O que significa o vírus Epstein Barr? Infecção por Epstein-Barr - uma moda passageira ou um problema urgente? Leia mais sobre algumas manifestações da infecção por EBV

O vírus Epstein-Barr (herpesvírus humano tipo IV, vírus Epstein-Barr, EBV, herpesvírus humano tipo IV) é um membro da família dos herpesvírus da subfamília dos vírus gamaherpes. Pode replicar-se em linfócitos, células imunes e células centrais sistema nervoso, membrana mucosa da parte superior trato respiratório, órgãos internos. O vírus Epstein-Barr, ao contrário de outros herpevírus, não leva à morte das células infectadas, mas, pelo contrário, promove a sua reprodução ativa (proliferação).

O vírus Epstein-Barr está disseminado entre a população. Segundo a OMS, mais de 90% das pessoas, incluindo crianças, são portadoras. No entanto, ainda permanece insuficientemente estudado.

A infecção pelo vírus Epstein-Barr leva ao desenvolvimento de uma infecção latente, ou seja, portadora do vírus, que pode durar toda a vida de uma pessoa sem se manifestar clinicamente. No entanto, contra o pano de fundo declínio geral imunidade, o vírus é capaz de se tornar mais ativo e causar o desenvolvimento de uma série de doenças.

Mecanismo de infecção e vias de infecção

A fonte da infecção é uma pessoa com uma forma ativa do vírus Epstein-Barr, contagioso por últimos dias período de incubação e por 6 meses. De acordo com estatísticas médicas, cerca de 20% das pessoas que tiveram uma forma ativa de infecção permanecem espalhadoras da infecção durante muitos anos.

Acredita-se que a maioria dos adultos sejam portadores do vírus Epstein-Barr, por isso medidas que visem o fortalecimento do sistema imunológico são importantes para evitar a ocorrência de exacerbações, ou seja, prevenção secundária.

Aqueles em risco de infecção pelo vírus Epstein-Barr incluem:

  • mulheres grávidas;
  • crianças menores de 10 anos;
  • pacientes com imunodeficiências de diversas origens;

Mulheres grávidas correm o risco de contrair o vírus Epstein-Barr

O vírus Epstein-Barr pode ser transmitido de pessoa para pessoa das seguintes maneiras:

  • contato e domicílio (por meio de beijos, itens de higiene pessoal, compartilhamento de toalhas, brinquedos, louças);
  • transportado pelo ar (por tossir, espirrar ou falar);
  • transmissíveis (durante transfusão de sangue e seus componentes, transplante de órgãos e medula óssea);
  • vertical (de mãe para filho durante a gravidez, parto ou amamentação);
  • nutricional (através produtos alimentícios e água).

Quando infectado, o vírus Epstein-Barr penetra nas células da membrana mucosa da boca, do trato respiratório superior, das glândulas salivares ou das amígdalas. Aqui ele começa a se multiplicar ativamente e então os vírions entram nas células de outros órgãos e tecidos através da corrente sanguínea.

A infecção dos linfócitos B pelo vírus é acompanhada por um aumento na sua população. Isso causa a ativação dos linfócitos T, que começam a atacar as células imunológicas afetadas. Clinicamente, esse processo se manifesta por um aumento em todos os grupos de linfonodos.

Com um sistema imunológico funcionando normalmente, a infecção pelo vírus Epstein-Barr pode não manifestar quaisquer sintomas clínicos, o que se deve à presença de imunidade desenvolvida a vários tipos de vírus herpes simplex. Mas, em alguns casos, a infecção leva ao desenvolvimento de doenças agudas processo infeccioso, chamada mononucleose infecciosa (doença de Filatov). É acompanhada pela produção ativa de imunoglobulinas que podem reter o vírus Epstein-Barr nos linfócitos B por muitos anos. A doença de Filatov, em muitos casos, permanece sem diagnóstico devido ao seu curso latente ou é erroneamente considerada pelos médicos como uma infecção viral respiratória.

Se uma pessoa boa imunidade, o vírus Epstein-Barr pode demorar anos para se manifestar

Quando a imunidade do paciente está baixa, principalmente quando há número insuficiente de linfócitos T, forma-se uma infecção crônica latente que não apresenta sinais externos.

No contexto de uma deficiência significativa de linfócitos T, os pacientes podem desenvolver um processo patológico generalizado no qual o vírus afeta o coração, o baço, o fígado e o sistema nervoso central. É por isso esta infecção representa um perigo particular para as pessoas com infecção pelo HIV (especialmente na fase da AIDS), uma vez que apresentam uma diminuição acentuada no número de linfócitos T.

No caso de um curso crônico de infecção latente, qualquer diminuição nas funções da resposta imune contribui para a ativação do vírus Epstein-Barr e cria os pré-requisitos para a ocorrência de uma série de doenças a ele associadas:

  • hepatite tóxica;
  • pneumonia viral ou bacteriana (causada pela adição de uma infecção secundária);
  • diminuição do número de plaquetas no sangue, manifestada por tendência a hemorragias;
  • neoplasias malignas (câncer de intestino, estômago, esôfago, amígdalas, nasofaringe, bem como linfoma de Burkitt, doença de Hodgkin);
  • doenças autoimunes (artrite reumatóide, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, diabetes mellitus tipo I, esclerose múltipla).

Ao estudar material de biópsia obtido de pacientes com câncer, o vírus Epstein-Barr é detectado em aproximadamente 50% das amostras. Por si só, não tem capacidade de causar a formação de células tumorais, mas é capaz de potencializar o efeito de outros fatores cancerígenos.

Desenvolvimento doenças autoimunes no contexto da infecção pelo vírus Epstein-Barr tem a seguinte explicação: o vírus junto com outro microflora patogênica distorce a resposta imunológica, o que faz com que o sistema imunológico reconheça seus próprios tecidos como estranhos e os danifique ativamente.

No contexto da infecção crônica, muitos pacientes desenvolvem deficiência imunológica variável comum ao longo do tempo. Clinicamente, manifesta-se como doenças infecciosas de ocorrência frequente, caracterizadas por um curso longo e grave. Uma resposta imune insuficientemente formada leva ao fato de que os pacientes podem apresentar casos repetidos de rubéola, varicela, sarampo e outras doenças infecciosas, às quais normalmente deveria ser formada uma imunidade estável. As infecções bacterianas também são mais graves do que o normal e podem ser complicadas pelo desenvolvimento de quadros sépticos.

O comprometimento das funções do sistema imunológico pelo vírus Epstein-Barr pode causar o desenvolvimento de reações alérgicas generalizadas graves (síndrome de Stevens-Jones, síndrome de Lyell, eritema).

Sintomas do vírus Epstein-Barr

Os sintomas clínicos do vírus Epstein-Barr são caracterizados por polimorfismo, que é explicado pelas inúmeras doenças que causa.

Mononucleose infecciosa

A mononucleose infecciosa é uma das infecções mais comuns, cujo desenvolvimento é causado pelo vírus Epstein-Barr em crianças. O período de incubação desta doença dura de 4 a 15 dias. Após a conclusão, a temperatura corporal do paciente aumenta acentuadamente para 38-40 °C, o que é acompanhado por calafrios. Ao mesmo tempo, ocorrem sintomas de intoxicação (deterioração acentuada do estado geral de saúde, dores de cabeça e musculares, sensação de fraqueza, falta de apetite). Depois de algumas horas, começam os sintomas semelhantes aos da gripe: os pacientes começam a reclamar de dor de garganta e congestão nasal. Em aproximadamente 85% dos pacientes, o aumento dos gânglios linfáticos ocorre nos dias 5 a 7 da doença. As manifestações de linfadenite persistem até o final do período de auge da mononucleose infecciosa. Alguns pacientes podem apresentar hepatoesplenomegalia (baço e fígado aumentados).

A mononucleose infecciosa é a infecção mais comum causada pelo vírus Epstein-Barr.

O vírus Epstein-Barr em bebês causa um quadro clínico turvo de mononucleose infecciosa. Como criança mais velha, mais pronunciados são os sintomas da doença.

Síndrome da fadiga crônica

Na síndrome da fadiga crônica (SFC), fadiga, mal-estar, sensação de fraqueza geral e diminuição da capacidade para o trabalho são constantemente observados no paciente e não desaparecem mesmo após um descanso adequado.

A SFC afeta mais frequentemente pessoas jovens e de meia-idade. Suas principais características:

  • sensação constante de fadiga;
  • dores no corpo;
  • dor de cabeça;
  • distúrbios do sono (dificuldade em adormecer, pesadelos, despertares frequentes à noite);
  • sintomas semelhantes aos da gripe (congestão nasal, dor de garganta, febre baixa);
  • transtornos mentais (humor instável, decepção com a vida, indiferença ao meio ambiente, psicose, estados depressivos);
  • diminuição da concentração;
  • esquecimento.

O desenvolvimento da SFC é explicado pelo efeito do vírus Epstein-Barr no cérebro, que leva à superexcitação prolongada dos neurônios corticais e, em seguida, ao seu esgotamento.

Os médicos explicam a síndrome da fadiga crônica como resultado do vírus Epstein-Barr

Infecção generalizada por Epstein-Barr

Um curso generalizado de infecção é geralmente observado em pessoas com sistema imunológico gravemente enfraquecido, por exemplo, em pacientes que sofrem de AIDS ou que foram submetidos a um transplante de medula óssea vermelha retirado de um doador portador do vírus Epstein-Barr.

