas acompanham a ingestão.

Contra-indicações de medicamentos

A droga é tóxica, portanto, tem múltiplas contra-indicações:

Sensibilidade individual ao Metotrexato vero;
gravidez e amamentação;
renal e insuficiência hepática;
uma doença viral ou bacteriana;
contato dentro de 10 dias antes da primeira vacina com pacientes com: varicela, herpes, sarampo, caxumba, rubéola;
inflamação do trato gastrointestinal e mucosa nasofaríngea;
redução da circulação da medula óssea.

Antes de iniciar o tratamento, é necessário fazer exames para infecções bacterianas e virais ocultas. O metotrexato vero reduzirá a imunidade e o herpes banal se transformará em uma forma aguda.

Alguns dias antes de tomar a solução, limite o contato com as pessoas, pois período de incubação alguns vírus e bactérias no corpo podem chegar a 1 mês, como a hepatite.

Possíveis efeitos colaterais do medicamento

Uma vez que o metotrexato vero pertence ao grupo hipertóxico, tem muitos efeitos colaterais:

Da parte da circulação sanguínea: uma semana após o início da administração, a leucopenia piora e a produção de plaquetas piora. A síndrome desaparece uma semana após o cancelamento da solução.
O trato gastrointestinal responde à quimioterapia: diminuição do apetite, vômitos, estomatite na forma de úlceras, náuseas, úlceras estomacais, sangramento no trato gastrointestinal, às vezes terminando em morte.
Por parte dos vasos e da região nervosa do corpo: aumenta a sonolência, enxaquecas, piora da visão, convulsões com convulsões, consciência prejudicada, perda de coordenação, às vezes a percepção espacial é perturbada. Em caso de sobredosagem em doentes com mais de 55 anos de idade ou quando infetados com uma doença viral, dores na região da coluna vertebral, desmaios, febre alta.
Do lado urinário e genital do corpo: cistite, falência renal, aborto precoce, infertilidade. Gravidez perigosa durante o curso de metotrexato vero, desenvolvimento anormal do feto e morte intra-uterina.
Reações cutâneas do corpo: erupções cutâneas, coceira, vermelhidão, feridas, acne. A capa muda de cor para azul claro.
Em pessoas propensas a uma reação alérgica: febre, manifestações febris, erupções cutâneas e coceira, falta de ar em ataques curtos.
A reação dos órgãos da visão: conjuntivite aguda, deterioração da visão, com overdose - cegueira.
Os órgãos do sistema respiratório reagem à droga da seguinte forma: pneumonia, fibrose.
O ritmo do coração é perturbado, tamponamento e estocadas pericárdicas são possíveis.
Outros efeitos colaterais se destacam: diminuição do sistema imunológico, exacerbação do diabetes mellitus, infecções bacterianas e virais imediatamente após a entrada no corpo causam danos graves, pois o sistema imunológico é incapaz de combatê-los. Qualquer doença, gripe ou infecção respiratória aguda imediatamente se transforma em uma forma aguda, pneumonia.

Os efeitos colaterais podem ser mitigados apenas com a escolha da dosagem correta do medicamento. O esquema para cada paciente é selecionado individualmente pelo médico assistente.

Regime de dosagem padrão

A solução é administrada, dependendo da forma e dosagem, por via intravenosa, intramuscular e em comprimidos.

Os comprimidos devem ser tomados antes das refeições, a dosagem é calculada pelo seu médico. Depende da complexidade da doença, do peso e volume do corpo do paciente.

Uma dosagem superior a 100 mg por m² do corpo do paciente é administrada apenas por via intravenosa em um hospital. Para instilação, o Vero é diluído em solução de ftolinato de cálcio ou deoxtrose a 5%, na proporção de 10 mg por 1 litro. A dosagem de injeções intramusculares e intravenosas depende do tipo e complexidade da doença, categoria de idade do paciente, peso corporal. Vamos dar uma olhada na dosagem do medicamento na forma de uma tabela:

Nome da doença	Dosagem de medicamentos
tumores trofoblásticos	injeções intramusculares, 15–30 mg, por 5 dias, o curso é repetido 3 vezes com intervalo de descanso por 7–14 dias.
leucemia linfoblástica	solução intravenosa de 3,3 mg por 1 m2 de corpo em combinação com prednisolona, dosagem de 60 mg, curso até a doença entrar em remissão, depois continuar por via intramuscular com uma dosagem semanal não superior a 30 mg por 1 m2 de corpo.
Linfoma de Burkitt grau 1-3	na forma de comprimidos de 10-25 mg em 24 horas, um curso de 5-9 dias. Você precisa repetir os cursos até a remissão completa 3-4 vezes, com um descanso intermediário de uma semana e meia.
linfossarcoma grau 3	0,600 - 2,5 mg por dia.
micose fúngica	solução intramuscular, 50 mg 1 vez em 7 dias ou 25 mg duas vezes por semana.
osteossarcoma	injeções intravenosas, 12 g lentamente, durante 4 horas, uma vez ao dia.
infiltração das meninges	comprimidos, 12 mg por 1 m² de corpo, durante 3-5 dias.
anticâncer, câncer do sistema pulmonar	injeções por via intramuscular, 20-40 mg, 1 vez em 7 dias.
artrite reumatoide	comprimidos, comece com 75 mg por semana. Em casos difíceis, 2,5 mg por via intramuscular após 12 horas.

A duração de qualquer quimioterapia é desconhecida, dependendo do comportamento do tumor. Quando a doença entra em remissão, a dosagem de metotrexato vero é reduzida.

Como funciona o metotrexato, mostrado no vídeo:

regras de admissão

Como a quimioterapia é extremamente perigosa, é melhor injetar a solução em instituição médica. O paciente deve conhecer uma série de regras que o ajudarão a se proteger o máximo possível de um resultado desastroso:

Recomendamos a contracepção durante a quimioterapia com metotrexato. Vale a pena se proteger da gravidez: para homens durante o procedimento e após 3-4 meses, para mulheres: 2 meses antes do procedimento, durante e um ano depois.
Para normalizar o organismo após o procedimento, é necessário o controle de plaquetas e linfócitos. Para fazer isso, uma vez a cada 2 dias, você precisa doar sangue.
Para reduzir a toxicidade do medicamento após o curso, recomenda-se o uso de foliante de cálcio.
Antes de cada uso, é necessário examinar a mucosa da boca e do nariz quanto à presença de feridas.
Se ocorrer estomatite ou desconforto intestinal na forma de diarréia sanguinolenta, o curso é imediatamente interrompido, pois a maioria dos casos com fenômenos semelhantes termina em morte.
O curso deve ser adiado em caso de exacerbação do diabetes mellitus, obesidade de 2-3 graus.
Durante o tratamento, a função hepática é verificada, para isso, uma biópsia é feita a cada 2-3 meses.
Você não pode tomar banhos de sol ou tomar sol em um solário durante o curso.
Você não pode usar drogas que estimulem o sistema imunológico do corpo, 1 mês antes do curso e 2 meses depois.
Evite contato com pessoas vacinadas contra a poliomielite.
Durante todo o curso e um mês depois, é colocada uma máscara protetora na boca e no nariz. As crianças pequenas são colocadas em uma enfermaria estéril especial selada.

A quimioterapia sempre traz muitos efeitos colaterais desagradáveis. Mas sem ele é impossível lidar com o câncer. Paciência e a dosagem certa irão suavizar tudo desconforto no paciente.

Com injeção intramuscular, a concentração máxima de metotrexato no plasma sanguíneo é atingida em 30 a 60 minutos. Pacientes leucêmicos são caracterizados por ampla variabilidade interindividual variando de 1 a 3 horas. A biodisponibilidade relativa em pacientes com artrite reumatóide é comparável após injeção intramuscular ou subcutânea usando as mesmas doses do medicamento. A absorção sistêmica do metotrexato após injeção sob a pele do abdômen e da coxa é a mesma. Após administração intravenosa, a distribuição primária é de 0,18 l/kg (18% do peso corporal). A distribuição da dose de saturação é de cerca de 0,4-0,8 l / kg (40% - 80% do peso corporal). Cerca de 50% do metotrexato liga-se às proteínas plasmáticas, principalmente às albuminas. Deslocamento possivelmente competitivo com uso simultâneo de sulfonamidas, salicilatos, tetraciclinas, cloranfenicol, fenitoína. O metotrexato não atravessa a barreira hematoencefálica quando usado em doses terapêuticas. Altas concentrações de metotrexato no sistema nervoso central podem ser alcançadas com a administração intratecal. O metotrexato sofre metabolismo hepático e intracelular com a formação de uma forma farmacologicamente ativa de poliglutamina, que também inibe a síntese de dihidrofolato redutase e timidina. Uma pequena quantidade de poliglutamato de metotrexato pode permanecer nos tecidos por um longo período de tempo. A preservação e o prolongamento da ação dos metabólitos ativos da droga diferem dependendo do tipo de células, tecidos e tumores. Os valores médios da meia-vida ao usar metotrexato em dose inferior a 30 mg / m2 são de 6 a 7 horas. Em pacientes que recebem altas doses de metotrexato, a meia-vida é de 8 a 17 horas. Em pacientes crônicos insuficiência renal, ambas as fases de eliminação do metotrexato podem ser significativamente prolongadas. De 80 a 90% da dose ingerida é excretada inalterada por filtração glomerular e secreção tubular em 24 horas.Não mais que 10% ou menos da dose administrada é excretada na bile, seguida de reabsorção no intestino. A função renal prejudicada, ascite grave ou transudato, bem como o uso simultâneo de drogas como ácidos orgânicos fracos, que também estão sujeitos a secreção tubular, podem aumentar significativamente a concentração de metotrexato no soro sanguíneo. De acordo com a distribuição, o metotrexato se acumula no fígado, rins e baço na forma de poliglutamatos e pode ficar retido nesses órgãos por várias semanas ou meses. Em crianças, o metotrexato geralmente é completamente absorvido após a administração parenteral. Após a injeção intramuscular, a concentração máxima no plasma sanguíneo é atingida após 30-60 minutos. Em crianças tratadas com metotrexato para o tratamento de leucemia linfocítica aguda (6,3 a 30 mg/m2) ou artrite idiopática juvenil (3,75 a 26,2 mg/m2), a meia-vida terminal variou de 0,7 a 5,8 horas e 0,9 a 2,3 horas, respectivamente.

