Imunodefiçencat primare. Imunodefiçencat primare: trajtimi. Imunodeficiencat: diagnoza dhe imunoterapia

Imunodefiçenca dytësore, trajtimi i këtij manifestimi është detyrë e rëndësishme mjekësia moderne. Imunodefiçenca dytësore nuk ka të bëjë fare me trashëgiminë e dobët. Ajo ka një origjinë shumë komplekse, por pasojat e saj janë gjithmonë të njëjta:

1. Rritja e ndjeshmërisë ndaj infeksionit.
2. Ecuria e sëmundjes është qartë e ndryshme nga format e saj klasike.
3. Sëmundja shkaktohet nga arsye të ndryshme dhe mund të lokalizohet në mënyrë arbitrare.
4. Reagim i ngadaltë ndaj trajtimit të duhur, që synon shkakun rrënjësor të sëmundjes.
5. Prania e detyrueshme e infeksioneve, proceseve purulente-inflamatore. Dhe pavarësisht. a është ky proces shkaku apo pasojë e infeksionit dhe dështimit të mbrojtjes imune.

Funksionimi i plotë i mbrojtjes imune të trupit mund të bëhet i pamundur për shkak të një sërë faktorësh nga infeksionet deri te shkaqet e krijuara nga njeriu.

Etiologjia e mungesës së imunitetit dytësor

Mjekësia tradicionale dallon tre format e mundshme imunodefiçenca dytësore:

• spontane;
• të fituara;
• i nxitur.

Imunodefiçencë e induktuar. Cilat janë shkaqet e një sëmundjeje të tillë? Forma e induktuar është tërësisht për shkak të pamjes së saj arsye të jashtme të tilla si infeksionet, efektet e trajtimit me antibiotikë, ekspozimi me rreze X, ndërhyrje kirurgjikale dhe lëndimi. Tradicionalisht, kjo formë e sëmundjes përfshin edhe lezione të mbrojtjes imune, të cilat janë dytësore ndaj sëmundjes themelore. Kjo i referohet çrregullimeve të imunitetit të shkaktuara nga diabeti, hepatiti, nefriti ose onkologjia në zhvillim.
Imunodefiçencë e fituar. Në shekullin e kaluar, për herë të parë në historinë e tij, njeriu u ndesh infeksion viral sistemi mbrojtës i trupit, duke rezultuar në zhvillimin e SIDA-s. Kjo sëmundje karakterizohet nga një përqindje e lartë të vdekur dhe një lloj liste simptomat klinike. Nga rruga, trajtimi i kësaj sëmundjeje është gjithashtu jo standard.

Virusi i mungesës së imunitetit ka një natyrë imunotropike dhe shkatërron në mënyrë të pakthyeshme mbrojtjen limfoide të trupit. Pra, ekziston një imunodefiçencë dytësore. Etiologjia e SIDA-s nuk është sqaruar plotësisht dhe ashpërsia e pasojave të saj është aq e madhe sa është zakon të klasifikohet SIDA si një grup i veçantë i mungesës së imunitetit.

Mungesa e imunitetit spontan. Ky lloj imunodeficience karakterizohet nga një etiologji e paqartë e dështimit të sistemit mbrojtës. Cilat janë simptomat e mungesës së imunitetit sekondar?

1. Kuadri klinike i kësaj forme reduktohet kryesisht në sëmundje infektive dhe inflamatore të shpeshta të përsëritura të sistemit të frymëmarrjes, gjenitourinar dhe të tretjes.
2. Procese të tilla janë të mundshme në sy, lëkurë, inde të buta, në sinuset paranazale hunda dhe të ngjashme, dhe fajtorët e një lezioni të tillë nuk janë mikroorganizmat më të rrezikshëm.

Cilat janë shkaqet e sëmundjes? Grupi i pacientëve me një diagnozë të tillë është shumë heterogjen për faktin se shkaku i kësaj sëmundjeje është i paqartë dhe të gjithë pacientët me një diagnozë të paqartë të mungesës së imunitetit bëjnë pjesë në këtë grup pacientësh. Kjo është një nga arsyet e uljes së vazhdueshme të numrit të pacientëve në këtë grup.

Kthehu tek indeksi

Si ta trajtojmë sëmundjen

Si trajtohet imunodefiçenca dytësore? Humbje sistemi i imunitetit duhet trajtuar me ruajtjen maksimale të imunitetit të dobësuar. Mjekësia moderne ka tre mjete të mundshme për një mbështetje të tillë:

1. Vaksinimi në kohë i pacientit.
2. Medikamente që zëvendësojnë imunitetin, si imunoglobulinat, masat leukocitare dhe të tjera.
3. Preparate mjekësore të natyrës imunotropike, si imunostimuluesit, preparatet granulocite-makrofag dhe preparate të tjera kimikisht të pastra dhe të sintetizuara artificialisht.

Mënyra e trajtimit të mungesës së imunitetit dytësor me barna imunotropike varet tërësisht nga natyra e rrjedhës së sëmundjes.

Sa më akut të jetë procesi infektiv-inflamator, aq më intensivisht është e nevojshme përdorimi i barnave imunotropike.