A doença começa com sinais de mononucleose infecciosa, mas após um curto período de tempo são acompanhados por sintomas que indicam danos a quase todos os órgãos vitais:

  • sistema nervoso central (edema cerebral, meningite, encefalite);
  • sistema cardiovascular (endocardite, miocardite, parada cardíaca);
  • pulmões (insuficiência respiratória, pneumonia intersticial);
  • fígado (hepatite tóxica com sintomas de insuficiência hepática);
  • sangue (síndrome DIC, coagulopatia);
  • rins (insuficiência renal aguda devido a nefrite grave);
  • baço (aumento significativo do seu tamanho, levando a alto risco de ruptura);
  • sistema linfático (síndrome proliferativa aguda).

A generalização da infecção causada pelo vírus Epstein-Barr muitas vezes leva à morte.

A infecção pelo vírus Epstein-Barr leva ao desenvolvimento de uma infecção latente, ou seja, portadora do vírus, que pode durar toda a vida de uma pessoa sem se manifestar clinicamente.

Diagnóstico

O diagnóstico do processo infeccioso causado pelo vírus Epstein-Barr é feito em laboratório, por meio de métodos de pesquisa sorológica, que se baseiam na detecção de anticorpos específicos para proteínas virais. EM prática clínica Na maioria das vezes, é utilizada a reação de Henle (reação de imunofluorescência indireta), que determina anticorpos (IgM, IgG, IgA) para antígenos do capsídeo, precoces não do capsídeo e nucleares. Os títulos diagnósticos de anticorpos específicos são geralmente detectados 15 a 30 dias após o início da doença.

Para diagnosticar o vírus Epstein-Barr é necessário detectar anticorpos IgM, IgG, IgA em um exame de sangue

Os títulos de IgM e IgG para antígenos do capsídeo atingem seu máximo em 3-4 semanas de doença. Depois, ocorre uma diminuição acentuada no título de IgM e, após 3 meses, torna-se impossível determiná-los. Os títulos de IgG também diminuem gradativamente, mas pequenas quantidades circulam no sangue do paciente ao longo da vida.

A persistência de IgG em títulos elevados pode ser observada durante um longo curso do processo infeccioso, no contexto de insuficiência renal crônica, linfoma de Burkitt, carcinoma nasofaríngeo, linfoma de Hodgkin, infecção por HIV, estados de imunodeficiência e artrite reumatóide.

Nos primeiros 2-3 meses da doença, anticorpos contra antígenos precoces são detectados no sangue de 80-90% dos pacientes. Em aproximadamente 20% dos casos, também podem ser detectados em pacientes com versão crônica do processo infeccioso. Altos títulos desses anticorpos são observados em mulheres grávidas, bem como em pacientes com câncer e portadores de HIV.

Os anticorpos contra antígenos nucleares começam a ser detectados dois meses após a infecção pelo vírus Epstein-Barr. Eles persistem em títulos baixos e sua ausência sugere violação do estado imunológico do paciente.

No curso agudo da infecção por Epstein-Barr, também são observadas alterações características no hemograma:

  • monocitose;
  • hipergamaglobulinemia;
  • trombocitopenia;
  • aumento da concentração de bilirrubina;
  • o aparecimento de crioglobulinas;
  • a presença de pelo menos 80% de células mononucleares atípicas (células precursoras de linfócitos T citotóxicos que destroem linfócitos B infectados por vírus).

As doenças causadas pelo vírus Epstein-Barr requerem diagnóstico diferencial com vários outros condições patológicas principalmente com as seguintes doenças:

  • hepatite viral;
  • faringite estreptocócica;
  • rubéola;

Tratamento do vírus Epstein-Barr

Atualmente, não há consenso entre os especialistas quanto ao regime de tratamento da infecção viral por Epstein-Barr.

Com a mononucleose infecciosa, os pacientes são internados em um hospital de doenças infecciosas. EM período agudo Além da terapia principal, é prescrito repouso semi-leito, bastante líquido e alimentação dietética. Evite doces, salgados, defumados e comidas gordurosas. Os alimentos devem ser ingeridos com freqüência, em pequenas porções. Deve estar incluído no cardápio lacticínios, vegetais frescos e frutas.

A terapia atual para a infecção por Epstein-Barr não atinge recuperação total paciente, o vírus persiste nos linfócitos B do paciente por toda a vida.

Para síndrome de fadiga crônica recomendações gerais são:

  • tomar um complexo multivitamínico com minerais;
  • nutrição nutritiva;
  • Emoções positivas;
  • exercício regular;
  • longas caminhadas ar fresco;
  • normalização do sono;
  • cumprimento do regime de alternância de trabalho e descanso.

Ao tratar o vírus Epstein-Barr, o paciente recebe imunoglobulinas

Se necessário, é realizado tratamento medicamentoso para o vírus Epstein-Barr. Tem como objetivo eliminar os sintomas da doença, aumentar a imunidade, prevenir ou tratar possíveis complicações. Para isso eles usam medicação os seguintes grupos:

  • As imunoglobulinas são medicamentos que contêm anticorpos prontos que podem ligar o vírus Epstein-Barr e removê-lo do corpo. Eles são mais eficazes no período agudo da infecção viral por Epstein-Barr, bem como nas exacerbações de um processo infeccioso crônico. Administrado por via intravenosa em ambiente hospitalar;
  • medicamentos que suprimem a atividade da DNA polimerase são prescritos para pacientes com forma generalizada de infecção, bem como para neoplasias malignas associadas ao vírus Epstein-Barr. Na mononucleose infecciosa aguda não apresentam o efeito terapêutico necessário;
  • medicamentos com propriedades imunoestimulantes e/ou inespecíficas efeito antiviral– em casos graves de mononucleose infecciosa e durante exacerbações de um processo infeccioso crônico;
  • Os antibióticos são indicados quando ocorre uma infecção bacteriana secundária. Pacientes com mononucleose infecciosa Os medicamentos penicilina não devem ser prescritos;
  • anti-inflamatórios não esteroides – indicados no alívio de febre, dor de cabeça e dores musculares. O uso de aspirina (ácido acetilsalicílico) não é recomendado devido a alto risco desenvolvimento da síndrome de Reye;
  • glicocorticosteróides – indicados para infecção generalizada por Epstein-Barr ou mononucleose infecciosa grave;
  • hepatoprotetores – ajudam a restaurar as células do fígado e a melhorar suas funções. Prescrito quando o paciente desenvolve hepatite tóxica;
  • anti-histamínicos – têm efeito antialérgico, sua administração durante o auge da mononucleose infecciosa ajuda a reduzir o risco de complicações;
  • vitaminas – encurtar o período de convalescença da mononucleose infecciosa, melhorar estado geral pacientes com síndrome da fadiga crônica.
  • (polineuropatia autoimune aguda);
  • mielite transversa;
  • Síndrome de Reye (uma das variantes da encefalopatia hepática aguda);
  • Síndrome hemolítico-urêmica;
  • ruptura esplênica.

Previsão

A terapia existente para a infecção por Epstein-Barr não permite que o paciente se recupere totalmente; o vírus persiste nos linfócitos B do paciente por toda a vida. Quando o sistema imunológico está enfraquecido, o vírus consegue se tornar mais ativo, o que leva à exacerbação do processo infeccioso e, em alguns casos, ao desenvolvimento de doenças oncológicas.

Prevenção

Não existem medidas preventivas primárias para prevenir a infecção pelo vírus Epstein-Barr. Acredita-se que a maioria dos adultos sejam portadores do vírus, por isso medidas que visem o fortalecimento do sistema imunológico são importantes para evitar a ocorrência de exacerbações, ou seja, prevenção secundária. Essas medidas incluem:

  • recusa maus hábitos(tabagismo, abuso de álcool);
  • atividade física regular, mas moderada;
  • manter uma rotina diária (uma boa noite de descanso é especialmente importante);
  • evitando estresse, sobrecarga mental e física;
  • diagnóstico oportuno e tratamento ativo de quaisquer doenças somáticas e infecciosas.

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O que é isso? O vírus Epstein-Barr (EBV) é o membro mais conhecido da família Herpetoviridae do grande gênero Gammaherpesviruses. Recebeu esse nome em homenagem aos pesquisadores que primeiro identificaram e descreveram sua ação.

Ao contrário de seus “irmãos” herpevírus, que são capazes de codificar não mais que 20 enzimas para síntese por meio de genomas nucleares, o vírion da infecção por EBV codifica mais de 80 proteínas proteicas.

Dentro da camada protéica externa do vírus (capsídeo) existe um código hereditário triplo. Um grande número de glicoproteínas (compostos proteicos complexos) que cobrem o capsídeo facilita a fixação do vírion infeccioso à superfície celular e a introdução da macromolécula de DNA viral nele.

Em sua estrutura, o vírus contém quatro tipos de antígenos específicos - precoce, capsídeo, de membrana e nuclear, cuja síntese de determinados anticorpos é o principal critério de identificação da doença. o objetivo principal vírus – danos à imunidade humoral, suas células e linfócitos.

Seu efeito não leva à morte celular e não inibe sua proliferação (reprodução), mas estimula a célula a sofrer maior divisão.

Esta é uma característica importante do VEB. O vírion é adversamente afetado por ambientes abertos e secos e altas temperaturas. Não é capaz de resistir aos efeitos desinfetantes.

Segundo as estatísticas, mais de 90% da população foi infectada de uma forma ou de outra e possui anticorpos contra o vírus Epstein-Barr no sangue. A infecção é transmitida por aerossol, pela saliva, pelo beijo, pela hematransfusão (transfusão de sangue) ou durante o transplante.