Condições especiais

O medicamento Metotrexato-Ebeve é um medicamento citotóxico, portanto, deve-se ter cuidado ao manuseá-lo. O medicamento deve ser prescrito por um médico com experiência no uso de metotrexato e familiarizado com suas propriedades e características de ação. Antes de prescrever o metotrexato, você deve certificar-se de que é possível determinar a concentração plasmática do medicamento. Levando em consideração a possibilidade de desenvolvimento de reações tóxicas graves, incluindo resultado letal, o médico é obrigado a informar detalhadamente o paciente sobre o possível risco e as precauções necessárias. O metotrexato, especialmente em doses médias e altas, só deve ser usado em pacientes com malignidades potencialmente fatais. São descritos casos de manifestações fatais de toxicidade durante a terapia medicamentosa. O cancelamento do metotrexato nem sempre leva à resolução completa dos eventos adversos. A segurança e os benefícios potenciais do uso de altas doses de metotrexato fora das indicações aprovadas não foram estabelecidos. Durante o tratamento com Metotrexato-Ebeve, os pacientes devem ser monitorados de perto para identificar sinais de uma possível ação tóxica e efeitos adversos. Ao usar o medicamento para indicações não oncológicas, o paciente deve prestar atenção especial ao fato de o medicamento não ser tomado diariamente, mas uma vez por semana. Antes de iniciar o tratamento com Metotrexato-Ebeve ou ao retomar a terapia após um intervalo, é necessário realizar análise clínica sangue com contagem fórmula de leucócitos e contagem de plaquetas, avaliar a atividade das transaminases "hepáticas", a concentração de bilirrubina, albumina no plasma sanguíneo, a concentração ácido úrico no plasma sanguíneo, função renal (nitrogênio ureico, depuração de creatinina e / ou creatinina plasmática), bem como exame de raios-x de órgãos peito. Na presença de indicações clínicas, são prescritos estudos para excluir tuberculose e hepatite viral. A nomeação de altas doses de metotrexato só é possível no caso de uma concentração normal de creatinina no plasma sanguíneo. Se houver aumento da concentração de creatinina, a dose do medicamento deve ser reduzida, com aumento da concentração de creatinina em mais de 2 mg / dl, o medicamento não deve ser usado. A leucopenia e a trombocitopenia geralmente se desenvolvem dentro de 4 a 14 dias após a administração do metotrexato. Às vezes há o desenvolvimento da segunda fase leucopenia, que se desenvolve em um período de 12 a 21 dias. Em pacientes idosos, foi descrito o desenvolvimento de anemia megaloblástica no contexto de terapia prolongada com metotrexato. No processo de tratamento com Metotrexato-Ebeve (mensalmente nos primeiros 6 meses e depois pelo menos a cada 3 meses, com doses crescentes, é aconselhável aumentar a frequência dos exames) são realizados os seguintes estudos: 1. Exame do cavidade oral e faringe para detectar alterações nas membranas mucosas. 2. Exame de sangue com determinação da contagem de leucócitos e contagem de plaquetas. Mesmo quando usado em doses terapêuticas normais, o metotrexato pode causar repentinamente depressão hematopoiética. Em caso de diminuição significativa no número de leucócitos ou plaquetas, o tratamento com Metotrexato-Ebeve é imediatamente interrompido e é prescrita terapia sintomática de suporte. Os pacientes devem ser instruídos a relatar quaisquer sinais e sintomas sugestivos de infecção ao seu médico imediatamente. Com terapia concomitante ou anterior com drogas hematotóxicas (por exemplo, leflunomida), radioterapia, é necessário monitorar cuidadosamente o número de leucócitos e plaquetas no sangue. Se necessário, é aconselhável realizar uma biópsia de medula óssea. 3. Testes funcionais do fígado. No contexto do uso prolongado de metotrexato, pode ocorrer hepatite aguda e hepatotoxicidade crônica (fibrose e cirrose hepática). Atenção especial devem ser administrados para identificar sinais de dano hepático. O tratamento com Methotrxat-Ebeve não deve ser iniciado ou deve ser suspenso se forem detectados testes de função hepática anormais ou resultados de biópsia hepática. Durante a terapia medicamentosa, é possível um aumento transitório de 2 a 3 vezes na atividade das transaminases "hepáticas", geralmente assintomáticas. Via de regra, isso não é motivo para alterar o regime de tratamento, geralmente os indicadores se normalizam em duas semanas, após as quais o tratamento pode ser retomado a critério do médico. No entanto, se for detectado um aumento persistente da actividade das transaminases "hepáticas", é necessária uma redução da dose ou interrupção do tratamento com Metotrexato-Ebeve. Uma vez que o medicamento Metotrexato-Ebeve tem um efeito tóxico no fígado, durante o período de tratamento com o medicamento, outros medicamentos hepatotóxicos não devem ser usados, a menos que claramente necessário. A ingestão de etanol também deve ser evitada ou severamente reduzida. Deve-se monitorar cuidadosamente a atividade das enzimas "hepáticas" em pacientes que recebem terapia concomitante com outras drogas hepatotóxicas e hematotóxicas (em particular, leflunomida). No caso de tratamento prolongado, especialmente formas graves de psoríase, incluindo artrite psoriática, devido ao possível efeito hepatotóxico do metotrexato, uma vez que alterações fibróticas e/ou cirróticas podem se desenvolver no contexto de testes hepáticos normais, uma biópsia hepática é necessária em os seguintes casos: 1. Em pacientes sem fatores de risco até atingir uma dose cumulativa total de 1,0-1,5 g, não é indicada biópsia hepática. 2. No contexto da presença de fatores de risco como abuso de álcool, aumento persistente da atividade das transamimases "hepáticas", hepatite viral crônica, história familiar de doença hepática, bem como para pacientes com menos fatores significativos risco, como diabetes, obesidade, história de exposição a drogas/produtos químicos hepatotóxicos, a biópsia hepática deve ser realizada 2-4 meses após o início do tratamento. Depois de atingir uma dose cumulativa total de 1,0-1,5 g, recomenda-se uma segunda biópsia hepática. A biópsia hepática não é indicada em pacientes idosos; em pacientes com atividade doenças agudas(por exemplo, o sistema respiratório); em pacientes com contra-indicações para biópsia hepática (por exemplo, hemodinâmica instável, alterações nos parâmetros do coagulograma); em pacientes com baixa expectativa de vida. Se uma biópsia hepática revelar apenas alterações leves (grau I, II ou IIIa na escala de Roenigk), é possível continuar a terapia com metotrexato, sujeita a monitoramento cuidadoso da condição do paciente. A droga deve ser descontinuada se forem detectadas alterações moderadas ou graves (graus IIIb e IV na escala de Roenigk) ou se uma biópsia hepática for recusada em um paciente que apresenta aumento persistente da atividade das transaminases "hepáticas". Se for detectada fibrose moderada ou cirrose hepática, o metotrexato deve ser descontinuado, no caso de fibrose mínima, recomenda-se uma segunda biópsia hepática após 6 meses. Mudanças como degeneração gordurosa fígado ou inflamação leve das veias portais são achados bastante comuns na biópsia hepática em pacientes recebendo metotrexato. Embora a detecção de tais alterações, via de regra, não seja motivo para decidir sobre a inadequação ou descontinuação da terapia com metotrexato, deve-se ter cautela no tratamento de tais pacientes. 4. Testes renais funcionais e urinálise. Uma vez que a droga Metotrexato-Ebewe é excretada principalmente pelos rins, em pacientes com insuficiência renal, pode ser observado um aumento na concentração de metotrexato no plasma sanguíneo, o que pode resultar em reações adversas graves. É necessário monitorar cuidadosamente a condição de pacientes que podem ter insuficiência renal (por exemplo, pacientes idosos). Isto é especialmente importante no caso de terapia concomitante com medicamentos que reduzem a excreção de metotrexato, têm efeito adverso nos rins (em particular, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)) ou no sistema hematopoiético. Casos de efeitos colaterais graves foram descritos em pacientes tomando AINEs durante o tratamento com metotrexato (especialmente em altas doses), incluindo casos de supressão grave da hematopoiese da medula óssea, anemia aplástica, lesões gastrointestinais e morte. 5. Exame do aparelho respiratório. Monitore de perto os sintomas possível desenvolvimento insuficiência pulmonar e, se necessário, prescrever estudos apropriados para monitorar a função pulmonar. O aparecimento durante o tratamento com Metotrexato-Ebeve dos sintomas correspondentes (especialmente tosse seca e não produtiva) ou o desenvolvimento de pneumonite inespecífica pode indicar um risco potencial de dano pulmonar. Nesses casos, o medicamento Metotrexato-Ebeve deve ser descontinuado e um exame completo do paciente deve ser realizado. Embora quadro clínico pode variar, em casos típicos, quando os sintomas do sistema respiratório são causados pelo uso da droga Metotrexato-Ebeve, há aumento da temperatura corporal, tosse com falta de ar, hipoxemia, além de infiltrados pulmonares em x- raios. A lesão pulmonar causada pelo uso do metotrexato pode ocorrer independentemente da prescrição do medicamento, das doses utilizadas (foram descritos casos de lesão pulmonar com o uso de baixas doses de metotrexato, incluindo 7,5 mg/semana). No diagnóstico diferencial, a natureza infecciosa da doença deve ser excluída. No contexto da terapia com metotrexato, é possível o desenvolvimento de infecções oportunistas potencialmente perigosas (até fatais), incluindo pneumonia por Pyeumocystis. Se os sintomas respiratórios se desenvolverem em um paciente recebendo metotrexato, a pneumonia por Pneumocystis carinii deve ser descartada. Em caso de aumento da dose do medicamento, a frequência dos exames deve ser aumentada. Devido ao efeito imunossupressor do metotrexato, a imunização deve ser suspensa (a menos que seja aprovada por um médico) durante o tratamento com a droga e por 3 a 12 meses após o término da droga; os familiares do paciente que mora com ele devem recusar a imunização com vacina oral contra a poliomielite (o paciente deve evitar o contato com pessoas que receberam a vacina contra a poliomielite ou usar máscara protetora cobrindo nariz e boca). Se, durante a terapia com metotrexato, forem observados sintomas de estomatite ou diarreia, hemoptise, melena ou aparecimento de impurezas sanguíneas nas fezes, o medicamento deve ser imediatamente interrompido devido ao alto risco de complicações potencialmente fatais, como enterite hemorrágica e perfuração da parede intestinal. Sintomas como febre, dor de garganta, sintomas semelhantes aos da gripe, ulceração da mucosa oral, fraqueza geral grave, hemoptise, erupção cutânea hemorrágica pode ser um precursor para o desenvolvimento de complicações com risco de vida. Se um paciente for diagnosticado com condições que levam ao acúmulo de uma quantidade significativa de líquido nas cavidades corporais (hidrotórax, ascite), dado o prolongamento da meia-vida da droga nesses pacientes, a terapia com Methotrxat-Ebewe deve ser realizado com cautela, antes de iniciar a terapia com o medicamento, o fluido deve ser evacuado por drenagem ou recusar-se a usar o medicamento. Deve-se ter cuidado especial no tratamento de pacientes com diabetes melito dependente de insulina, pois foram descritos casos de desenvolvimento de cirrose hepática sem aumento prévio da atividade das transaminases "hepáticas". Como outras drogas citotóxicas, o metotrexato pode causar o desenvolvimento da síndrome de lise tumoral em pacientes com neoplasias malignas de rápido crescimento. Para prevenir o desenvolvimento esta complicação medidas de suporte apropriadas devem ser tomadas. O uso de metotrexato em combinação com radioterapia pode levar a um risco aumentado de necrose dos tecidos moles ou osteonecrose. A condição de pacientes com radioterapia anterior, bem como uma condição geral perturbada, deve ser monitorada com cuidado especial. A desidratação também pode potencializar o efeito tóxico do medicamento Metotrexato-Ebeve, portanto, com o desenvolvimento de condições que podem levar ao desenvolvimento de desidratação (vômitos intensos, diarreia), a terapia com metotrexato deve ser interrompida até que essas condições sejam resolvidas. São descritos casos de desenvolvimento de leucoencefalopatia em pacientes recebendo terapia com altas doses de metotrexato, inclusive via oral, em combinação com folinato de cálcio (sem radioterapia prévia na região da cabeça). Ao usar metotrexato para leucemia linfocítica aguda, pode haver dor na região epigástrica esquerda, devido ao desenvolvimento de um processo inflamatório na cápsula do baço no contexto da decomposição das células tumorais. Recomenda-se interromper o tratamento com Metotrexato-Ebewe uma semana antes intervenção cirúrgica e retomar uma ou duas semanas após a cirurgia. Cuidados especiais devem ser tomados ao usar metotrexato em pacientes com infecções ativas. O uso de metotrexato em pacientes com síndrome de imunodeficiência é contra-indicado. Com o aumento da temperatura corporal (mais de 38 ° C), a eliminação do metotrexato diminui significativamente. A droga Metotrexato-Ebeve pode aumentar o risco de desenvolver neoplasias (principalmente linfomas). Linfomas malignos também podem se desenvolver em pacientes recebendo metotrexato-Ebeve em doses baixas. Nesses casos, o medicamento deve ser descontinuado. Se a regressão espontânea do linfoma não for observada, a terapia com outras drogas citotóxicas é prescrita. Antes de iniciar o tratamento com Metotrexato-Ebeve, a gravidez deve ser excluída. A droga Metotrexato-Ebeve tem um efeito embriotóxico, contribui para a interrupção da gravidez e a formação de anormalidades no desenvolvimento do feto. A terapia com Metotrexato-Ebeve é acompanhada pela inibição da espermatogênese e oogênese, o que pode levar a uma diminuição da fertilidade. Após a interrupção da terapia medicamentosa, esses efeitos regridem espontaneamente. Durante o período de terapia com Metotrexato-Ebeve e por seis meses após seu término, os pacientes são aconselhados a usar medidas contraceptivas. Pacientes em idade reprodutiva, bem como seus parceiros, devem ser informados sobre o possível efeito de Metotrexato-Ebeve na reprodução e no desenvolvimento fetal. Homens em idade reprodutiva devem ser alertados sobre os riscos, a paternidade não é recomendada durante o tratamento e por 6 meses após a interrupção do medicamento. Como a infertilidade irreversível pode se desenvolver durante o tratamento, os homens devem considerar a criopreservação do esperma em um banco de esperma antes de iniciar o tratamento. No contexto do uso de metotrexato, aumenta a probabilidade de desenvolver dermatite e queimaduras na pele sob a influência da radiação solar e ultravioleta (UV). Não exponha a pele desprotegida a muita exposição solar nem abuse da lâmpada UV (possível reação de fotossensibilidade). Em pacientes com psoríase, é possível uma exacerbação da doença no contexto da radiação UV durante o tratamento com metotrexato. Com terapia de alta dose, é possível a precipitação de metotrexato ou seus metabólitos nos túbulos renais. Nesses casos, fluidoterapia e alcalinização da urina para pH 6,5-7,0 por via oral (5 comprimidos de 625 mg a cada 3 horas) ou administração intravenosa de bicarbonato de sódio ou acetazolamida (500 mg por via oral quatro vezes) é recomendada como prevenção disso. complicação. por dia). No contexto da terapia com metotrexato, uma exacerbação da hepatite viral(reativação do vírus da hepatite B ou C). Casos de reativação do vírus da hepatite B após a abolição do metotrexato também foram descritos. Se for necessário prescrever o medicamento a um paciente com histórico de hepatite viral, deve-se realizar um exame clínico e laboratorial minucioso. A presença de derrame pleural, ascite, obstrução gastrointestinal, terapia concomitante com cisplatina, desidratação, insuficiência hepática ou diminuição do pH da urina retarda a excreção de metotrexato, resultando em aumento da concentração da droga no plasma sanguíneo possível. É de extrema importância identificar o acúmulo do fármaco no organismo nas primeiras 48 horas, pois é possível o desenvolvimento de efeitos irreversíveis da toxicidade do fármaco. Deve-se ter cuidado especial ao usar o medicamento em pacientes idosos, sua condição deve ser monitorada com mais frequência do que em pacientes com mais de tenra idade, para sinais precoces de toxicidade da terapia. Ao tratar pacientes pediátricos, os protocolos de tratamento pediátrico devem ser seguidos. Em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda, neurotoxicidade grave pode se desenvolver com o uso de doses médias (1 g/m2) de metotrexato, que na maioria das vezes se manifesta clinicamente como generalizada ou parcial crise epiléptica. O desenvolvimento de leucoencefalopatia e/ou calcificações microangiopáticas durante pesquisa instrumental em tais pacientes. Com o uso de altas doses de metotrexato, foi descrito o desenvolvimento de sintomas neurológicos agudos transitórios, que podem se manifestar, incluindo alterações de comportamento, violações locais dos sentidos (incluindo cegueira de curto prazo) e sistema motor, reflexos prejudicados. As razões exatas para o desenvolvimento dessas reações adversas são desconhecidas. Ao usar metotrexato em dose acima de 100 mg / m2, o uso de folinato de cálcio "terapia de resgate" é obrigatório 42-48 horas após a administração do metotrexato. A dose de folinato de cálcio é determinada dependendo do tamanho da dose aplicada de metotrexato, a duração de sua infusão. A concentração de metotrexato deve ser determinada após 24, 48 e 72 horas e, se necessário, por muito tempo, para determinar duração ideal terapia com folinato de cálcio. O uso de metotrexato em conjunto com a infusão de massa eritrocitária (dentro de 24 horas) requer monitoramento cuidadoso da condição do paciente, pois é possível um aumento na concentração plasmática da droga. Precauções especiais para a eliminação de medicamentos não utilizados Os resíduos do medicamento, todos os instrumentos e materiais que foram utilizados para preparar soluções para perfusão do medicamento Methotrexate-Ebewe devem ser eliminados de acordo com o procedimento hospitalar padrão para a eliminação de resíduos citotóxicos, tendo em conta os regulamentos em vigor para a eliminação de resíduos perigosos. Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos: Devido à probabilidade de efeitos colaterais como sonolência, dor de cabeça e confusão, deve-se ter cuidado ao se envolver em atividades potencialmente perigosas que exigem maior concentração e velocidade das reações psicomotoras. Se ocorrerem os eventos adversos descritos, você deve abster-se de realizar essas atividades.