  • Pacientes com imunodeficiência grave e crianças correm maior risco de infecção jovem. O maior perigo é representado pelos portadores de um vírus perigoso que não têm queixas e são óbvios sinais clínicos.

O vírus apresenta maior atividade de reprodução no epitélio mucoso das cavidades oral e faríngea, em tecidos epiteliais amígdalas e glândulas da cavidade oral. No curso agudo da infecção ocorre um processo de aumento da formação de linfocitose, provocando:

  1. Aumento da produção de células linfáticas causando mudanças estruturais nos tecidos do sistema linfático - nas amígdalas incham e engrossam;
  2. Nos gânglios linfáticos ocorre degeneração tecidual e necrose focal;
  3. Manifestações de vários graus de hepatoesplenomegalia.

Com a proliferação ativa, o agente infeccioso entra na corrente sanguínea e é transportado pela corrente sanguínea para todos os órgãos e sistemas. Às vezes, ao examinar as estruturas celulares de qualquer tecido orgânico, os testes mostram um título positivo de “Epstein- Vírus Barr igg", que indica a presença de certos anticorpos contra a infecção produzidos por vários antígenos do vírus.

Neste caso, pode ocorrer o seguinte:

  • vários processos inflamatórios;
  • hiperemia tecidual;
  • inchaço grave das membranas mucosas;
  • proliferação excessiva de tecido linfático;
  • infiltração de tecido leucocitário.

Os sintomas gerais do vírus Epstein-Barr são causados ​​por febre, fraqueza geral, dor de garganta, aumento do tecido linfóide e inflamação nos gânglios linfáticos.

Na ausência de informações confiáveis defesa imunológica, o vírus pode infectar a estrutura celular do cérebro e do coração, causando alterações patológicas no sistema nervoso e no miocárdio (músculos do coração), que podem levar à mortalidade.

Nas crianças, os sintomas do vírus Epstein-Barr são idênticos às manifestações clínicas da amigdalite. Crianças de qualquer idade são suscetíveis à infecção, mas as crianças na faixa etária de cinco a quinze anos são as mais afetadas. A infecção pode não apresentar sinais por duas semanas a dois meses.

A clínica aumenta gradativamente, manifestando-se em fraqueza, aumento da fadiga e indiferença à comida, um monte de distúrbios astenovegetativos. Então a criança aparece:

  • dor de garganta;
  • indicadores de temperatura insignificantes, atingindo gradualmente indicadores agitados;
  • sintomas de faringite aguda;
  • sinais de síndrome de intoxicação;
  • danos a grandes grupos de gânglios linfáticos.

O tamanho dos gânglios linfáticos pode aumentar muito (o tamanho de um ovo de galinha), ser moderadamente dolorido e amolecido (consistência de massa). A maior gravidade da linfadenopatia pode ser observada uma semana após o início dos sintomas principais.

O processo patológico é acompanhado por forte aumento das amígdalas, manifestação de erupções cutâneas em forma de eczema, patologias estruturais do baço, parênquima hepático e sistema nervoso.

Doenças causadas pelo EBV

A persistência do vírion viral no organismo pode continuar ao longo da vida e com insuficiência imunológica grave, a retomada de sua atividade pode se manifestar a qualquer momento na forma de:

1) Mononucleose infecciosa- é a manifestação mais famosa da persistência viral. Na sua manifestação prodrômica, os sinais são semelhantes aos da amigdalite aguda. Expressa por fraqueza geral, mal-estar, dor de garganta e dor de garganta.

As temperaturas começam com valores normais e aumentam gradativamente até limites febris. Caracterizada por enxaquecas, uma manifestação de dor crônica e fraqueza muscular, dores nas articulações, apatia em relação à comida e depressão ligeira (distamia).

2) Poliadenopatias, durante o desenvolvimento do qual todos os grupos de linfonodos são afetados - occipitais e cervicais, subclaviculares e supraclaviculares, inguinais e outros.

Seu tamanho pode aumentar até 2 cm de diâmetro, a dor é moderada ou muito leve, são móveis e não estão fundidos entre si ou com tecidos adjacentes. O pico da linfadenopatia ocorre no sétimo dia de doença, após o qual ocorre uma diminuição gradual.

Se as amígdalas forem afetadas, os sintomas se manifestam por dor de garganta:

  • síndrome de intoxicação;
  • febre e dor ao engolir;
  • placa purulenta na parede posterior da faringe;
  • manifestação após três semanas de sinais de hepatoesplenomegalia e icterícia leve da pele.

3) Lesões do sistema nervoso ocorrendo durante um processo de infecção aguda. Manifesta-se como encefalite, meningite, polirradiculoneurite ou meningoencefalite. No tratamento oportuno patologias são curadas com sucesso.

Às vezes, uma erupção polimórfica se desenvolve na forma de erupções papulares e maculares, áreas de hemorragias subcutâneas (hemorragias), que desaparecem espontaneamente após uma semana e meia.

4) Linfogranulomatose(doença de Hodgkin), caracterizada pelo desenvolvimento de neoplasias malignas nos tecidos linfóides. A derrota começa com linfonodos cervicais, capturando gradualmente outros nós do sistema linfático e tecidos de órgãos internos.

  • Os pacientes apresentam sinais de intoxicação, enxaqueca, supressão da atividade com sinais de fraqueza geral.

O processo de aumento dos gânglios linfáticos é indolor, os gânglios são móveis e não fundidos. A progressão da doença leva à fusão de nódulos aumentados em um único tumor. O quadro clínico da doença depende da localização da formação do tumor.

5) Leucoplasia pilosa uma doença que é provavelmente uma confirmação diagnóstica de um estado de imunodeficiência. É caracterizada pela formação de protuberâncias dobradas e esbranquiçadas na mucosa oral, que posteriormente se transformam em placas. Além da falta de atratividade cosmética, não causa nenhum incômodo ao paciente.

A detecção de anticorpos do vírus Epstein Barr (IgG) no organismo é um teste definitivo para a presença de infecção aguda em muitas patologias, o que pode atribuí-la às principais causas de desenvolvimento:

  • com linfadenite necrosante histiocítica (doença de Fujimoto);
  • para linfoma não-Hodgkin Burkitt;
  • em neoplasias tumorais vários sistemas e órgãos;
  • para imunodeficiências, esclerose múltipla e outras patologias.

Características de variedades de antígenos virais

foto de antígeno de vírus

Uma característica única do vírion infeccioso é a presença de vários tipos de antígenos que se formam em uma determinada ordem e induzem a síntese de certos anticorpos no organismo. A síntese de tais anticorpos em pacientes infectados depende da classificação da espécie do antígeno.

1) Antígeno precoce (precoce - EA)– a presença de IgG (anticorpos) para um determinado antígeno no organismo é evidência de uma infecção primária ocorrendo de forma aguda. Com o desaparecimento sintomas clínicos, os anticorpos também desaparecem.

Reaparecem com a retomada e ativação dos sinais clínicos, ou com o curso crônico da doença.

2) Antígeno capcida viral (capsídeo - VCA). Não um grande número de anticorpos contra o antígeno do capsídeo do vírus Epstein-Barr podem persistir no corpo humano ao longo da vida. No caso de infecção primária, sua manifestação precoce é detectada apenas em uma pequena proporção de pacientes.

Dois meses após o aparecimento dos sinais clínicos, sua quantidade atinge sua maior concentração. Uma reação positiva pode indicar imunidade ao vírus.

3) Antígeno de membrana (membrana - MA). Os anticorpos contra esse antígeno aparecem sete dias após a infecção. Desaparecem com os primeiros sinais da doença - após uma semana e meia.

A presença de longo prazo no corpo pode ser um sinal do desenvolvimento de infecção crônica por EB. Se os resultados forem positivos, falam de reativação viral.

4) Antígeno nuclear “Epstain-Barr” (nuclear - EBNA). A síntese de anticorpos contra este antígeno raramente é detectada no início da doença. Aparece com mais frequência durante a fase de recuperação e pode persistir no corpo por muito tempo.

Um resultado negativo para a presença de um anticorpo nuclear ou nuclear (EBNA) no sangue e um resultado positivo para a presença de um anticorpo do capsídeo são evidências do desenvolvimento de uma infecção no corpo.

Tratamento do vírus Epstein-Barr – medicamentos e testes

O diagnóstico da doença inclui uma série de testes sorodiagnósticos, ELISA, soro e PRC, estudos de todo o espectro de anticorpos virais, imunogramas e ultrassonografia.

O tratamento do vírus Epstein-Barr em crianças e adultos começa com dietoterapia, incluindo uma dieta nutritiva completa, excluindo alimentos irritantes trato digestivo. São prescritos como terapia medicamentosa específica:

  1. Medicamentos antivirais - “Isoprinosina”, “Arbidol”, “Valtrex” ou “Famvir” com dosagem individual e curso de administração.
  2. Interferons - “Viferon”, “EC-lipind” ou “Reaferon”.
  3. Drogas, causando formação interferon durante o contato celular (indutores) - “Cycloferon”, “Amiksin” ou “Anaferon”.

Medicamentos terapêuticos específicos são prescritos com a finalidade de intensificar e potencializar o efeito terapêutico. Podem ser drogas:

  • Imunocorreções – agentes imunomoduladores na forma de “Thymogen”, “Polyoxidonium”, “Derinat”, Lykopid”, “Ribomunil”, Immunorix” ou “Roncoleukin”.
  • Em caso de síndrome de intoxicação grave, usar medicamentos hepaprotetores como Karsila, Hepabene, Gapatofalk, Essentiale, Heptral, Ursosan ou Ovesola.
  • Preparações enterosorbentes – “Filtrum”, “Lactofiltrum”, “Enterosgel” ou “Smectu”.
  • Para restaurar a microflora - preparações probióticas: “Bifidum-forte”, “Probifor”, “Biovestin” ou “Bifiform”.
  • As reações alérgicas são interrompidas com anti-histamínicos - "", "Claritin", "Zodak" ou "Erius".
  • Adicional medicamentos dependendo dos sintomas manifestados.

Prognóstico do tratamento EBV

Para a maioria dos pacientes com o vírus EB, com tratamento oportuno, o prognóstico é bom, a saúde é restaurada em seis meses.

Somente em pacientes imunocomprometidos a infecção pode se tornar crônica ou mais complicada processos inflamatórios no ouvido e nos seios maxilares.

O vírus Epstein-Barr (EBV) pertence à família dos herpesvírus. Pode infectar células B (linfócitos B) e células epiteliais.

O vírus Epstein-Barr é mais frequentemente transmitido através de fluidos corporais, especialmente saliva. Além disso, pode se espalhar através do sangue e do sêmen durante relações sexuais, transfusões de sangue e transplantes de órgãos.

Também pode ser transmitido através de itens pessoais, como escovas de dente ou óculos, que já foram usados ​​por pessoas infectadas.

Permanece vivo nos objetos, pelo menos até secar completamente.

Depois de entrar no corpo humano, pode ser transmitido a outras pessoas antes mesmo do desenvolvimento dos sintomas da doença.

Uma vez infectado, o EBV permanece no corpo de forma inativa pelo resto da vida.

Diagnóstico

A detecção da infecção é baseada em métodos laboratoriais que determinam anticorpos contra ela:

  • IgM para o antígeno do capsídeo - aparece no início da infecção e, via de regra, desaparece dentro de 4-6 semanas.
  • IgG para antígeno do capsídeo - aparecem na fase aguda da infecção por EBV, seus níveis mais elevados são observados 2 a 4 semanas após a infecção, após o que diminuem ligeiramente e persistem pelo resto da vida da pessoa.
  • IgG para antígenos iniciais - aparecem na fase aguda da doença e diminuem para níveis indetectáveis ​​​​após 3-6 meses. Para muitas pessoas, a detecção destes anticorpos é um sinal de uma infecção activa. No entanto, cerca de 20% das pessoas saudáveis ​​podem ter IgG para antígenos precoces durante muitos anos.
  • Anticorpos para antígeno nuclear - não são detectados na fase aguda da infecção por EBV, mas seus níveis aumentam lentamente 2 a 4 meses após o início dos sintomas. Eles permanecem pelo resto da vida de uma pessoa.

Via de regra, os anticorpos contra o vírus Epstein-Barr não são necessários para diagnosticar a mononucleose infecciosa, a forma mais comum de infecção por EBV. No entanto, estes testes específicos podem ser necessários para identificar a causa da doença em pessoas que não apresentam sintomas típicos ou em pacientes com outras doenças que podem ser causadas pelo EBV.

A interpretação dos resultados da determinação de anticorpos contra o vírus Epstein-Barr fornece informações sobre:

  • Suscetibilidade à infecção. As pessoas são consideradas suscetíveis à infecção por EBV se não possuírem anticorpos contra o antígeno do capsídeo do vírus.
  • Infecção primária (nova ou recente). Considera-se que as pessoas têm infecção primária por EBV se tiverem IgM para o antígeno do capsídeo e nenhum anticorpo para o antígeno central. A infecção primária também é indicada pela detecção de níveis elevados ou crescentes de IgG para o antígeno do capsídeo e pela ausência de anticorpos para o antígeno nuclear do vírus 4 semanas após o início da doença.
  • Infecção anterior. A presença simultânea de anticorpos contra antígenos do capsídeo e nucleares indica uma infecção passada. Como cerca de 90% dos adultos estão infectados pelo EBV, a maioria deles possui anticorpos devido a infecções anteriores.

Outra forma de confirmar a infecção pelo vírus Epstein-Barr é detectar o DNA viral no sangue ou na saliva usando um ensaio de polimerase. reação em cadeia. Porém, um resultado positivo deste teste não indica um processo infeccioso ativo, pois também pode ser observado com uma forma latente de transporte do vírus.

Tratamento da infecção

Cerca de 90% dos adultos em todo o mundo estão infectados pelo EBV. No entanto, nem todas as pessoas infectadas desenvolvem sintomas de alguma doença associada.

A forma mais comum de infecção por EBV é a mononucleose infecciosa, que se desenvolve na fase aguda da infecção. Seu tratamento não é específico, pois não existem medicamentos antivirais que atuem sobre o EBV.

Depois que o vírus entra no corpo humano, ele permanece lá por toda a vida e não pode ser eliminado. Na grande maioria dos casos, o vírus Epstein-Barr permanece de forma inativa ou latente no corpo, não causando sintomas. De tempos em tempos, pessoas infectadas podem liberar partículas virais na saliva, o que significa que mesmo uma pessoa clinicamente saudável pode ser infecciosa.

Porém, nenhum tratamento é necessário nesses casos, pois será totalmente ineficaz.

Acredita-se que em algumas pessoas a infecção pelo vírus Epstein-Barr contribui para o desenvolvimento de outras doenças - linfoma de Burkitt, carcinoma gástrico, câncer nasofaríngeo, esclerose múltipla. Nestes casos, o tratamento é adequado para cada caso específico, mas nenhum dos regimes de tratamento recomendados contém medicamentos direcionados ao EBV.

No entanto, existe outra forma da doença causada por ela - infecção crônica ativa por EBV. Isto é muito doença rara, em que muitos linfócitos são formados no corpo. É caracterizada por um aumento significativo de anticorpos contra o vírus Epstein-Barr no sangue e na quantidade de RNA viral nos tecidos. A maioria dos casos desta doença foi descrita no Japão.

Critérios para infecção crónica activa por EBV:

  1. Doença progressiva grave com duração superior a 6 meses, geralmente manifestada por febre, aumento dos gânglios linfáticos e baço. Esses sintomas geralmente aparecem após uma infecção primária por EBV ou estão associados a um aumento significativo de anticorpos contra o vírus ou a níveis elevados de RNA viral no sangue.
  2. Infiltração de tecidos (gânglios linfáticos, pulmões, fígado, sistema nervoso central, medula óssea, olhos, pele) com linfócitos.
  3. Níveis aumentados de RNA viral ou proteínas nos tecidos afetados.
  4. Ausência de quaisquer outras doenças que suprimam o sistema imunológico.

Os sintomas e sinais mais comuns de infecção crônica pelo vírus Epstein-Barr são:

  • gânglios linfáticos aumentados (observados em 79% dos pacientes)
  • baço aumentado (68%),
  • aumento da temperatura (47%),
  • hepatite (47%),
  • diminuição do número de células sanguíneas (42%),
  • aumento do fígado (32%),
  • pneumonite intersticial (26%),
  • doenças do sistema nervoso central (21%),
  • neuropatia periférica (21%).

Existem vários regimes de tratamento para pacientes com infecção crônica pelo vírus Epstein-Barr ativo, incluindo medicamentos antivirais (aciclovir ou valaciclovir), imunoglobulinas, interferons, terapia imunossupressora (corticosteróides, ciclosporina, azatioprina) e administração de linfócitos citotóxicos.

Embora alguns destes regimes possam proporcionar melhorias temporárias nas condições dos pacientes, nenhum demonstrou proporcionar benefícios permanentes.

O único tratamento actualmente conhecido para a infecção crónica activa pelo vírus Epstein-Barr é o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas, durante o qual o paciente recebe células estaminais de um dador adequado. Sem esse tratamento, a doença leva quase inevitavelmente à morte do paciente, e mesmo o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas não garante um bom prognóstico.

Doenças causadas por um vírus

O vírus Epstein-Barr (EBV) é um dos vírus mais comuns que infecta humanos. Aproximadamente 90% dos adultos estão infectados pelo EBV, a maioria deles nem sabe disso.

Na maioria das vezes causa mononucleose infecciosa, mas isso não ocorre em todas as pessoas. Além disso, há agora suspeitas razoáveis ​​de que o vírus Epstein-Barr desempenha um papel no desenvolvimento de certos tipos de cancro, esclerose múltipla e muitas outras doenças.

A mononucleose infecciosa é uma doença infecciosa muito comum causada pelo EBV (cerca de 90% dos casos de mononucleose) ou outros vírus (por exemplo, citomegalovírus).

A mononucleose infecciosa não é considerada uma doença grave, mas seus sintomas ainda podem interferir nas atividades normais de uma pessoa por várias semanas.

O período de incubação (tempo desde a infecção até o desenvolvimento do quadro clínico da doença) pode durar de 4 a 6 semanas.

Os sintomas da mononucleose geralmente duram de 1 a 4 semanas, mas alguns pacientes levam até 2 meses para melhorar.

Os sintomas mais comuns da mononucleose são febre, dor de garganta e gânglios linfáticos inchados no pescoço, axilas e virilha.

Outros sintomas podem incluir:

  • Fadiga.
  • Dor muscular e fraqueza.
  • Revestimento branco na garganta.
  • Erupção cutânea.
  • Dor de cabeça.
  • Diminuição do apetite.

Além desses sintomas, cerca de metade dos pacientes com mononucleose infecciosa apresentam baço aumentado.

A complicação mais comum, mas geralmente não grave, da mononucleose é a inflamação moderada do fígado -. Esta forma de hepatite raramente é grave e na maioria das vezes não requer nenhum tratamento e desaparece por si só.