Composto

Para 1 ml:
princípio ativo: metotrexato - 10.000 mg;
excipientes: hidróxido de sódio - 1,783 mg, cloreto de sódio - 6,900 mg, água para injeção - 988,317 mg.

Indicações de uso do metotrexato

- tumores trofoblásticos;
- leucemias agudas (especialmente variantes linfoblásticas e mieloblásticas);
- neuroleucemia;
- linfomas não-Hodgkin, incluindo linfossarcoma;
- câncer de mama, câncer de cabeça e pescoço de células escamosas, câncer de pulmão, câncer de pele, câncer cervical, câncer vulvar, câncer esofágico, câncer renal, câncer de bexiga, câncer testicular, câncer ovariano, câncer peniano, retinoblastoma, meduloblastoma;
- sarcoma osteogênico e sarcoma de tecidos moles;
- micose fungoide (fases avançadas);
- formas graves de psoríase, artrite psoriática, artrite reumatóide, artrite crónica juvenil, dermatomiosite, lúpus eritematoso sistémico, espondilite anquilosante (se a terapêutica padrão for ineficaz).

Contra-indicações do metotrexato

- hipersensibilidade ao metotrexato e/ou a qualquer outro componente da droga;
- insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min);
- insuficiência hepática grave;
- abuso de álcool;
- distúrbios do sistema hematopoiético na história (em particular, hipoplasia da medula óssea, leucopenia, trombocitopenia ou anemia clinicamente significativa);
- doenças infecciosas agudas e crônicas graves, como tuberculose e infecção por HIV;
- vacinação concomitante com vacinas vivas;
- úlceras da cavidade oral, úlcera péptica do trato gastrointestinal na fase ativa;
- gravidez;
- o período de amamentação;
- uso simultâneo de metotrexato na dose de 15 mg/semana ou mais com ácido acetilsalicílico.
Com cuidado:
Use com cautela em pacientes com insuficiência hepática e renal, diabetes mellitus, obesidade e terapia anterior com drogas hepatotóxicas, desidratação, ascite, opressão da hematopoiese da medula óssea, pleural

Dosagem de metotrexato

10 mg/ml

efeitos colaterais do metotrexato

Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), os eventos adversos são classificados de acordo com a frequência de seu desenvolvimento da seguinte forma: muito frequentemente (menos de 1/10), frequentemente (de menos de 1/100 a
Doenças infecciosas e parasitárias
muitas vezes: herpes zoster; infrequentemente: infecções oportunistas, inclusive pneumonia (inclusive fatal); raramente: sepse (incluindo, muito raramente, fatal); muito raramente: nocardiose, histoplasmose, criptococose, hepatite e infecções disseminadas causadas pelo vírus herpes simplex, infecções causadas por citomegalovírus (incluindo pneumonia); frequência desconhecida: reativação do vírus da hepatite B, hepatite C.
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)
infrequentemente: linfoma; muito raramente: síndrome de lise tumoral.
Distúrbios do sistema sanguíneo e sistema linfático muito muitas vezes: leucopenia, trombocitopenia; muitas vezes: anemia, pancitopenia, agranulocitose; raramente: anemia megaloblástica; muito raramente: anemia aplástica, linfadenopatia e doenças linfoproliferativas, eosinofilia, neutropenia, depressão progressiva grave da função da medula óssea.
Distúrbios do sistema imunológico
raramente: Reações alérgicas, choque anafilático, vasculite alérgica, febre, imunossupressão; muito raros: piemia de hipogamaglobulina.
Distúrbios metabólicos e nutricionais
infrequentemente: diabete.
Problemas mentais
infrequentemente: depressão; raramente: comprometimento cognitivo transitório, labilidade emocional.
Distúrbios do sistema nervoso
muitas vezes: dor de cabeça, fadiga, sonolência, parestesia; infrequentemente: convulsões, desenvolvimento de hemiparesia, vertigem (tontura), confusão, encefalopatia / leucoencefalonácia (incluindo casos fatais);
raramente: paresia, distúrbios da fala, incluindo disartria e afasia, mielopatia (com administração intratecal); muito raramente: desconforto na cabeça, miastenia gravis, dor nas extremidades, alteração do paladar ( gosto metálico na boca), meningite asséptica aguda com sintomas de meningismo (paralisia, vômito), insônia; frequência desconhecida: aumento da pressão no canal vertebral (após injeção intratecal), desenvolvimento de hérnia da medula espinhal (após injeção intratecal para linfoma periventricular).
Violações do órgão da visão
raramente: distúrbios visuais (visão turva, incluindo deficiência visual grave de etiologia incerta);
muito raramente: edema periorbitário, blefarite, lacrimejamento, fotofobia, conjuntivite, cegueira transitória, perda de visão.
Distúrbios cardíacos
raramente: hipotensão arterial (diminuição pressão arterial); muito raramente: pericardite, derrame pericárdico (incluindo tamponamento cardíaco).
Distúrbios vasculares
infrequentemente: vasculite; raramente: complicações tromboembólicas (incluindo trombose arterial, trombose cerebral, tromboflebite, trombose venosa profunda, trombose venosa retiniana, embolia pulmonar).
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino
frequentemente: pneumonite/alveolite intersticial (incluindo
fatal, independentemente da dose e duração da terapia com metotrexato). Os sintomas sugestivos de danos pulmonares potencialmente graves causados por pneumonite intersticial incluem tosse seca e não produtiva, falta de ar progredindo para falta de ar em repouso, dor no peito e febre. Se estes sintomas ocorrerem, o tratamento com metotrexato deve ser interrompido imediatamente e as infecções do trato respiratório inferior também devem ser excluídas. infrequentemente: fibrose pulmonar, derrame na cavidade pleural; raramente: faringite, apneia do sono, epistaxe; muito raramente: doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), reações do tipo asma (acompanhadas de tosse, falta de ar, testes de função pulmonar anormais), pneumonia causada por Pneumocystis carinii, edema agudo pulmões; frequência desconhecida: paralisia respiratória.
Problemas gastrointestinais
muito frequentemente: estomatite, dor abdominal, perda de apetite, náuseas e vômitos (especialmente nas primeiras 24-48 horas após o início do tratamento), dispepsia; muitas vezes: diarreia; infrequentemente: ulceração da membrana mucosa do trato gastrointestinal (GIT), sangramento do GIT, pancreatite; raramente: enterite, gengivite, melena, síndrome de má absorção; muito raramente: hematêmese (vômito com sangue), megacólon tóxico; frequência desconhecida: peritonite não infecciosa.
Distúrbios do fígado e das vias biliares
muitas vezes: aumento da atividade das transaminases "hepáticas", fosfatase alcalina, aumento da concentração de bilirrubina no plasma sanguíneo; frequentemente: o desenvolvimento de esteatose, fibrose ou cirrose do fígado, hiioalbuminemia; raramente: hepatite aguda e outras manifestações de hepatotoxicidade; muito raramente: exacerbação da hepatite crônica, distrofia hepática aguda (inclusive no contexto de hepatite herpética aguda), insuficiência hepática aguda, necrose hepática.
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo
freqüentemente: exantema, erupção cutânea eritematosa, coceira na pele; infrequentemente: alopecia, eritema multiforme (incluindo eritema exsudativo maligno [síndrome de Stevens-Johnson]), necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), erupções cutâneas herpetiformes, fotossensibilidade, urticária, aumento da pigmentação da pele, retardo na cicatrização de feridas; raramente: acne, ulceração da pele, equimose, aparecimento de nódulos na pele, erosões dolorosas, placas psoriáticas, pigmentação das unhas, onicólise, aumento do tamanho dos nódulos reumatóides; muito raramente: furunculose, telangiectasia, paroníquia aguda, hidradenite; frequência desconhecida: necrose da pele (no local da injeção).
No contexto da terapia com metotrexato, complicações de nódulos psoriáticos podem se desenvolver devido à exposição à radiação ultravioleta.
Do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo
infrequentemente: artralgia, mialgia, osteoporose; raramente: fratura de marcha (fadiga).
Do lado dos rins e trato urinário
muito frequentemente: depuração de creatinina diminuída; infrequentemente: nefropatia grave, insuficiência renal, cistite com ulceração da membrana mucosa da bexiga, disúria (distúrbios urinários), oligúria, anúria; raramente: hipsruricemia, aumento da concentração plasmática de ureia, aumento da concentração plasmática de creatinina; muito raramente: azotemia, hematúria, proteinúria.
Influência no curso da gravidez, pós-parto e condições perinatais
infrequentemente: anomalias no desenvolvimento do feto; raramente: interrupção prematura da gravidez; muito raros: morte fetal.
Distúrbios genitais e mamários
infrequentemente: vaginite e ulceração da mucosa vaginal; raro: distúrbios ciclo menstrual; muito raros: distúrbios da espermatogênese ou maturação do óvulo, impotência, infertilidade, perda da libido, oligospermia transitória, anormal corrimento vaginal, distúrbios menstruais, ginecomastia.
Reações adversas que ocorrem com a administração intratecal de metotrexato: aracnoidite química aguda (manifestações clínicas incluem cefaléia, dormência no pescoço e febre), mislopatia subaguda (paresia ou paraplegia na área de inervação de uma ou mais raízes afetadas do medula espinhal), leucoencefalopatia crônica, cujas manifestações incluem confusão, irritabilidade, sonolência, ataxia, demência, convulsões e desenvolvimento de coma. No caso de progressão, essas manifestações de toxicidade podem levar à morte do paciente.
O uso combinado de metotrexato intratecal e irradiação cerebral aumenta o risco de desenvolver leucoencefalopatia. Após a administração intratecal do medicamento, a condição do paciente deve ser cuidadosamente monitorada quanto ao desenvolvimento possíveis sinais neurotoxicidade (meningismo, paralisia, encefalopatia).