Um baço aumentado aumenta o risco de ruptura do baço durante uma lesão. O inchaço grave dos tecidos da garganta e das amígdalas pode causar obstrução das vias aéreas. EM em casos raros Um abscesso perifaríngeo pode se desenvolver.

Felizmente, as complicações mais graves da mononucleose são muito raras. Estes podem incluir destruição dos glóbulos vermelhos (anemia hemolítica), inflamação do pericárdio (pericardite) e do músculo cardíaco (miocardite) e inflamação do cérebro (encefalite). Via de regra, a mononucleose infecciosa ocorre de forma mais agressiva em pessoas com sistema imunológico enfraquecido.

Diagnóstico de mononucleose infecciosa

O diagnóstico de mononucleose infecciosa é baseado nos sintomas do paciente - febre, dor de garganta e aumento dos gânglios linfáticos. O médico pode realizar exames de sangue que determinam anticorpos contra o vírus Epstein-Barr, mas nos primeiros dias da doença não são informativos.

Você também pode fazer um exame de sangue geral, no qual, na mononucleose, o nível de linfócitos aumenta, o que confirma indiretamente o diagnóstico de mononucleose. Alguns desses linfócitos geralmente apresentam uma estrutura incomum quando examinados ao microscópio - são as chamadas células mononucleares, cuja presença também é característica desta doença.

Infelizmente, não existem medicamentos eficazes para o tratamento da mononucleose infecciosa, uma vez que antibióticos e antivirais não atue sobre o vírus Epstein-Barr.

Após o diagnóstico, os pacientes são aconselhados a:

  • Descanse bastante, é melhor manter o repouso na cama, especialmente nas primeiras 1-2 semanas de doença.
  • Beba bastante líquido.
  • Tome antitérmicos e analgésicos para combater a febre e dores musculares - ibuprofeno, paracetamol.
  • Para aliviar a dor de garganta, você pode usar pastilhas para a garganta, beber bebidas geladas ou comer sobremesas congeladas (como picolés).
  • Além disso, se você tiver dor de garganta, faça gargarejos com solução salina várias vezes ao dia. Para preparar esta solução, é necessário dissolver ½ colher de chá de sal em um copo de água morna.
  • Toda atividade física extenuante, especialmente esportes de contato, deve ser evitada por pelo menos 4 a 6 semanas após o diagnóstico de mononucleose infecciosa. Isso ajuda a prevenir o desenvolvimento de complicações, como ruptura esplênica.

Os pacientes continuam a liberar partículas virais na saliva por 18 meses após a infecção. Quando os sintomas duram mais de 6 meses, a doença costuma ser chamada de mononucleose crônica.

A maioria dos pacientes com mononucleose infecciosa se recupera completamente e não apresenta problemas a longo prazo. No entanto, alguns podem sentir fadiga durante vários meses.

Vírus Epstein-Barr e câncer

Os cientistas estimam que o vírus Epstein-Barr causa 200.000 casos de câncer em todo o mundo todos os anos, incluindo linfoma, câncer de nasofaringe e estômago.

Número de cânceres no mundo por ano associados ao EBV

O linfoma de Burkitt é um câncer que afeta o sistema linfático humano. Seu desenvolvimento está intimamente relacionado ao vírus Epstein-Barr.

O linfoma de Burkitt aparece primeiro como gânglios linfáticos aumentados no pescoço, virilha ou axilas. A doença também pode começar no abdômen, ovários, testículos, cérebro e líquido cefalorraquidiano.

Outros sintomas incluem:

  • Aumento de temperatura.
  • Aumento da transpiração à noite.
  • Perda de peso inexplicável.

Para diagnosticar o linfoma de Burkitt, são realizadas uma biópsia da medula óssea e um raio-x. peito, ressonância magnética ou computadorizada do tórax, abdômen e pelve, biópsia de linfonodos, exame do líquido cefalorraquidiano.

A quimioterapia é usada para tratar esta doença.

Se for ineficaz, um transplante de medula óssea pode ser realizado.

A quimioterapia intensiva pode curar cerca de metade dos pacientes com linfoma de Burkitt. As taxas de cura são mais baixas se o câncer se espalhar para a medula óssea ou para o líquido cefalorraquidiano.

O carcinoma gástrico é um câncer que é a segunda causa mais comum de morte por câncer no mundo. Os cientistas estimam que cerca de 10% de todos os casos de carcinoma gástrico estão associados a Vírus de Epstein Barr.

Sobre estágios iniciais O câncer de estômago pode causar:

  • Dispepsia.
  • Inchaço depois de comer.
  • Azia.
  • Náusea leve.
  • Diminuição do apetite.

À medida que a doença progride e o tumor cresce, desenvolvem-se sintomas mais graves:

  • Dor abdominal.
  • Sangue nas fezes.
  • Vomitar.
  • Perda de peso inexplicável.
  • Dificuldade em engolir.
  • Amarelecimento da pele e esclera.
  • Constipação ou diarréia.
  • Fraqueza geral e fadiga.

O diagnóstico é feito por meio de fibroesofagogastroduodenoscopia com biópsia, tomografia computadorizada ou exame radiográfico contrastado do estômago.

Cirurgia, quimioterapia, radiação e terapia direcionada são usadas para tratar o carcinoma gástrico.

O câncer de nasofaringe é uma forma rara de neoplasia maligna do pescoço. Segundo os cientistas, existe uma forte ligação entre este cancro e o vírus Epstein-Barr.

Os sintomas do câncer nasofaríngeo são:

  • Visão turva ou visão dupla.
  • Distúrbios da fala.
  • Infecções de ouvido recorrentes.
  • Dor ou dormência no rosto.
  • Dor de cabeça.
  • Deficiência auditiva, zumbido.
  • Um tumor no pescoço ou nariz.
  • Sangramentos nasais.
  • Congestão nasal.
  • Dor de garganta.

Para tratar o câncer de nasofaringe, métodos cirúrgicos, quimioterapia e radioterapia, terapia direcionada.

O linfoma de Hodgkin é um tumor maligno que afeta o sistema linfático. O papel exato do vírus Epstein-Barr no desenvolvimento deste câncer não é totalmente compreendido. No entanto, acredita-se que seja responsável por um número bastante grande de casos de linfoma de Hodgkin.

Os sintomas desta doença incluem:

  • Aumento indolor dos gânglios linfáticos no pescoço, axilas ou virilha.
  • Aumento da temperatura corporal e calafrios.
  • Aumento da transpiração à noite.
  • Perda de peso.
  • Diminuição do apetite.
  • Comichão na pele.

Para o tratamento do linfoma de Hodgkin é utilizado o seguinte:

  • Quimioterapia.
  • Radioterapia.
  • Imunoterapia.
  • Quimioterapia intensiva em altas doses e transplante de medula óssea

Vírus Epstein-Barr e esclerose múltipla

A esclerose múltipla é uma doença desmielinizante inflamatória crônica grave do sistema nervoso central que causa incapacidade progressiva. Evidências científicas sugerem que o vírus Epstein-Barr é um dos fatores etiológicos desta doença, embora o mecanismo deste efeito ainda seja desconhecido.

A esclerose múltipla apresenta um quadro clínico muito variado. Os sintomas mais comuns desta doença incluem:

  • Fadiga.
  • Problemas de visão.
  • Sensação de dormência e formigamento.
  • Espasmos, rigidez e fraqueza muscular.
  • Problemas com movimento.
  • Dor neuropática.
  • Problemas com pensamento e aprendizagem.
  • Depressão e ansiedade.
  • Problemas sexuais.
  • Problemas com a bexiga e intestino grosso.
  • Distúrbios da fala e da deglutição.

Infelizmente, a medicina moderna não pode curar a esclerose múltipla. O tratamento desta doença depende do seu quadro clínico. Isso pode incluir:

  • Tratamento da exacerbação da esclerose múltipla com corticosteróides.
  • Tratamento de sintomas específicos da doença.
  • Tratamento que visa reduzir o número de exacerbações.

Com o tratamento adequado da esclerose múltipla, a expectativa de vida desses pacientes quase não diminui.

Apesar de mais de cinquenta anos de estudo minucioso do vírus Epstein-Barr, o seu papel no desenvolvimento de muitas doenças ainda não é totalmente compreendido. A pesquisa neste campo científico continua em todo o mundo. É seguro dizer que muitas outras descobertas interessantes aguardam os cientistas.

História da descoberta e estudo do vírus Epstein-Barr

Em março de 1964, a revista médica The Lancet publicou os resultados de um estudo notável conduzido por três cientistas Anthony Epstein, Yvonne Barr e Bert Ashong. Eles descobriram o primeiro vírus humano causador do câncer, que mais tarde ficou conhecido como vírus Epstein-Barr.

A história da descoberta do EBV e da elucidação do seu papel no desenvolvimento do câncer começou com o trabalho do cirurgião Denis Burkitt. Durante a Segunda Guerra Mundial foi enviado para África e, após o seu fim, trabalhou vários anos no Uganda.

1958, primeiro relatório de um tipo específico de câncer

Em 1958, Burkitt relatou pela primeira vez um tipo específico de cancro que era bastante comum entre crianças pequenas que viviam na África Central. Esses tumores agressivos – mais tarde denominados linfoma de Burkitt em sua homenagem – foram causados ​​pela proliferação descontrolada de glóbulos brancos.

Essas crianças muitas vezes entravam instituições médicas com problemas dentários ou inchaço na face e pescoço. Os tumores aumentaram rapidamente de tamanho e infelizmente não responderam a nenhum tratamento disponível na época.

Anexo geográfico VEB

Burkitt observou que a doença tinha uma forte afinidade geográfica – era mais comum em áreas chuvosas com altas temperaturas durante todo o ano. Esta forte ligação com as condições ambiente externo, muito semelhante ao quadro da malária, levou Burkitt e seus colegas a acreditar que o linfoma é causado por um vírus transmitido por picadas de insetos. Mas eles não tinham evidências para essa teoria.

Descoberta de um vírus cancerígeno em humanos

Em 22 de março de 1961, Burkitt visitou a Inglaterra e deu uma palestra no London Escola de medicina, no qual descreveu sua descoberta a outros médicos e cientistas. Um dos ouvintes foi o jovem médico Anthony Epstein, interessado em diagnóstico laboratorial doenças e era especialista no uso de um novo instrumento, o microscópio eletrônico.

Dr. Epstein também trabalhou no vírus do sarcoma de Rous, que causava tumores em galinhas, e entendeu como o vírus era transmitido. pode causar câncer. Ele estava determinado a ser o primeiro cientista a descobrir o vírus cancerígeno. em humanos, então a teoria de Burkitt de que o novo tipo o linfoma pode estar associado a um vírus, ele ficou muito interessado.

Após a palestra, os cientistas concordaram em colaborar: amostras de tumores retiradas de crianças com linfoma de Burkitt foram entregues em Uganda ao laboratório do Dr. Epstein.

Durante anos, o Dr. Epstein tentou encontrar o vírus em amostras, sem sucesso. Curiosamente, o mau tempo o ajudou a fazer a descoberta. Devido ao nevoeiro, o avião que transportava uma das suas amostras foi desviado para outro aeroporto. A viagem mais longa e o tremor fizeram com que algumas células fossem liberadas.

Juntamente com a jovem cientista Yvonne Barr, o Dr. Epstein finalmente conseguiu cultivar essas células flutuantes para estudo. Com a ajuda do colega Bert Ashong e de um microscópio eletrônico, os cientistas conseguiram ver que algumas das células cultivadas estavam cheias de minúsculas partículas virais.

Esta descoberta foi apenas o primeiro passo num longo e difícil caminho de investigação sobre o EBV. Dr. Epstein e seus colegas criaram um projeto conjunto para estudar o vírus com os cônjuges Werner e Gertrude Henle. Em 1965, foi confirmado que se tratava de um vírus humano completamente novo, que recebeu o nome de vírus Epstein-Barr.

Mas surgiram problemas. Descobriu-se que apenas 1% das células do linfoma de Burkitt estavam infectadas com EBV e, em algumas amostras, esse tumor era vir. não pôde ser detectado de forma alguma. Isto levantou sérias dúvidas de que o EBV cause câncer.

Assustados, o casal Henle e seus colegas conduziram novos experimentos. Eles descobriram que células B infectadas pode transmitir vírus. células B não infectadas, fazendo com que se tornem malignas.

Primeiro diagnóstico de Epstein Barr

Os cientistas finalmente tiveram as evidências de que precisavam quando foi criado um exame de sangue que poderia detectar células infectadas. Todas as crianças com linfoma de Burkitt testaram positivo para EBV.

Mas o que chocou os cientistas foi que 90% dos adultos que vivem na América também tiveram resultados positivos, mas nenhum deles tinha linfoma de Burkitt.

A resposta a esta pergunta foi encontrada depois que um dos trabalhadores do laboratório de Henle adoeceu com mononucleose. Antes disso, o resultado do seu teste para EBV era sempre negativo, mas depois da doença tornou-se positivo. A pesquisa confirmou que todos os casos de mononucleose são causados ​​pelo EBV.

No entanto, ainda havia mais um questão importante– O EBV é a causa do linfoma de Burkitt ou a doença criou excelentes condições para a infecção pelo vírus e a sua presença foi mera coincidência? E porque é que apenas uma pequena proporção de crianças africanas infectadas desenvolve linfoma?

Para obter respostas definitivas a estas questões, cientistas franceses realizaram um estudo no qual participaram milhares de crianças do Uganda. Em 1972, este estudo tinha inscrito 42.000 crianças que tiveram amostras de sangue colhidas para estudo quando estavam infectadas com EBV.

Nos 5 anos seguintes, algumas crianças desenvolveram linfoma de Burkitt. Todos eles apresentavam sinais de infecção por EBV invulgarmente grave muito antes do desenvolvimento dos tumores. Esta foi uma forte evidência de que o EBV estava envolvido no desenvolvimento do linfoma de Burkitt, mas ficou claro que outros factores também desempenharam um papel.

Tudo finalmente se encaixou em 1976, quando cientistas suecos estudaram cromossomos em células de tumores do linfoma de Burkitt. Eles notaram que o mesmo cromossomo estava quebrado no mesmo lugar em todas as células. Descobriu-se que o pedaço quebrado do cromossomo continha o oncogene c-myc, que regula a divisão celular.

A atividade do c-myc é rigorosamente controlada, mas nas células do linfoma de Burkitt ele se liga a genes que estão sempre ativos nos glóbulos brancos. Isto fez com que o c-myc também se tornasse permanentemente ativo, fazendo com que os glóbulos brancos continuassem a se multiplicar.

O EBV e outras infecções virais persistentes fazem com que as células B se dividam rapidamente durante longos períodos de tempo. Isto aumenta o risco de um erro genético associado ao oncogene c-myc. A combinação de um erro genético e EBV aumenta significativamente o risco de desenvolver linfoma de Burkitt.

Mas isso não é tudo. Utilizando técnicas moleculares, os cientistas descobriram que a infecção por EBV também está fortemente associada ao cancro nasofaríngeo. Tal como acontece com o linfoma de Burkitt, outros factores também são importantes, nomeadamente uma combinação de genes, dieta e EBV.

Mais recentemente, começaram a surgir evidências de que o EBV também está associado a um subconjunto de doenças malignas gástricas. Uma grande análise científica realizada em 2009 concluiu que aproximadamente 10% dos tumores gástricos malignos contêm EBV.

Além do câncer, o vírus Epstein Barr pode desempenhar um papel no desenvolvimento de esclerose múltipla, eritema multiforme, úlceras genitais e leucoplasia pilosa oral.

Baseado em materiais

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3112034/

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O vírus Epstein-Barr (EBV), ou vírus herpes tipo 4, é um vírus linfoproliferativo contendo DNA da subfamília Herpesviridae. Gammaherpesvirinae tipo de Linfocriptovírus. A infecção causada pelo EBV é uma doença infecciosa antroponótica. O EBV é trópico para linfócitos B e, em alguns casos, os linfócitos B após a infecção são transformados em blastos e continuam a proliferar por até 22 dias; em outros casos, o EBV infecta os linfócitos B sem interromper a proliferação com a inclusão de DNA em a forma de um plasmídeo transmitido através de uma série de gerações dessas células. O vírus é capaz de infectar células epiteliais da orofaringe e nasofaringe, células epiteliais pouco diferenciadas das glândulas salivares e do timo e infectar monócitos do sangue periférico. Seu genoma também é encontrado em linfócitos T com a capacidade das células de expressar antígenos precoces e de membrana. A diferença entre o EBV e outros vírus do herpes é a sua capacidade de causar não citólise, mas a proliferação de células linfócitos B afetadas. Nesse caso, forma-se uma infecção latente e o genoma do EBV persiste por toda a vida em algumas células do macroorganismo; o vírus adquire caráter infeccioso durante os períodos de reativação.

A fonte da infecção é uma pessoa doente ou portadora. Rotas de transmissão: gotícula transportada pelo ar, sexual, parenteral, transplacentária. Os fatores de transmissão do vírus são saliva, sangue, esperma, secreções vaginais, órgãos e tecidos de doadores, utensílios domésticos, brinquedos contaminados com saliva infectada. Dentro de 2 horas após a infecção de uma pessoa por este vírus, inicia-se a síntese das proteínas virais, após 8 horas acumula-se sua quantidade máxima e após 10 horas aparecem os primeiros vírions com propriedades infecciosas. O vírus é detectado na saliva e em lavagens orofaríngeas de indivíduos saudáveis ​​em 15–25% dos casos. A frequência do isolamento do vírus aumenta acentuadamente com distúrbios do sistema imunológico.

A suscetibilidade da população ao EBV é alta. Juntamente com o conhecido papel do EBV como agente causador de mononucleose infecciosa, linfoma de Burkitt e carcinoma nasofaríngeo, nota-se sua contribuição para o desenvolvimento da síndrome da fadiga crônica. Segundo vários autores, o EBV pode levar à infecção intrauterina do feto com resultados adversos na gravidez e afetar a saúde de recém-nascidos e crianças pequenas.

Na maioria dos casos, a infecção aguda por EBV é infânciaé assintomático, enquanto em adolescentes e adultos jovens (geralmente até 20-25 anos de idade), a infecção por EBV em 25–70% dos casos leva ao desenvolvimento de mononucleose infecciosa. O pico de incidência da mononucleose infecciosa ocorre entre os 14 e os 18 anos de idade e os anticorpos contra o EBV são detectados na maioria dos adultos. As complicações da mononucleose são raras, mas o desenvolvimento de anemia hemolítica autoimune, trombocitopenia, agranulocitose, ruptura esplênica, hepatite, pericardite, miocardite, danos ao sistema nervoso (meningite, encefalite, nervos cranianos, mielite, polirradiculite, polineuropatia, síndrome de Guillain-Barré). As manifestações clínicas de danos ao sistema nervoso ocorrem em 0,5–7,5% dos casos; Em 25% dos pacientes com mononucleose infecciosa, são detectados desvios patológicos na composição do líquido cefalorraquidiano.