interação medicamentosa

A probabilidade de um efeito hepatotóxico do metotrexato aumenta no caso de uso regular etanol e uso concomitante de outras drogas hepatotóxicas (por exemplo, azatioprina, leflunomida, sulfassalazina, retinóides). Com a terapia combinada com metotrexato e leflunomida, a incidência de pancitopenia e efeitos hepatotóxicos aumenta. Penicillium, ciprofloxacina, cefalotina, glicopeptídeos podem reduzir a depuração renal do metotrexato, pelo que a sua concentração no plasma sanguíneo pode aumentar e o efeito tóxico no sistema hematopoiético e no trato gastrointestinal aumenta. Probenecpd, ácidos orgânicos fracos (por exemplo, diuréticos de alça) e pirazóis (fenilbutazona) podem retardar a eliminação do metotrexato, resultando em aumento de sua concentração no plasma sanguíneo e aumento da toxicidade hematológica. O risco de efeitos tóxicos do metotrexato aumenta no caso de uso combinado com anti-inflamatórios não esteróides ou salicilatos, especialmente em pacientes com insuficiência renal. Se necessário, o uso simultâneo deve monitorar o hemograma periférico (contagem de células sanguíneas) e a função renal. Com a terapia concomitante com drogas que podem ter um efeito adverso na medula óssea (por exemplo, sulfonamidas, trimetoprima / sulfametoxazol, cloranfenicol, pirimetamina), a possibilidade de desenvolver distúrbios hematológicos mais pronunciados deve ser levada em consideração. O desenvolvimento de pancitopenia foi descrito com o uso de metotrexato em combinação com cotrimoxazol ou pirimetamina. Com a terapia concomitante com medicamentos que causam deficiência de folato (por exemplo, trimetoprim / sulfametoxazol), o efeito tóxico do metotrexato pode aumentar. O uso simultâneo de anticoagulantes indiretos e hipolipemiantes (colestiramina) aumenta a toxicidade do metotrexato. Aumenta a concentração de ácido úrico no sangue, portanto, no tratamento de pacientes com hiperuricemia e gota concomitantes, pode ser necessário ajuste de dose de agentes anti-gota (alopurinol, colchicina, sulfinpirazona); o uso de medicamentos uricosúricos anti-gota pode aumentar o risco de desenvolver nefropatia associada ao aumento da formação de ácido úrico durante o tratamento com metotrexato (se necessário, o uso simultâneo é preferível ao uso de alopurinol). Com o uso combinado de drogas anti-reumáticas (por exemplo, sais de ouro, penicilaminas, hidroxicloroquinas, azatioprina, ciclosporina) e metotrexato, o efeito tóxico deste último não é aumentado. No caso do uso simultâneo de sulfassalazina e metotrexato, o efeito deste último pode ser potencializado devido à inibição da síntese ácido fólico. Com o uso combinado de metotrexato e inibidores bomba de prótons(por exemplo, omeprazol ou pantoprazol), a eliminação renal do metotrexato pode ser retardada e o pantoprazol pode inibir a eliminação renal do metabólito 7-hidroximetogrexato, que em um caso foi acompanhado pelo desenvolvimento de mialgia e tremor. Evitar durante o tratamento com metotrexato uso excessivo bebidas contendo cafeína e teofilina (café, bebidas açucaradas contendo cafeína, chá preto). O metotrexato reduz a depuração da teofilina. É necessário levar em consideração a interação farmacocinética entre metotrexato e flucloxacilina e drogas antiepilépticas (a concentração de metotrexato no sangue diminui), fluorouracil (a meia-vida do fluorouracil aumenta). No caso de uso combinado com outros citostáticos, a depuração do metotrexato pode diminuir. Medicamentos e outros produtos contendo ácido fólico ou folínico (incluindo multivitaminas) podem reduzir a eficácia da terapia medicamentosa (reduzindo simultaneamente o efeito tóxico do metotrexato). Devido à ligação competitiva às proteínas plasmáticas com o uso simultâneo de metotrexato, a toxicidade do metotrexato pode aumentar no contexto do uso de derivados de amidopirina, ácido paraaminobenzóico, barbitúricos, doxorrubício, contraceptivos orais, fenilbutazona, fenitoia, probenecida, salicilatos, sulfonamidas , tetraciclinas e tranquilizantes. Vários pacientes com psoríase ou micose fungóide tratados com metotrexato em combinação com terapia PUVA (metoxsalen e irradiação ultravioleta) foi diagnosticado com câncer de pele. A combinação com radioterapia pode aumentar o risco de necrose dos tecidos moles. O metotrexato pode reduzir a resposta imunológica à vacinação. Com o uso simultâneo de uma vacina viva, podem ocorrer reações antigênicas graves. A asparaginase reduz o efeito antitumoral do metotrexato ao inibir a replicação celular. A anestesia com óxido de diitrogênio pode levar ao desenvolvimento de mielossupressão grave imprevisível e estomatite. A amiodarona pode contribuir para a ulceração da pele. O uso simultâneo de mercaptonurina e metotrexato aumenta a concentração plasmática e a biodisponibilidade da primeira, provavelmente devido à inibição de seu metabolismo. Quando a terapia combinada pode exigir ajuste de dose de mercaptopurina. Neomicina para administração oral pode reduzir a absorção de metotrexato para administração oral. O uso de colestiramina pode interferir na reciclagem hepatointestinal do metotrexato, aumentando a eliminação do fármaco. Drogas que podem causar deficiência de folato (sulfonamidas, trimetoprima/sulfametoxazol) no organismo ou reduzir a secreção tubular (ciprofloxação, ácido para-aminobenzóico, anti-inflamatórios não esteroides, probenecida, salicilatos, sulfonamidas, ácidos orgânicos fracos) podem potencializar o efeito mielossupressor efeito do metotrexato. O uso combinado de metotrexato e glicocorticosteróides pode provocar o desenvolvimento de infecção herpética, o desenvolvimento de neuralgia pós-herpética. No contexto da terapia conjunta com citarabina, o risco de eventos adversos do sistema nervoso aumenta, incluindo dor de cabeça, paralisia, coma, episódios semelhantes a derrames. A nomeação de procarbazina no contexto do uso de altas doses de metotrexato aumenta o risco de insuficiência renal.

Overdose

Sintomas: observam-se principalmente os sintomas associados à opressão do sistema hematopoiético. Tratamento: O antídoto específico para o metotrexato é o folinato de cálcio. Neutraliza os efeitos tóxicos adversos. Em caso de sobredosagem acidental, o mais tardar uma hora após a administração de metotrexato, é administrado folinato de cálcio (por via intravenosa ou intramuscular) numa dose igual ou superior à dose de metotrexato. A introdução de folinato de cálcio continua até que a concentração de metotrexato no soro sanguíneo caia abaixo do nível de 10-7 mmol/l. Com uma sobredosagem significativa, pode ser necessária a hidratação do corpo e a alcalinização da urina (pH superior a 7) para prevenir a precipitação do metotrexato e/ou dos seus metabolitos nos túbulos renais. A hemodiálise e a diálise peritoneal não melhoram a eliminação do metotrexato. Para garantir a depuração efetiva do metotrexato, permite hemodiálise intermitente intensiva usando dialisadores de alta permeabilidade ("alto fluxo").

Condições de armazenamento

armazenar em temperatura ambiente 15-25 graus
mantenha longe das crianças
guarde em local protegido da luz

Informação fornecida

Substância ativa

Metotrexato (metotrexato)

Forma de liberação, composição e embalagem

50 unid. - latas de polímero (1) - embalagens de papelão.

efeito farmacológico

Antitumoral, agente citostático do grupo dos antimetabólitos, inibe a diidrofolato redutase, que está envolvida na redução do ácido diidrofólico a ácido tetraidrofólico (carreador de fragmentos de carbono necessários para a síntese de nucleotídeos purínicos e seus derivados).

Inibe a síntese, o reparo do DNA e a mitose celular. Os tecidos de proliferação rápida são especialmente sensíveis à ação: células de tumores malignos, medula óssea, células embrionárias, células epiteliais da mucosa intestinal, bexiga e cavidade oral. Junto com antitumoral, tem um efeito imunossupressor.

Farmacocinética

A absorção oral depende da dose: quando tomado a 30 mg / m 2, é bem absorvido, a biodisponibilidade média é de 60%. A absorção é reduzida quando administrado em doses superiores a 80 mg/m 2.

Em crianças com leucemia, a absorção varia de 23% a 95%. O tempo para atingir a C máx é de 40 minutos a 4 horas Os alimentos retardam a absorção e reduzem a C máx. Comunicação com proteínas - cerca de 50%, principalmente com albumina.

Após distribuição nos tecidos, altas concentrações de metotrexato na forma de poliglutamatos são encontradas no fígado, rins e especialmente no baço, onde o metotrexato pode ser retido por várias semanas ou mesmo meses.

Quando tomado em doses terapêuticas, praticamente não penetra na barreira hematoencefálica. Penetra no leite materno.

Após a administração oral, é parcialmente metabolizado pela flora intestinal, a parte principal - no fígado (independentemente da via de administração) com a formação de uma forma de poliglutamina farmacologicamente ativa, que também inibe a síntese de diidrofolato redutase e timidina. T 1/2 em pacientes que recebem menos de 30 mg / m 2 da droga, na fase inicial é de 2 a 4 horas e na fase final (que é longa) - 3 a 10 horas ao usar pequenos e 8 a 15 horas - ao usar grandes doses da droga. Na insuficiência renal crônica, ambas as fases de eliminação do fármaco podem ser significativamente prolongadas.

É excretado principalmente pelos rins na forma inalterada por filtração glomerular e secreção tubular, até 10% é excretado na bile (com subsequente reabsorção no intestino). A eliminação da droga em pacientes com insuficiência renal, ascite grave ou transudato é significativamente retardada. Com administração repetida, acumula-se nos tecidos na forma de poliglutamatos.

Indicações

- leucemia linfoblástica aguda e linfomas não Hodgkin;

- tumores trofoblásticos;

- micose fúngica em estágios avançados;

- formas graves de psoríase;

- artrite reumatóide (com a ineficácia de outros métodos de terapia).