A origem da leucoplasia pilosa está intimamente relacionada ao alto nível de replicação do vírus EBV nas células epiteliais da língua. A presença de leucoplasia pilosa indica diretamente a infecção pelo HIV (em 98% das pessoas com esta lesão são detectados anticorpos contra o HIV), bem como sua progressão.

Metade de todos os linfomas não-Hodgkin relacionados com o VIH estão associados ao EBV. A incidência de linfoma cerebral primário aumentou significativamente nos últimos 10 anos; Esta patologia afeta até 10% dos pacientes com infecção por HIV com imunossupressão grave (o número de linfócitos T CD4+ é inferior a 100 células/μl). O linfoma do SNC é a segunda causa mais comum de lesões cerebrais focais após a toxoplasmose em pacientes adultos nos estágios finais da infecção pelo HIV.

  • Confirmação do diagnóstico de mononucleose infecciosa;
  • síndrome semelhante à mononucleose em pessoas com imunidade enfraquecida (HIV, quimioterapia para neoplasias malignas, terapia imunossupressora para transplante de órgãos internos, etc.);
  • linfadenopatia (com aumento predominante dos linfonodos occipitais, cervicais posteriores e submandibulares);
  • doenças inflamatórias recorrentes da orofaringe;
  • estudos de triagem preventiva;
  • erupção cutânea (erupção cutânea semelhante à mononucleose);
  • hepatite etiologia desconhecida;
  • hepatoesplenomegalia;
  • patologia gastrointestinal de difícil resposta à terapia padrão;
  • presença de agravamento história obstétrica(perdas perinatais, nascimento de um filho com defeitos de nascença desenvolvimento);
  • Mulheres grávidas ou que planejam engravidar têm histórico de mononucleose infecciosa;
  • crianças com sintomas de infecção congênita, defeitos de desenvolvimento ou nascidas de mulheres com risco de transmissão intrauterina do EBV;
  • pacientes (principalmente recém-nascidos) com sepse, hepatite, meningoencefalite, pneumonia e lesões gastrointestinais.

Diagnóstico diferencial. Infecção adenoviral, rubéola, sarampo, CMV (forma semelhante à mononucleose), infecção aguda por HIV (síndrome semelhante à mononucleose), pseudotuberculose (síndrome semelhante à mononucleose); amigdalite, difteria orofaríngea, linfogranulomatose.

Material para pesquisa

  • Sangue, plasma sanguíneo, linfócitos ou leucócitos, expectoração, urina, saliva, LCR, raspados de garganta, lavagens nasofaríngeas - detecção de DNA, determinação de hipertensão;
  • soro sanguíneo - determinação de AT.

O diagnóstico laboratorial etiológico inclui detecção de DNA e antígenos do patógeno, determinação de anticorpos para antígenos do vírus Epstein-Barr no sangue.

Características comparativas dos métodos de diagnóstico laboratorial. A determinação de anticorpos específicos do vírus é um método comum para diagnosticar o EBV. Foram identificados vários grupos de antigénios do EBV, cuja identificação de anticorpos permite não só determinar a presença de infecção, mas também diferenciar as fases da doença, prever o seu desenvolvimento e monitorizar a eficácia do medidas terapêuticas. Na fase inicial do ciclo lítico, o vírus produz um antígeno precoce (EBV-EA), então um antígeno do capsídeo (EBV-VCA) aparece simultaneamente com o genoma viral. Durante o ciclo latente, são sintetizados Ag nuclear (EBV-NA), proteínas de membrana latentes e pequenas moléculas de RNA. A determinação de anticorpos IgM e IgG para proteínas individuais permite determinar com maior precisão a fase da infecção, levando em consideração alta frequência persistência do vírus.

Usar o método de imunotransferência para determinar anticorpos das classes IgM e IgG para proteínas individuais fornece Informações adicionais sobre a fase da infecção. A detecção da proteína VCA 125 indica a fase inicial da infecção. Durante o auge da infecção e na fase de finalização do processo agudo, surge o VCA 19. A fase tardia da infecção é indicada pela detecção de um marcador altamente específico VCA 22, que é detectado sozinho ou em conjunto com EBNA-1 (pág. 79). Esta última proteína está presente há muito tempo em pessoas que tiveram uma infecção e indica de forma convincente uma infecção anterior. Há presença frequente de IgM-p45 e IgM-p79 durante um processo ativo, IgM-p43 e IgG-p27 se correlacionam com a gravidade da infecção, e a detecção de IgM-p65, IgM-p33 se correlaciona com a presença de hepato - e esplenomegalia. Para detectar antígenos de EBV em diversas amostras de biomateriais, podem ser utilizados os métodos RIF e RNIF. A utilização desse diagnóstico garante 100% de detecção de um marcador específico de EBV nos linfócitos, porém, no curso crônico da doença, resultados negativos são possíveis. O uso de imunocitoquímica ou imuno-histoquímica para detectar antígenos de EBV encontrou aplicação no diagnóstico de tumores associados a EBV.

Detecção de DNA diagnóstico de EBV pode ser conduzido em formato qualitativo ou quantitativo. A determinação do DNA do EBV é realizada em vários materiais biológicos: raspados de membranas mucosas, plasma, LCR, etc. O mais importante é a detecção de DNA (especialmente determinação da carga viral) no plasma sanguíneo ou em raspados de tecido retirados do anel nasofaríngeo em Período inicial doenças. A determinação quantitativa do DNA do vírus Epstein-Barr no sangue permite distinguir o transporte (baixa concentração do vírus) das manifestações de um processo infeccioso com reprodução ativa do EBV.

Indicações para utilização de diversos exames laboratoriais. Para infecção congênita e reativação de infecção persistente, o método de escolha é a detecção do DNA do EBV no plasma sanguíneo e no LCR. AT IgM raramente é detectado. Recomenda-se determinar anticorpos IgA para certos Ags “precoces”: EA-Rp93, EA-Dp45, EA-Dp43; capsídeo AG (CA): p125 (marcador de fase inicial), p65, p42, p41, p40, p33; p22 é um marcador de fase tardia.

AT-EBV NA IgG aparece 3–6 semanas após o início da doença e persiste por toda a vida da pessoa. A determinação desses anticorpos tem significado retrospectivo, não se justificando seu uso para exame de gestantes e recém-nascidos.

Interpretação de resultados. A presença de DNA do EBV no plasma sanguíneo e no LCR confirma o curso ativo da infecção. Se forem detectados anticorpos IgM para o vírus Epstein-Barr no sangue, pode-se tirar uma conclusão sobre a natureza aguda da infecção; se forem detectados anticorpos IgG “precoces” de baixa avidez, pode-se tirar uma conclusão sobre a reativação de o vírus.

Um tempo resultado negativo a detecção do DNA do EBV na saliva e nas células sanguíneas não exclui a replicação do vírus no trato gastrointestinal, medula óssea, pele, gânglios linfáticos, etc., o que justifica a determinação de anticorpos IgM e IgA, cuja presença indica uma atividade ativa infecção contínua.

Foi descoberto na década de sessenta do século passado pelo cientista M.E. Epstein e seu assistente I. Barr durante estudos microscópicos células tumorais malignas, que mais tarde ficaram conhecidas como linfoma de Burkitt.

rota de transmissão

Eles são infectados na infância e adolescência. Embora as características de sua distribuição tenham sido estudadas há 40 anos, elas ainda não são totalmente compreendidas. É infectado por aerossol, meio transmissível, podendo também ser transmitido pelo contato com pessoa infectada, pelo leite materno e sexualmente (durante o sexo oral).

A infecção na infância ocorre por meio de brinquedos nos quais a saliva do portador permanece latente. Entre os adultos, é comum a propagação de um vírus perigoso através do beijo com saliva. Este método considerado muito comum e familiar.

Invadindo as glândulas salivares, timo, células da boca e nasofaringe, o vírus Epstein-Barr começa a infectar o corpo humano. Com a diminuição da imunidade, a forma latente pode se transformar em aberta, causando uma série de doenças perigosas.

Patogênese

Existem 4 estágios na patogênese:

Na primeira fase a penetração ocorre na cavidade oral e nasofaringe, entra dutos salivares, na nasofaringe, onde se multiplica, infectando células saudáveis.

Na segunda etapa entra nos gânglios linfáticos através das rotas linfáticas, danificando os linfócitos B e as células dendríticas, causando sua proliferação semelhante a uma avalanche, o que leva ao inchaço e aumento dos gânglios linfáticos.

Terceira etapa- afeta o sistema nervoso central e tecidos linfóides, junto com eles outros órgãos importantes: coração, pulmões, etc.

Quarta etapa caracterizado pela produção imunidade específica contra um vírus que produz o seguinte resultado:

  • recuperação completa;
  • ou a infecção se torna crônica.

Existem duas formas conhecidas - típicas e atípicas. Uma pessoa típica tem todos os sintomas doenças características, em atípicos - apenas 2-3 sintomas (talvez até um). Os atípicos são identificados com base em dados testes laboratoriais.

Em termos de gravidade, pode ser leve, moderadamente grave e grave. Em casos graves, a temperatura corporal atinge o máximo, o estado febril dura muito tempo, os gânglios linfáticos ficam muito aumentados, assim como o baço e, às vezes, o fígado.

A adenoidite persiste por muito tempo, as amígdalas estão gravemente hiperêmicas, a língua está revestida, o nível de leucócitos no exame de sangue geral está acima do normal.

Diagnóstico

O diagnóstico é feito com base nas queixas do paciente, de acordo com as manifestações sintomas primários e dados de exames laboratoriais de sangue.

Importantes para o diagnóstico são:

1. Indicadores gerais de exames de sangue. Após a introdução do vírus B, os linfócitos são infectados e inicia-se sua reprodução ativa. O processo leva a um aumento na sua concentração no sangue. Essas células receberam nome científico"células mononucleares atípicas".

Em infectado Indicadores de ESR, o número de leucócitos e linfócitos é maior que o normal. As plaquetas também aumentam ou, pelo contrário, podem diminuir, o mesmo com os níveis de hemoglobina (observa-se anemia de natureza hemolítica ou autoimune). Quando examinados ao microscópio, os médicos os identificam.

2. Para definição precisa Se infectado pelo vírus, é coletado sangue para exames para identificar anticorpos contra antígenos. Quando os antígenos entram no sangue, eles são reconhecidos pelas células do sistema imunológico.

3. Durante uma análise bioquímica do sangue retirado de uma veia com o estômago vazio, a proteína é detectada na fase aguda, indicadores aumentados os níveis de bilirrubina indicam doença hepática.

ALT, AST, LDH são proteínas especiais encontradas nas células do corpo. Quando um órgão é danificado, eles entram na corrente sanguínea e seu aumento indica doenças do fígado, pâncreas ou coração.

4. É realizada consulta a especialistas restritos com a participação de um imunologista e um médico otorrinolaringologista, um oncologista e um hematologista. As conclusões finais são tiradas com base em testes clínicos com um exame de sangue para coagulação, de acordo com raios X nasofaringe e tórax, ultrassonografia dos órgãos abdominais.

Inicial sintomas do vírus Epstein Barr, indicando que o paciente está infectado

Período de incubação forma aguda dura aproximadamente uma semana após a implementação. O paciente começa a desenvolver quadro semelhante ao de doença respiratória aguda.

Estes são os sintomas iniciais:

  • a temperatura sobe para níveis críticos, o paciente estremece;
  • a garganta dói, você pode ver placas nas amígdalas inchadas;
  • à palpação, sente-se um aumento dos gânglios linfáticos sob a mandíbula, no pescoço, na virilha e nas axilas.

Durante um exame de sangue, observa-se o aparecimento de células mononucleares atípicas - células jovens semelhantes a linfócitos e monócitos.

A pessoa se cansa rapidamente, o apetite e o desempenho diminuem. Uma erupção papular pode ser observada no corpo e nos braços. A atividade do trato gastrointestinal é perturbada. Os pacientes geralmente sentem dores nos músculos e nas articulações. Muitas vezes sofrem de insônia e síndrome crônica fadiga.

Doenças associadas

Maioria doença perigosa que pode causar é considerada doença de Filatov, ou também é chamada de mononucleose infecciosa. O período de incubação desta doença é geralmente de cerca de uma semana, mas pode durar até 2 meses.

No início, o paciente começa a sentir calafrios e mal-estar, dores articulares e dor muscular, a garganta incha, o paciente cansa rapidamente, dorme mal.

A temperatura corporal sobe gradativamente e atinge níveis críticos - até 40 graus, o paciente apresenta febre. O principal sintoma definidor de uma infecção viral é a poliadenopatia, que aparece 5 a 6 dias após a manifestação e é caracterizada por um aumento de todos os gânglios linfáticos. Eles ficam ligeiramente doloridos à palpação.

Náuseas e dores abdominais levam ao vômito. A pele permanece inalterada, mas às vezes é observada erupções herpéticas. As tonsilas palatinas ficam inflamadas e o pus é expelido pela parte posterior da garganta. Respiração nasal torna-se difícil, acompanhado por uma voz anasalada.

Mais tarde, o baço aumenta (fenômeno da esplenomegalia), que volta ao normal após 2 a 3 semanas. Acompanhada pelo aparecimento de erupções cutâneas no corpo, pápulas e manchas, manchas de roséola, além de hemorragias.

Às vezes há icterícia leve com escurecimento da urina.

Uma pessoa que teve mononucleose infecciosa não ficará mais doente, mas permanecerá portadora por toda a vida. O vírus Epstein Barr é perigoso devido às suas complicações: meningoencefalite, meningite serosa, e também pode haver ameaça de encefalomielite.

Pessoas infectadas com o vírus Epstein-Barr também podem desenvolver outras doenças:

  • linfogranulomatose;
  • hepatite sistêmica;
  • linfoma, incluindo linfoma de Burkitt;
  • tumores malignos da nasofaringe;
  • neoplasias em glândulas salivares, sistema gastrointestinal;
  • lesões herpéticas dos órgãos genitais e da pele;
  • leucopenia cabeluda; síndrome da fadiga crônica;
  • esclerose múltipla;
  • síndrome proliferativa, que se desenvolve em pessoas com imunodeficiência adquirida ou desde o nascimento.

À medida que a infecção se desenvolve, os linfócitos B aumentam tanto que o funcionamento de órgãos internos importantes é interrompido. Muitas crianças com uma forma congênita de imunodeficiência morrem desta doença. Aqueles que escapam sofrem de linfoma, anemia, agranulocitose ou hipergamaglobulinemia.

Tratamento

O menino tem Epstein Barra

O tratamento da infecção deve ser realizado por um médico especialista em doenças infecciosas, e se for detectado um tumor na forma de neoplasias - um oncologista. Pacientes com mononucleose infecciosa grave estão sujeitos à hospitalização imediata com dieta adequada e repouso no leito.

O tratamento ativo começa com o uso de medicamentos para estimular fagócitos e células natural killer, criando um estado antiviral de células saudáveis.

A eficácia das seguintes prescrições foi comprovada:

  • preparações de interferon - alfa: aciclovir e arbidol, viveron, valtrex e isoprinosina;
  • injeção intramuscular de roferon e reaferon –EC;
  • administração intravenosa de imunoglobulinas, como pentaglobina e intraglobina, que também apresentam bons resultados;
  • drogas imunomoduladoras: derinat, lycopid e leukinferon;
  • estimulantes biológicos (solcoseryl e actovegin).

Um papel auxiliar no tratamento é desempenhado pela ingestão complexa de vitaminas e antialérgicos, como tavegil e suprastina.

Ao identificar dor de garganta purulenta um curso de antibióticos é prescrito por uma semana ou 10 dias (cefazolina ou tetraciclina).

Quando a temperatura corporal aumenta, são prescritos comprimidos antipiréticos de paracetamol e, quando tosse, são prescritos comprimidos de mucaltina ou libexina. Se houver dificuldade para respirar pelo nariz, gotas de naftizina podem ajudar.

O tratamento dos pacientes pode ser realizado em regime ambulatorial, com prescrição de interferon-alfa sob acompanhamento laboratorial sistemático. Depois de três a quatro meses você precisa doar sangue para análise bioquímica para exame imunológico e diagnóstico de PCR.

O tratamento pode levar de duas a três semanas ou vários meses, dependendo da gravidade e das complicações, bem como do tipo (aguda ou crônica).

Se for detectada alguma doença, é necessário examinar a saliva dos demais familiares para evitar reinfecção infecção.

Por que Epstein Barr é perigoso?


No rosto

Representa um sério perigo devido às suas complicações. Logo no início da doença, nas primeiras semanas, pode causar danos ao sistema nervoso central. Muitas vezes há meningite, psicose e hemiplegia.

Às vezes, o vírus Epstein Barr provoca anemia hemolítica autoimune. Aparecendo dor no abdômen, irradiando para ombro esquerdo, pode indicar ruptura do baço. Com inchaço grave das amígdalas, às vezes é observada obstrução do trato respiratório superior.

O vírus Epstein Barr durante a gravidez pode causar infecção intrauterina do feto e levar à patologia de seus importantes órgãos e gânglios linfáticos.

Medidas preventivas contra o vírus Epstein Barr

Não há necessidade de ter medo do vírus, pois é impossível evitar a infecção. Os adultos já possuem imunidade, pois desenvolvem anticorpos contra o vírus Epstein-Barr após sofrerem uma doença na infância.

Se uma criança tiver um bom sistema imunológico, ela não precisa ser excessivamente protegida contra infecções. Percebeu-se: quanto mais cedo as crianças adoecerem com o vírus Epstein Barr, mais fraco será o curso da doença. Talvez eles nem sintam isso. E as crianças que estiveram doentes desenvolverão imunidade para o resto das suas vidas.

Para aqueles com imunidade fraca, está sendo desenvolvida uma vacina especial para proteger o corpo da infecção por esse vírus.

A prevenção mais eficaz é o aumento da resistência causada pelo vírus Epstein Barr e o fortalecimento do sistema imunológico.

Aqui estão as medidas preventivas obrigatórias:

  • O endurecimento é recomendado desde o nascimento. As crianças devem ser gradualmente acostumadas a tomar banho em água morna com a temperatura corporal e caminhadas ao ar livre, além de ajudar no endurecimento do uso água fria para molhar ao longo da vida.
  • Manutenção imagem saudável vida, com competência, cientificamente correta, você precisa criar uma dieta nutrição equilibrada com a introdução de frutas e vegetais frescos. As vitaminas e microelementos neles contidos, multivitamínicos especiais, devem sustentar o corpo em alto nível.
  • Evite quaisquer doenças somáticas que enfraqueçam o sistema imunológico.
  • O estresse psicológico e físico também afeta negativamente a condição do corpo e reduz a imunidade.
  • Devemos seguir o lema “movimento é vida”, passar muito tempo ao ar livre em qualquer clima, praticar esportes viáveis: esquiar no inverno, nadar no verão.

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