Contra-indicações

O uso de metotrexato é contra-indicado durante a gravidez e lactação, com alterações pronunciadas da função renal e hepática, com distúrbios hematológicos (como hipoplasia da medula óssea, leucopenia, trombocitopenia, anemia), com fase aguda doenças infecciosas, síndrome de imunodeficiência, com hipersensibilidade ao metotrexato ou a outros componentes do comprimido, crianças menores de 3 anos.

Com cuidado. Com ascite, derrame na cavidade pleural, úlcera péptica estômago e duodeno, colite ulcerativa, desidratação, gota ou nefrolitíase na história, radioterapia ou quimioterapia prévia, doenças infecciosas de natureza viral, fúngica ou bacteriana.

Dosagem

Os comprimidos de metotrexato são tomados por via oral. As doses e os prazos de tratamento são definidos individualmente, dependendo do regime de quimioterapia.

Tumores trofoblásticos:

- 15-30 mg por via oral diariamente durante 5 dias em intervalos de uma ou mais semanas (dependendo dos sinais de toxicidade). Os cursos de tratamento são geralmente repetidos 3 a 5 vezes.

- 50 mg 1 vez em 5 dias com intervalo de pelo menos 1 mês. O curso do tratamento requer 300-400 mg.

Leucemia linfoblástica aguda (como parte da terapia complexa):

- 3,3 mg/m 2 em combinação com até a remissão ser alcançada, então 15 mg/m 2 vezes por semana ou 2,5 mg/kg a cada 14 dias.

Linfomas não-Hodgkin (como parte da terapia complexa):

- 15-20 mg / m 2 para 1 dose 2 vezes por semana;

- 7,5 mg/m 2 diariamente durante 5 dias.

Artrite reumatoide:

A dose inicial costuma ser de 7,5 mg uma vez por semana, que são tomadas simultaneamente ou divididas em três doses com intervalo de 12 horas.Para um efeito ideal, a dose semanal pode ser aumentada, mas não deve exceder 20 mg. Quando o efeito clínico ideal é alcançado, a redução da dose deve ser iniciada até que a menor dose eficaz seja atingida. A duração ideal da terapia não é conhecida. Na artrite crônica juvenil para crianças, doses de 10-30 mg/m2/semana (0,3-1 mg/kg) são eficazes.

Psoríase:

A terapia com metotrexato é realizada em doses de 10 a 25 mg por semana. A dose geralmente é aumentada gradualmente, quando o nível ótimo efeito clínico iniciar a redução da dose até atingir a menor dose eficaz.

Micose fúngica:

- 25 mg 2 vezes por semana. A redução da dose ou cancelamento da administração do medicamento é determinada pela resposta do paciente e pelos parâmetros hematológicos.

Efeitos colaterais

Do sistema hematopoiético: anemia (incluindo aplástica), trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitose, eosinofilia, pancitopenia, doenças linfoproliferativas, hipogamaglobulinemia, linfadenopatia.

Pelo lado sistema digestivo: anorexia, náusea, vômito, estomatite, gengivite, faringite, enterite, lesões erosivas e ulcerativas e sangramento do trato gastrointestinal (incluindo melena, hematêmese), hepatotoxicidade (hepatite aguda, fibrose e cirrose do fígado, insuficiência hepática, hipoalbuminemia, aumento da atividade de "transaminase hepática), pancreatite.

Do sistema nervoso: dor de cabeça, tontura, sonolência, disartria, afasia, hemiparesia, paresia, convulsões; quando usado em altas doses - comprometimento transitório das funções cognitivas, labilidade emocional; sensibilidade craniana incomum, encefalopatia (incluindo leucoencefalopatia).

Do lado do órgão da visão: conjuntivite, deficiência visual (incluindo cegueira transitória).

Pelo lado do sistema cardiovascular: pericardite, derrame pericárdico, diminuição da pressão arterial, tromboembolismo (incluindo trombose arterial, trombose cerebral, trombose venosa profunda, trombose venosa retiniana, tromboflebite, embolia pulmonar).

Do sistema respiratório: raramente - fibrose pulmonar, Parada respiratória, alveolite, pneumonite intersticial (incluindo fatal), doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), sintomas de uma doença potencialmente grave pneumonia intersticial- tosse seca não produtiva, falta de ar, febre.

Do aparelho geniturinário: nefropatia grave ou insuficiência renal, azotemia, cistite, hematúria, proteinúria, espermatogênese e ovogênese prejudicadas, oligospermia transitória, diminuição da libido, impotência, dismenorréia, corrimento vaginal, ginecomastia, infertilidade, aborto espontâneo, morte fetal, defeitos de desenvolvimento fetal.

Do lado da pele: erupção cutânea eritematosa, coceira na pele, urticária, fotossensibilidade, distúrbios da pigmentação da pele, alopecia, equimose, telangiectasia, acne, furunculose, eritema multiforme (incluindo síndrome de Stevens-Johnson), necrólise epidérmica tóxica, ulceração e necrose da pele, dermatite esfoliativa. No tratamento da psoríase - sensação de queimação na pele, placas erosivas dolorosas na pele.

Do sistema músculo-esquelético: artralgia, mialgia, osteoporose, osteonecrose, fraturas.

Neoplasias: linfoma (incluindo reversível).

Reações gerais: reações alérgicas até choque anafilático, vasculite alérgica, síndrome de lise tumoral, necrose dos tecidos moles, morte súbita infecções oportunistas com risco de vida (incluindo pneumonia por pneumocystis), infecções por citomegalovírus (CMV) (incluindo pneumonia por CMV), sepse (incluindo fatal), nocardiose, histoplasmose, criptococose, infecções causadas por Herpes zoster e Herpes simplex (incluindo herpes disseminado), diabetes melito, sudorese excessiva.

Overdose

Não há sintomas específicos de overdose de metotrexato, é diagnosticado pela concentração de metotrexato no plasma.

Tratamento: A introdução de um antídoto específico - folinato de cálcio, se possível imediatamente, de preferência na primeira hora, em dose igual ou superior à dose de metotrexato; doses subsequentes são administradas conforme necessário, dependendo da concentração de metotrexato no soro sanguíneo. Para prevenir a precipitação do metotrexato e/ou seus metabólitos nos túbulos renais, é realizada a hidratação do corpo e a alcalinização da urina, o que acelera a excreção do metotrexato. Para minimizar o risco de nefropatia como resultado da formação de um precipitado do medicamento ou de seus metabólitos na urina, é necessário determinar adicionalmente o pH da urina antes de cada administração e a cada 6 horas durante todo o período de uso de folinato de cálcio como antídoto, até que a concentração plasmática de metotrexato caia abaixo de 0,05 µmol /l, para garantir um pH acima de 7.

interação medicamentosa

Aumenta a atividade anticoagulante dos derivados da cumarina ou da indandiona e/ou aumenta o risco de sangramento por reduzir a síntese do fator pró-coagulante no fígado e prejudicar a formação de plaquetas.

Aumenta a concentração de ácido úrico no sangue, portanto, no tratamento de pacientes com hiperuricemia e gota concomitantes, pode ser necessário ajuste de dose de medicamentos (alopurinol, colchicina, sulfinpirazona); o uso de medicamentos anti-gota uricosúricos pode aumentar o risco de desenvolver nefropatia associada ao aumento da formação de ácido úrico durante o tratamento com metotrexato (usado preferencialmente). A ingestão simultânea de salicilatos, fenilbutazona, fenitoidina, sulfanilamidas, derivados de sulfonilamina, ácido aminobenzóico, piricimetamina ou trimetoprime, vários antibióticos (penicilina, tetraciclina, cloranfenicol), anticoagulantes indiretos e drogas hipolipidêmicas (colaxação) aumenta a fibra devido ao deslocamento do metotrexato da conexão com e/ou diminuição da secreção tubular, que em alguns casos pode levar ao desenvolvimento de efeitos tóxicos graves, às vezes até fatais.

Os antiinflamatórios não esteróides (AINEs) no contexto de altas doses de metotrexato aumentam a concentração e retardam a eliminação deste último, o que pode levar à morte por intoxicação hematológica e gastrointestinal grave. Recomenda-se parar de tomar fenilbutazona 7-12 dias, piroxicam 10 dias, diflunisal e indometacina 24-48 horas, cetoprofeno e AINEs com meia-vida curta 12-24 horas antes da infusão de metotrexato em doses moderadas e altas e por pelo menos 12 horas (dependendo da concentração de metotrexato no sangue) após a sua conclusão. Deve-se ter cuidado ao combinar AINEs com baixas doses de metotrexato (possivelmente excreção reduzida de metotrexato pelos túbulos renais). Drogas que bloqueiam a secreção tubular (como a probenecida) aumentam a toxicidade do metotrexato ao reduzir sua excreção pelos rins.

Os antibióticos que são mal absorvidos no trato gastrointestinal (tetraciclinas, cloranfenicol) reduzem a absorção do metotrexato e interrompem seu metabolismo devido à supressão microflora normal intestinos.

Retinóides, azatioprina, sulfassalazina, etanol e outras drogas hepatotóxicas aumentam o risco de hepatotoxicidade.

A L-asparaginase reduz o efeito antitumoral do metotrexato ao inibir a replicação celular.

A anestesia com óxido de dinitrogênio pode levar ao desenvolvimento de mielossupressão grave imprevisível e estomatite.

O uso de citarabina 48 horas antes ou 10 minutos após o início da terapia com metotrexato pode causar o desenvolvimento de um efeito citotóxico sinérgico (recomenda-se o ajuste da dose com base no controle dos parâmetros hematológicos).

Drogas hematotóxicas aumentam o risco de hematotoxicidade por metotrexato.

O metotrexato reduz a depuração da teofilina.

A neomicina para administração oral pode reduzir a absorção do metotrexato. Vários pacientes com psoríase ou micose fungóide tratados com metotrexato em combinação com terapia PUVA (metoxsalen e irradiação ultravioleta (RUV)) foram diagnosticados com câncer de pele.

A combinação com radioterapia pode aumentar o risco de supressão da medula óssea. O metotrexato pode reduzir a resposta imune à vacinação com vacinas virais vivas e inativadas.

A administração de amiodarona a pacientes recebendo terapia com metotrexato para psoríase pode causar ulceração da pele.

Instruções Especiais

O metotrexato é um medicamento citotóxico, portanto, deve-se ter cuidado ao manuseá-lo. O medicamento deve ser prescrito por um médico com experiência no uso de metotrexato e familiarizado com suas propriedades e características de ação. Tendo em vista o possível desenvolvimento de reações adversas graves e até fatais, os pacientes devem ser totalmente informados pelo médico sobre os possíveis riscos e as medidas de segurança recomendadas. Pacientes em terapia com metotrexato devem ser devidamente monitorados para que sinais de possíveis efeitos tóxicos e reações adversas sejam identificados e avaliados em tempo hábil.

Antes de iniciar ou retomar a terapia com metotrexato, um hemograma completo com a determinação dos níveis de plaquetas, um exame de sangue bioquímico com a determinação dos valores das enzimas hepáticas, bilirrubina, albumina sérica, um exame de radiografia de tórax, um estudo de função renal, se necessário, testes para tuberculose e hepatite devem ser realizados.

Para a detecção oportuna de sintomas de intoxicação, é necessário monitorar o estado do sangue periférico (o número de leucócitos e plaquetas: primeiro em dias alternados, depois a cada 3-5 dias durante o primeiro mês, depois 1 vez em 7-10 dias, durante a remissão - 1 vez em 1-2 semanas), a atividade das transaminases "hepáticas", função renal (nitrogênio ureico, depuração da creatinina e / ou creatina sérica), a concentração de ácido úrico no soro sanguíneo, conduzir periodicamente x -radiografia do tórax, exame da mucosa oral e faringe para a presença de ulceração antes de cada aplicação. Recomenda-se monitorar o estado da hematopoiese da medula óssea antes do tratamento, 1 vez durante o tratamento e no final do curso.

O metotrexato pode potencialmente levar ao desenvolvimento de sintomas de hepatotoxicidade aguda ou crônica (incluindo fibrose e cirrose hepática). A hepatotoxicidade crônica geralmente se desenvolve após o uso prolongado de metotrexato (geralmente por 2 anos ou mais) ou atingindo uma dose cumulativa total de pelo menos 1,5 ge pode levar a um desfecho ruim. O efeito hepatotóxico também pode ser devido a uma história concomitante de sobrecarga (alcoolismo, obesidade, diabetes mellitus) e velhice. Tendo em vista os efeitos tóxicos do fármaco no fígado durante o tratamento, os pacientes devem evitar a prescrição de outros fármacos hepatotóxicos, a menos que seja claramente necessário. Os doentes a tomar outros medicamentos hepatotóxicos (por exemplo, leflunomida) devem ser cuidadosamente monitorizados.

Para objetivar a função hepática, juntamente com os parâmetros bioquímicos, recomenda-se a realização de uma biópsia hepática antes ou 2-4 meses após o início do tratamento; com uma dose cumulativa total de 1,5 g e após cada 1-1,5 g adicional.Com fibrose hepática moderada ou qualquer grau de cirrose, a terapia com metotrexato é cancelada; no fibrose pulmonar formulários geralmente recomendam uma biópsia repetida após 6 meses. Durante a terapia inicial, são possíveis pequenas alterações histológicas no fígado (pequena inflamação portal e alterações gordurosas), o que não é motivo para recusar ou interromper o tratamento, mas indica a necessidade de cautela ao usar o medicamento

Com o desenvolvimento de diarreia e estomatite ulcerativa a terapia com metotrexato deve ser interrompida devido ao alto risco de desenvolvimento de enterite hemorrágica e perfuração da parede intestinal, podendo levar à morte do paciente.

Não exponha a pele desprotegida a muita exposição solar nem abuse da lâmpada UV (possível reação de fotossensibilidade). Tendo em vista o efeito sobre o sistema imunológico, o metotrexato pode prejudicar a resposta à vacinação e afetar os resultados dos testes imunológicos. É necessário recusar a imunização (se não for aprovada pelo médico) no intervalo de 3 a 12 meses após o uso do medicamento; outros membros da família do paciente que moram com ele devem recusar a imunização com vacina oral contra poliomielite (evitar contato com pessoas que receberam vacina contra poliomielite ou usar máscara protetora cobrindo nariz e boca). Pacientes em idade reprodutiva de ambos os sexos e seus parceiros devem usar medidas contraceptivas confiáveis durante o tratamento com metotrexato e após o tratamento por pelo menos 3 meses em homens e pelo menos um ciclo de ovulação em mulheres.

Após um curso de tratamento com altas doses de metotrexato, recomenda-se o uso de folinato de cálcio para reduzir sua toxicidade.

Como o metotrexato pode afetar o sistema nervoso central (sensação de cansaço, tontura), os pacientes que tomam o medicamento devem abster-se de dirigir veículos ou mecanismos potencialmente perigosos.

Gravidez e lactação

Tem efeito teratogênico: pode causar morte fetal, malformações congênitas. Caso uma mulher engravide durante o tratamento com metotrexato, deve-se considerar a interrupção da gravidez devido ao risco efeitos colaterais ao fruto. O metotrexato é excretado no leite materno, durante todo o tratamento, a amamentação deve ser descontinuada.

Condições de dispensação em farmácias

A droga é dispensada por prescrição.

Termos e condições de armazenamento

Conservar o medicamento em local protegido da luz e com temperatura não superior a 25°C. Manter fora do alcance das crianças.

Prazo de validade - 3 anos. Não utilize após o prazo de validade indicado na embalagem.

O metotrexato pertence ao grupo das drogas anticancerígenas, cuja ação visa provocar a apoptose das células cancerígenas, diferenciando-se das drogas do grupo citotóxico, que contribuem para o início do processo necrótico em relação às células malignas. É um representante proeminente de antimetabólitos, antagonistas do ácido fólico.

A droga é caracterizada por um alto efeito inibitório no sistema imunológico, mesmo se doses criticamente baixas forem tomadas, enquanto não tem nenhum efeito durante a quimioterapia. impacto negativo nas células cerebrais. É por isso que as injeções e comprimidos de metotrexato são muito procurados por pacientes e médicos, relativamente drogas semelhantes este grupo de drogas.

A droga está disponível em duas formas principais. Os comprimidos de metotrexato contêm 2,5 gramas da substância ativa de mesmo nome, possuem uma casca de superfície e são produzidos na dosagem de 0,0025 gramas, em cada embalagem de 50 unidades.

A droga na forma de injeções é uma solução acondicionada em uma ampola de vidro escuro e colocada em uma marca caixa de papelão. Nas farmácias, está disponível nas dosagens de 0,005, 0,05 e 0,1 gramas.

Farmacologia

O metotrexato é caracterizado por alta atividade imunossupressora e antitumoral. O principal ingrediente ativo tem um efeito prejudicial na patologia células cancerosas que estão em fase de divisão, medula óssea, embrião, mucosas da cavidade oral, bexiga e intestinos.

A distribuição após a administração intravenosa é rápida e corresponde ao volume de todo o fluido corporal. Inicialmente, a distribuição de volume corresponde a 0,18 litros por quilo de peso, ou seja, 18% do peso corporal, a distribuição de volume subsequente é equilibrada e varia de 0,4 a 0,8 litros por quilo, ou seja, de 40 a 80 por cento. Liga-se exatamente a metade às proteínas do plasma sanguíneo.

Se uma pessoa recebe medicamento em doses terapêuticas, independentemente da forma de liberação do fármaco, o nível de penetração pela barreira hematoencefálica é criticamente baixo. Depois de realizar injeções na medula espinhal, um alto nível de concentração da droga é observado no líquido cefalorraquidiano. A droga tem a capacidade de penetrar no leite materno, bem como na placenta, o que leva ao desenvolvimento embrionário prejudicado.

O metabolismo do Methotrex ocorre, em maior extensão, no fígado, juntamente com a produção de proteínas não proteicas altamente eficazes. compostos químicos. Devido à produção de inibidores de DHF e sínteses de timidilato, em combinação com hidrolases, esses compostos são convertidos em Metotrexato. Uma certa parte dos poliglutamatos produzidos pode permanecer nas células do fígado por um longo período de tempo.

Dependendo do tipo de células, tipo de tecido e tumor, seu tempo de retenção será diferente. Uma pequena parte é metabolizada em 7-hidroximetotrexato, que tem baixa solubilidade em água (cerca de cinco vezes em relação ao metotrexato), mas isso só se aplica a doses convencionais. O metabólito apresentado pode se acumular se o paciente receber doses suficientemente altas do medicamento, por exemplo, no tratamento do osteossarcoma.

Se o paciente recebe uma dosagem não superior a 30 miligramas por m2, a meia-vida corresponde a 2-4 horas, mas apenas na fase inicial. O Tsh final depende diretamente da dose do medicamento recebida pelo paciente, portanto pode variar de 3 a 10 horas se a dose for mínima. Com uma concentração maior da droga, dentro de 80 miligramas por m2, o intervalo de tempo é de 8 a 15 horas.

A excreção ocorre devido à filtração glomerular dos rins, bem como à secreção dos túbulos, ao longo do dia. A concentração de excreção com bile não é superior a 10%. O metotrexato é caracterizado por flutuações na depuração e sua diminuição com a diminuição da dosagem.

Se os pacientes tiverem derrame pleural ou ascite grave, o processo de eliminação será lento. Se uma dose repetida for administrada, haverá um acúmulo nos tecidos na forma de metabólitos. A excreção prolongada da droga é observada em pacientes com insuficiência renal crônica.

Indicações

Os médicos podem prescrever metotrexato a pacientes com artrite reumatóide, incluindo condições caracterizadas pela síndrome de Felty. Entre as indicações para tomar o medicamento, existem muitas doenças de natureza oncológica:

leucemia linfoblástica;
leucemia mieloblástica;
mieloma;
Formações trofoblásticas (corioepitelioma do útero, mola hidatiforme, incluindo o tipo destrutivo);
Câncer (esôfago, cabeça, pescoço, bexiga, pulmão, fígado, rim, mama e próstata, glândulas ureterais, colo do útero, ovários e testículos, pênis);
linfoma de Hodgkin e tipos não-Hodgkin, incluindo Burkitt;
O sarcoma osteogênico não é metastático.

Além disso, o metotrexato pode ser usado no tratamento de esteróides dependentes de asma brônquica(se os pacientes tiverem contra-indicações para tomar glicocorticosteróides), doença de Crohn, colite ulcerosa (crônica inespecífica), líquen plano, psoríase e artrite psoriática, síndrome de Reiter e Cesari, esclerose múltipla.

Instrução

As injeções de metotrexato podem ser administradas por via intravenosa, intramuscular, intra-arterial e diretamente no sistema de LCR (medula espinhal). A instrução indica o fato de que a administração intravenosa de um medicamento contendo álcool benzílico é inaceitável, e também não é recomendado usá-lo para terapia em que o paciente precise tomar altas doses do medicamento.

Para administração intravenosa

O metotrexato na forma de comprimidos deve ser tomado imediatamente antes da refeição principal. O comprimido não deve ser mastigado, deve ser engolido inteiro com bastante água morna.

Consoante o diagnóstico, o regime terapêutico médico proposto, os parâmetros fisiológicos do estado do doente, o seu peso e idade, a tolerância medicamentosa, a duração da terapêutica e a posologia serão calculados individualmente para cada caso clínico.

Ao prescrever uma dose cujo volume seja igual ou superior a 100 miligramas, recomenda-se administrar o medicamento por gotejamento por via intravenosa. Antes do procedimento, a solução do medicamento é diluída com concentração de 5% de dextrose: de meio litro a um litro de dextrose é ingerido para 10 miligramas do medicamento principal. A introdução é realizada sob a cobertura de folinato de cálcio.

Tumores trofoblásticos

A terapia pode usar a forma da droga na forma de comprimidos ou injeções. Durante o dia, tomado por via oral ou administrado por injeção intramuscular de 15 a 30 miligramas de fundos. A duração do tratamento é de 5 dias. Se o tratamento prevê uma repetição do curso de 3-5 visitas, então é feita uma pausa entre elas por 7-14 dias.

Aproximadamente após o terceiro curso, os pacientes apresentam estabilização indicadores normais HCG na urina, ou são guiados por um indicador correspondente a 50 UI por dia. Isso sugere que, no próximo mês, no máximo um indicador e meio de patologia desaparecerá. Após a estabilização do nível de hCG, recomenda-se a realização de mais 1 ou 2 cursos de terapia.

leucemia linfoblástica

Ao conduzir terapia complexa para o estágio agudo da leucemia linfoblástica, os pacientes são aconselhados a usar 3,3 miligramas de metotrexato por metro quadrado. Para aumentar a eficácia, o medicamento é combinado com Prednisolona, cuja dosagem é de 60 miligramas por metro quadrado.

Outra medicação menor também pode ser usada para ajudar a alcançar a remissão sustentada. Ao atingi-la, o paciente deve ser submetido à terapia de manutenção. Neste caso, o metotrexato é administrado por via intramuscular ou tomado por via oral em uma dosagem não superior a 30 miligramas por metro quadrado. A dose é dividida em dois procedimentos. Quando administrado por via intravenosa, a dosagem de 2,5 miligramas por quilograma de peso corporal é indicada por duas semanas.

linfoma de Burkitt

A terapia da doença apresentada com o medicamento Metotrexato é justificada com um diagnóstico de primeiro, segundo ou terceiro grau de patologia. Recomenda-se tomar por via oral de 10 a 25 miligramas do medicamento durante o dia (se a doença for estágio 1 ou 2), para o terceiro estágio é necessária uma combinação com medicamentos adicionais.

O curso preliminar da terapia é de 4 a 8 dias. Na maioria das vezes, a terapia é realizada em cursos, cujo intervalo é de uma semana a 10 dias.

Com linfossarcoma de terceiro grau diagnosticado, os pacientes são prescritos para tomar comprimidos diariamente na dosagem de 0,625-2,5 miligramas.

micose fúngica

Para o tratamento desta doença, a instrução de uso do Metotrexato recomenda administrar aos pacientes por via intramuscular 50 miligramas do medicamento como base (o procedimento é feito 1 vez em 7 dias). Se a dosagem for de 25 miligramas, então, como base, o procedimento é realizado 2 vezes em 7 dias.

Você pode tomar o medicamento por via oral em uma dosagem de 2,5 a 10 miligramas por dia. O curso do tratamento é de várias semanas a vários meses. Para decidir se reduz a dosagem ou cancela totalmente o medicamento, o médico terá que estudar a resposta do paciente e avaliar parâmetros hematológicos.

osteossarcoma

Demonstra-se administração intravenosa lenta de Metotrexato (durante quatro horas o paciente deve receber 12 gramas de medicamento por metro quadrado). Depois disso, como antídoto, o paciente recebe folinato de cálcio. Este agente é tomado por via oral, e a dose inicial é de 15 miligramas, que deve ser tomada após um dia a partir do momento da injeção, então em intervalos de seis horas, um total de 10 injeções são indicadas.

Se o paciente apresentar sinais de intoxicação do trato gastrointestinal, o método de administração do medicamento é alterado para injeções intramusculares ou folinato de cálcio é administrado por via intravenosa em uma dosagem idêntica.

A introdução de Metotrexato é indicada em 4-7, 11-12, 15-16, 29-30, 44 e 45 semanas a partir da data de tratamento cirúrgico. Faz parte de um complexo quimioterápico, que é complementado por: Doxorrubicina, Cisplatina, Bleomicina, Ciclofosfamida, Dactinomicina.

Se houver evidência, a dosagem de metotrexato é aumentada para 15 miligramas por metro quadrado como base - isso é necessário para atingir uma concentração máxima do medicamento no soro sanguíneo de 0,001 mol / litro.

infiltração leucêmica

Se o paciente tiver infiltração leucêmica das membranas do cérebro, ele verá a introdução do medicamento diretamente na medula espinhal. A dosagem é de 12 miligramas por metro quadrado, e o intervalo entre os tratamentos varia de dois a cinco dias.

Artrite reumatoide

O metotrexato para artrite reumatóide na dosagem inicial é prescrito na quantidade de 7,5 miligramas. O procedimento é feito uma vez por sete dias de uma só vez, ou podem ser realizadas duas injeções, onde a dose do medicamento é de 2,5 miligramas e o intervalo entre as injeções é de 12 horas. Nesse caso, são indicadas três injeções em sete dias.

Para obter um melhor efeito terapêutico, a dose semanal pode ser aumentada, mas a linha de 20 miligramas não deve ser ultrapassada. Depois disso, é imperativo iniciar o processo de redução da dosagem. É necessário atingir a quantidade mínima eficaz do medicamento por semana. Não há recomendações inequívocas quanto à duração do tratamento. Tudo é individual.

Psoríase

para o tratamento da doença psoriásica, recomenda-se tomá-lo por via oral, pode-se fazer injeções por via intramuscular ou intravenosa. A dose semanal recomendada é de 10 a 25 miligramas de cada vez. Você também pode tomar o medicamento em intervalos. Nesse caso, o intervalo entre os procedimentos será de 12 horas, sendo que, no total, três deles serão feitos em sete dias. Não é recomendado exceder uma dose semanal de mais de 30 miligramas.

O aumento da dose na maioria das vezes ocorre gradualmente e, após o efeito terapêutico ter sido alcançado, reduz-se cuidadosamente até que a dose terapêutica mínima seja estabelecida.

Crianças

O metotrexato é indicado para crianças como um dos medicamentos destinados a combater processo tumoral. Por via oral ou intramuscular, é necessário tomar de 20 a 40 miligramas da droga por metro quadrado, uma vez por semana.

Doses claras para o tratamento de pacientes na faixa etária pediátrica, bem como no tratamento artrite reumatoide, não definido. A droga é administrada por via intratecal se houver infiltração leucêmica das meninges. Para pacientes com menos de um ano, recomenda-se uma dose de 6 miligramas por metro quadrado, com mais de um ano - 8 miligramas por metro quadrado, com mais de dois anos - 10 miligramas por metro quadrado, com mais de três anos - 12 miligramas por metro quadrado.

É necessário realizar o procedimento a cada 2-5 dias até que os indicadores do LCR se estabilizem e voltem ao normal. Assim que a meta é atingida, outra dose de controle é administrada no volume adequado, após o que se passa para os volumes recomendados para terapia profilática. Neste caso, seu tamanho será idêntico doses terapêuticas, mas o intervalo é sempre individual.

Contra-indicações

O metotrexato é um medicamento potente, por isso tem um certo número de contra-indicações, na presença das quais a sua nomeação não é feita:

sensibilidade individual aos componentes constituintes da droga;
estado de imunodeficiência;
anemia, hipoanemia, anemia aplástica;
leucopenia, trombocitopenia;
leucemia em combinação com síndrome hemorrágica;
insuficiência do segmento hepático ou renal;
derrame na cavidade pleural;
ascite;
função da medula óssea em um estado deprimido;
varicela, especialmente se tiver sido transferida recentemente;
estomatite;
colite ulcerativa.

É inaceitável prescrever um medicamento em qualquer trimestre da gravidez, pelo fato de ter a capacidade de penetrar na placenta, podendo levar à morte do feto ou ao seu subdesenvolvimento. Na amamentação, recomenda-se transferir a criança para misturas artificiais, pois o medicamento penetra no leite materno.

Instruções Especiais

Durante o tratamento com o medicamento citotóxico Metotrexato, é necessário observar muitas medidas de segurança relacionadas a todas as áreas da atividade e da vida humana. Vamos considerá-los com mais detalhes.

Primeiro de tudo, você precisa cuidar da conformidade o nível mais alto contracepção, porque a droga tem um efeito prejudicial sobre o feto. Os homens devem se proteger cuidadosamente por três meses após o tratamento, as mulheres devem evitar a gravidez por pelo menos um ciclo de ovulação.

Se um curso de tratamento foi realizado com a introdução de altas doses do medicamento, a fim de reduzir sua toxicidade, é necessário tomar folinato de cálcio. Imediatamente antes de cada dose do medicamento deve ser cuidadosamente examinado cavidade oral para detectar expressões.

Se o paciente desenvolver diarreia ou estomatite com formação de feridas abertas, o metotrexato é descontinuado. Isso se deve à alta probabilidade de ocorrência nessas condições de enterite hemorrágica e perfuração da parede intestinal. Tais condições podem ser fatais para o paciente.

As instruções de uso indicam que condicionalmente o medicamento é capaz de provocar o desenvolvimento de sintomas de hepatotoxicidade na forma aguda ou crônica, podendo desenvolver cirrose ou fibrose hepática. Na maioria das vezes, tais condições ocorrem durante a passagem de um longo curso de terapia com metotrexato (de dois ou mais anos).

Além disso, tais condições podem ocorrer ao atingir uma dose total de 1,5 gramas, o que levará a um resultado desfavorável. Além disso, o efeito hepatotóxico se desenvolve no contexto das seguintes condições concomitantes no paciente: diabetes mellitus, alcoolismo, obesidade, velhice.

Para estabilizar e controlar o funcionamento do fígado, recomenda-se avaliar os parâmetros bioquímicos do órgão e fazer uma biópsia antes do início do curso terapêutico ou até quatro meses após a primeira dose do medicamento. O mesmo procedimento é recomendado quando uma dose corporal total de 1,5 gramas é atingida.

Se for detectada cirrose ou fibrose do fígado durante o processo de diagnóstico, o processo de tratamento com este remédio é interrompido. Se foi detectado grau leve fibrose hepática, então uma segunda biópsia é recomendada após seis meses.

Quando um paciente está apenas iniciando a terapia com metotrexato, pode haver pequenas alterações na histologia hepática (portal processo inflamatório e deposição de gordura). Tais condições não podem ser o motivo da descontinuação do medicamento ou da seleção de análogos, mas, ao mesmo tempo, os médicos devem ter um cuidado especial no processo de tratamento de tal paciente.

Dentro de 3-12 meses após a terapia, todos os tipos de vacinação devem ser abandonados, mas somente se não forem recomendados por um especialista de renome. Todos os familiares que convivem com o paciente também devem recusar a vacina oral contra a poliomielite, não devem entrar em contato com pessoas que receberam esta vacina recentemente. Ou você terá que usar um curativo médico protetor que esconda as cavidades oral e nasal.

Overdose

Uma característica do estado de overdose com metotrexato é a completa ausência de sintomas característicos. Só pode ser determinado estudando o nível de concentração da droga no plasma sanguíneo.

É possível interromper o estado de overdose apenas introduzindo folinato de cálcio. É necessário realizar o procedimento o mais rápido possível, de preferência imediatamente. EM último recurso, é necessário administrar o medicamento ao paciente no máximo uma hora a partir do momento em que a superdosagem é detectada. A quantidade de Folinato de Cálcio deve ser igual ou superior à dose de Metotrexato.

A restauração adicional da condição do paciente dessa maneira é realizada conforme necessário, com base na concentração do medicamento no plasma sanguíneo. Para evitar a precipitação do fármaco e seus metabólitos nos túbulos renais, é imprescindível a hidratação de todo o organismo, e alcalinização da urina, o que acelera o processo de excreção do Metotrexato.

Análogos

Não há muitos substitutos para o metotrexato. O mais eficaz e adequado pode ser chamado de tais meios: Alimta, Vero-metotrexato, Zeksat, Metobion, Metojekt, Pemnat. Cada um deles é mais ou menos eficaz contra doenças e condições para as quais os médicos prescrevem Metotrexato.

É estritamente proibido selecionar análogos independentemente. Este procedimento é de responsabilidade e competência do especialista líder. Com a seleção errada de medicamentos, existe o risco de piorar o estado do paciente.

O preço do metotrexato nas farmácias para 50 comprimidos é de 205 rublos e para 1 ampola de 775 rublos.

Sobre a droga (vídeo)

nome latino: Metotrexato
Código ATX: L01BA01
Substância ativa: metotrexato
Fabricante: Ebewe Pharma, Austrália
Férias da farmácia: Na prescrição
Condições de armazenamento: escuridão, frio
Melhor antes da data: 2-3 anos.

O metotrexato tem propriedades antitumorais e imunossupressoras. Portanto, a droga é usada para tratar câncer e tumores malignos.

A droga está disponível na forma de comprimidos e solução medicinal. O medicamento pode ser comprado na farmácia apenas com receita médica.

Composição e forma de lançamento

O metotrexato é produzido na forma de comprimidos ou solução medicinal com diferentes conteúdos ingrediente ativo. Assim, os comprimidos contendo 2,5 mg de metotrexato têm uma forma plana e arredondada. As pílulas são amarelas, os comprimidos têm manchas vermelhas ou laranja.

Os comprimidos de Metotrexato Ebeve 2,5 mg são colocados em frascos de polipropileno (50 unidades) e embalagens de papelão. Além disso, os comprimidos podem ser embalados em blisters de 10 peças, que estão em uma embalagem de papelão. O custo do medicamento é de 203 rublos.

Os comprimidos de metotrexato 5 mg têm uma forma redonda e convexa. Comprimidos amarelos com manchas brancas ou laranja são separados em um lado por uma tira chanfrada. Os comprimidos são acondicionados em frascos de polipropileno (50 unidades) e embalagens de papelão. O preço da droga é de 350 rublos.

Metotrexato Ebewe 10mg é um comprimido cor amarela, que têm um biconvexo forma oblonga. Há uma faixa de separação no comprimido, de um lado as bordas do comprimido são chanfradas. O custo do medicamento é de 500 rublos.

Independentemente da quantidade de metotrexato, todos os comprimidos têm a mesma composição auxiliar:

Amido de milho
E 572
Polysorb
Leite doce.

A solução de metotrexato é um líquido incolor com uma tonalidade amarelada. Em ampolas, o Methotriksat pode estar contido na forma de um liofilizado amarelo-acastanhado, a partir do qual é preparado um líquido terapêutico para injeção.

O Methotriksat 10 ml é colocado em frascos de vidro transparente, fechados com rolha de borracha, sobre a qual existe uma passagem de metal. Methotriksat 10 mg também é derramado em ampolas de vidro colorido.

Solução injetável Metotrexato 15 mg é colocado em ampolas transparentes acondicionadas em embalagens de papelão. Metotrexato 20 mg, 50 g e 1 g está em frascos como um concentrado.

Além disso, a solução do medicamento é colocada em seringas de vidro transparente destinadas a uso único. O kit vem com 1-2 agulhas. A seringa contendo metotrexato, com base na qual as injeções são feitas, é embalada em um blister, que está em uma embalagem de papelão.

Independentemente da quantidade de líquido medicinal e forma farmacêutica, a solução de metotrexato tem a mesma composição adicional:

água de injeção
E 524.

A solução de injeção de metotrexato custa de 200 rublos. O preço de um líquido medicinal colocado em uma seringa é de cerca de 1.000 rublos.

Propriedades farmacológicas

O metotrexato é um substituto do ácido fólico pertencente aos antimetabólitos. A droga tem efeitos imunossupressores e antitumorais, de modo que o uso de Metotrexato é justificado em sarcoma, formações tromboblásticas, linfoma e câncer.

O metotrexato inibe a diidrofolato redutase, que reduz o derivado do folato a tetraidrofolato. Este último transporta fragmentos de carbono envolvidos na produção de bases purínicas de seus metabólitos.

O antagonista do ácido fólico inibe a produção, a divisão celular e o reparo do DNA. Tecidos com proliferação celular aumentada por meio de mitose são sensíveis ao antimetabólito. Estas são ESCs, células epiteliais cancerosas das membranas internas e tecidos macios ossos. O metotrexato também é um imunossupressor.

Farmacocinética dos comprimidos:

Reabsorção do trato gastrointestinal - alta na dose de 30 mgm2, baixa na dose de 80 mg/m2
F é 50%
Tmax - 60-120 minutos
A relação com as proteínas plasmáticas - 50%
Metabolismo - ocorre no fígado, parcialmente nos intestinos
T1/2 - fase inicial - até 4 horas, final - até 10-15 horas
Excreção - excretada inalterada na urina e bile.

O metotrexato em comprimidos quase não atravessa a placenta, mas é absorvido pelo leite materno.

Com leucemia na infância, a reabsorção é de 23-95%. Com insuficiência renal crônica, hidropisia abdominal, a liberação da droga diminui.

Com a administração / m de metotrexato, sua quantidade ideal no sangue é alcançada em 30-60 minutos, com leucemia - 1-3 horas.

A droga se liga 50% à albumina. O metabolismo é realizado em células e fígado.

A meia-vida na dosagem inferior a 30 mg / m2 leva até 7 horas, se a quantidade do medicamento for maior - até 17 horas. Com insuficiência renal crônica, a excreção de metotrexato é reduzida. Até 90% da solução é excretada pelos rins ao longo do dia.

Indicações e contra-indicações de uso

O metotrexato é usado para osteossarcoma, neoplasia trofoblástica gestacional, forma avançada de infecções fúngicas, leucoma da medula espinhal ou cérebro. Além disso, o medicamento é usado para leucemia linfoblástica ou mielóide, tumores de tecidos moles, linfomas não-Hodgkin.

Outras indicações são câncer que afeta os órgãos genitais, cabeça, glândula mamária, rins, pescoço, olhos, tegumento, órgãos do trato gastrointestinal e sistema urinário. Além disso, a solução e os comprimidos são prescritos para doença grave de Bechterov ou Libman, líquen escamoso, artrite esporádica ou reumatóide, doença lilás.

Contra-indicações:

síndrome de abstinência
Disfunção renal ou hepática
Lactação
Úlcera do trato gastrointestinal e cavidade oral
Infecções crônicas agudas graves
Vacinação com bactérias vivas
Gravidez
intolerância ao metotrexato.

Instruções de uso

Os comprimidos de metotrexato são tomados por via oral. Para leucemia, a dose para adultos é de 30 mg duas vezes por semana. A quantidade permitida por dia do medicamento para crianças é de 0,02 g / 1 m2.

A duração da terapia é de 14 dias. Curso intensivo para adultos - 20-25 mg, que são tomados por 5 dias. Após uma pausa de 14 a 20 dias, o tratamento é repetido.

Para tumores do útero, o metotrexato é tomado por cinco dias a 50 mg por dia. Após 30 dias, o tratamento é repetido. Outro regime terapêutico- até 30 mg por dia durante 5 dias com interrupção da admissão durante 7-14 dias.

Instruções de metotrexato Ebeve para uso na psoríase:

5 mg 1 vez ao dia ou 2,5 mg - até 4 vezes ao dia.
Tempo de terapia - 5-7 dias de internação e 3 dias de folga.

Vale ressaltar que durante o tratamento com Metotrexato, é necessário examinar o sangue quanto ao conteúdo de plaquetas e leucócitos três vezes por semana.

A solução de metotrexato é administrada por via intravenosa, intramuscular ou uma injeção é feita no canal espinhal. Antes do uso, o concentrado é misturado com uma solução de NaCl.

O regime terapêutico padrão é de 30 mg duas vezes por semana. Tratamento intensivo - até 25 mg todos os dias durante 5 dias. Após 14-20 dias, a terapia repetida é realizada.

A dose mais alta por dia na infância é de 20 mg/m2. Com um tumor do útero, 50 mg são administrados uma vez ao dia durante 5 dias. Após uma pausa de 30 dias, o tratamento é repetido.

No caso da neuroleucemia, o metotrexato é injetado na cavidade da coluna vertebral. A dosagem da solução (0,2%) é de até 10 mg / m2 a cada 3-4 dias.

O regime de tratamento para a psoríase é de 10-25 mg uma vez a cada 7 dias.

Quando o metotrexato é administrado a dose altaé importante ajustar o pH da urina.

Efeitos colaterais, overdose, interações

Após o uso de Metotrexato, a função pode ser prejudicada sistema circulatório, que se manifesta por anemia, baixos níveis de plaquetas, neutrófilos, leucócitos, linfócitos T. Ao usar a solução, muitas vezes há reações locais na forma de erupções cutâneas, coceira, acne, descamação, dermatite ou calvície.

Outros efeitos colaterais do Metotrexato:

SNC - vertigem, lesão orgânica cérebro, mialgia, mal-estar, convulsões, coma, nervosismo, dor de cabeça
Gastrointestinais - pancreatite, náuseas, distúrbios das fezes, sangramento, disfunção hepática, úlcera órgãos digestivos, vomitar
Sistema reprodutivo - impotência, distúrbio da espermatogênese, efeito teratogênico
Órgãos respiratórios - infecções pulmonares, alveolite fibrosante, fibrose pulmonar
Sistema geniturinário - disfunção renal, inflamação da bexiga
Sistema imunológico - fotofobia, febre, dermatite bélica, urticária, eritema, choque anafilático, calafrios.

O metotrexato também pode causar distúrbios visuais e contribuir para a ocorrência de imunossupressão, atralgia, osteoporose e inflamação das paredes vasculares.

Em caso de sobredosagem, é utilizado um antídoto - o sal de cálcio do ácido folínico. A droga deve ser administrada nos primeiros 60 minutos em uma dosagem semelhante à quantidade usada anteriormente de Metotrexato. É igualmente importante aumentar o pH da urina e restaurar o equilíbrio hídrico.

antibióticos
Probenácido
Azatioprina
fenitoína
L-asparaginase
Colestiramina
Ácido aminobenzóico
Sulfoniluréias
Ácido fólico
óxido de dinitrogênio
anticoagulantes indiretos
Fenilbutazona e outros.

Análogos

A droga Metotrexato tem os seguintes análogos - Metortit e Metoject.

Fabricante - K.O. Rompharm, Romênia

Preço– 530 rublos

Descrição - a solução de injeção é usada para artrite reumatóide grave, psoríase, câncer de rins, fígado, mama, ovários, sangue, sarcoma

prós– eficiência, extensa lista de indicações

Minuses- muitos efeitos indesejáveis, reações alérgicas no local da injeção.

Produtor - Medak GmbH, Alemanha

Preço– cerca de 700 rublos

Descrição - solução medicamentosa é indicada para artrite e psoríase

prós- reduz a inflamação e síndrome da dor, bem tolerado

Minuses- custo, muitos efeitos colaterais.

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O que pode indicar inchaço desagradável e peso no estômago?

Peso e inchaço são as causas de excessos comuns e problemas mais sérios com o trato digestivo....
Quais são as características do segundo grupo sanguíneo positivo

O segundo tipo de sangue, Rh negativo, surgiu há muitos anos, quando uma pessoa deixou de ser caçadora e ...
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olheiras vermelhas sob os olhos olheiras vermelhas sob os olhos

Conteúdo Devido ao fato de a pele desta área ser fina, ela está mais propensa ao aparecimento de vários tipos de manchas. Vermelhidão sob...

2021-09-08 10:32:39

A estação Vasileostrovskaya foi aberta sem um dossel Vasileostrovskaya depois

vseslav Sáb, 17/10/2015 - 20:50 A estação Vasileostrovskaya é uma das estações mais antigas...
2021-08-29 00:19:31

É possível comer cogumelo de cabra

Na maioria das vezes, o cogumelo de cabra (Suillus bovinus) é referido na fala cotidiana dos catadores de cogumelos como uma cabra. Este tubo...

2021-08-09 19:46:08

Por que sonhar com um peixe na água

Todo mundo já teve sonhos pelo menos uma vez na vida. Muitos não atribuem importância a eles, mas alguns ...
2021-07-30 05:58:40

História da exploração lunar

Dédalo (cratera). Diâmetro: 93 km Profundidade: 3 km (foto da NASA) A lua atrai a atenção das pessoas desde os tempos antigos. Em II...

2021-07-20 02:27:11

Fatos estranhos sobre os presidentes dos EUA Franklin Pierce derrubaram uma velha e escaparam impunes

Os Estados Unidos comemoram o Dia do Presidente na terceira segunda-feira de fevereiro. Até a década de 70, as comemorações eram cronometradas para...
2021-07-20 02:27:11

Desejos para a última chamada para graduados em prosa

No dia da última ligação, quero dizer apenas uma palavra ao meu amado diretor: “Obrigado”. Mas quanto é...

2021-07-20 02:27:11

As sementes de melancia são saudáveis?

A melancia é considerada uma baga saborosa e saudável, suas sementes são especialmente úteis. Pequeno, marrom escuro ou...
2021-07-10 01:01:20

O desenvolvimento da fala coerente em pré-escolares mais velhos

“O desenvolvimento da fala em crianças de 6 anos” Uma criança não nasce com uma fala estabelecida. Não é possível dar uma resposta definitiva para...

2021-07-10 01:01:20
Qual é o núcleo semântico de um blog

Qual é o núcleo semântico do site? O núcleo semântico do site (doravante referido como SN) é um conjunto ...
2021-07-10 01:01:20
Como limpar o cache no Mozilla Firefox - Instruções passo a passo!

Muitos usuários do Mozilla Firefox acumulam um grande histórico de navegação ao longo do tempo...
2021-07-10 01:01:20
Por que você pode ser banido no Yandex, cair no filtro Ags ou no pé, bem como maneiras de escapar dessas sanções

09/07/2014 Hoje falaremos brevemente sobre o filtro AGS-40 (aliás, em homenagem a um lançador de granadas), que ...
2021-07-10 01:01:20
As melhores maneiras de obter assinantes do grupo VKontakte

5 votos Bom dia, queridos leitores do meu blog. O grupo Vkontakte promovido pode ...
2021-06-29 01:28:57
Oito aviões ultrassecretos que são facilmente confundidos com OVNIs Sinais fortes e direcionais

O esturjão é uma verdadeira iguaria, com a qual você pode cozinhar muitos pratos deliciosos! Descubra interessante...
2021-06-18 09:05:42
Como jogar com um amigo no Minecraft single player?

Para jogar o jogo de computador Minecraft com seu amigo, você pode escolher qualquer maneira conveniente para você, ...
18.06.2021
Como jogar juntos em "minecraft" em uma rede local ou via Internet

Um novo jogo é sempre grandes oportunidades e emoções brilhantes. Muito legal de instalar e ir até o final,...

08.06.2021

A Rússia pela primeira vez foi incluída na classificação dos "países mais gordos"

Embora a obesidade em si não seja uma doença específica, ela se torna um terreno fértil para ...
08.06.2021

O que acontece se uma garota comer muita salsa

A salsa é uma planta verde com um aroma picante e rico. O mais comum...

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