Terapia me vaksinë. Ky mjet është i zbatueshëm për qëllime parandaluese, dhe përdoret ekskluzivisht gjatë periudhës së të gjitha sëmundjeve tek pacienti. Çdo vaksinë ka indikacionet, kundërindikacionet dhe skemën e aplikimit të saj.
Trajtimi me barna që zëvendësojnë imunitetin - kjo metodë është e zbatueshme në çdo fazë të sëmundjes. Përgatitjet e imunoglobulinës për përdorim intravenoz janë veçanërisht të njohura. baza e të gjithëve droga të ngjashme janë një lloj i veçantë i antitrupave të marra nga një numër i madh dhuruesish. Trajtimi zëvendësues tregon një rezultat të mirë kur është e nevojshme të kompensohet humbja e antitrupave në mungesë të imunitetit sekondar, kur trupi nuk është në gjendje të prodhojë një sasi të mjaftueshme imunoglobulinash ose nuk është në gjendje t'i sintetizojë ato.

Kthehu tek indeksi

Trajtimi imunotropik i mungesës së imunitetit sekondar

Baza përdorim terapeutik Ky mjet supozohet të përdorë një shumëllojshmëri të gjerë të imunostimulantëve. Me një qasje të integruar për trajtimin e proceseve infektive dhe inflamatore pa përdorimin e imunomodulatorëve, trajtimi antimikrobik do të jetë i paefektshëm.

Përdorimi i imunomoduluesve i nënshtrohet një numri rregullash të thjeshta:

1. Imunomoduluesit përshkruhen ekskluzivisht në lidhje me një ilaç të destinuar për trajtimin e sëmundjes themelore. Më vete, përdoret vetëm në rast të faljes së sëmundjes themelore.
2. Faktori kryesor në zgjedhjen e një ilaçi të veçantë është ashpërsia e kursit proces inflamator.
3. Një imunomodulator duhet të përshkruhet vetëm kur vërehet përgjigja e mprehtë e trupit ndaj trajtimit adekuat, domethënë me një mungesë të theksuar të imunitetit.
4. Metoda e përdorimit të një ilaçi të tillë duhet të jetë brenda kornizës së të gjitha udhëzimeve dhe recetave të prodhuesit. Ndryshimet në këto skema mund të bëhen vetëm me iniciativën e një imunologu me përvojë.
5. E gjithë procedura për përdorimin e barnave të tilla duhet të kryhet nën monitorimin e vazhdueshëm të një specialisti.
6. Diagnoza e çdo devijimi të parametrit të imunitetit nga norma praktikisht person i shëndetshëm nuk mund të jetë arsyeja e emërimit të trajtimit me imunoglobulina.

Imunostimuluesit. Duke pasur parasysh natyrën multifaktoriale të komponentit etiologjik të mungesës së imunitetit sekondar, një rezultat pozitiv nga trajtimi është plotësisht në duart e një imunologu. Një imunolog me përvojë dhe i kualifikuar duhet të zgjedhë trajtimin imunotropik në atë mënyrë që të merren parasysh sa më shumë të gjitha rezultatet e ekzaminimeve paraprake. Një qasje e tillë për trajtimin e mungesës së imunitetit sekondar do ta bëjë më të shkurtër kohën e kaluar nga pacienti në spital dhe periudha e faljes së sëmundjes do të jetë shumë më e gjatë. Në disa raste qasja e duhur trajtimi mund të shpëtojë jetën e pacientit.

Anamneza. tipar karakteristik Gjendjet e mungesës së imunitetit janë një infeksion i shkaktuar nga bakteret (veçanërisht me hipogamaglobulinemi), viruset dhe kërpudhat (imuniteti qelizor i dëmtuar) dhe, së fundi, të përgjithshme(imunodefiçenca të kombinuara). Komplikimet infektive mund të shfaqen tashmë në javët e para të jetës së një fëmije, si dhe në një moshë më të madhe. Me një lloj trashëgimie autosomale recesive, djemtë dhe vajzat janë të sëmurë, prindërit shpesh lidhen me gjak. Forma recesive e imunitetit të lidhur me seksin prek vetëm djemtë. Vëzhgimet kanë treguar se sëmundja transmetohet tek fëmija nga një nënë klinikisht e shëndetshme.

Metodat për zbulimin e mungesës së imunitetit. Në secilin rast specifik, duhet pasur parasysh se përveç testeve të veçanta imunologjike për vlerësimin e lidhjeve T dhe B të sistemit imunitar, përcaktohen edhe fagocitoza dhe çrregullime të sistemit të komplementit, të cilat manifestohen në një sërë sëmundjesh.

Analizat e lëkurës kryhen kryesisht me antigjene bakteriale.

Metodat in vitro. Kuantifikimi i limfociteve të gjakut periferik. Në mungesë të rëndë të imunitetit të kombinuar, përmbajtja e limfociteve zakonisht zvogëlohet. Megjithatë performancë normale mos e përjashtoni mungesën e imunitetit.

Limfocitet T: reaksion spontan i rozetës me eritrocite dele të lara (E-marker) ose test CD3. Identifikimi i nënpopullimit të qelizave T duke përdorur markerët CD4 dhe CD8, si dhe përdorimi i shënuesve të diferencimit për të përcaktuar lokalizimin e bllokut të maturimit të qelizave. Është e nevojshme të merret parasysh mospërputhja midis pranisë së shënuesit dhe mosfunksionim i mundshëm limfocitet.

Limfocitet B: Zbulimi i Ig, reagimi i rozetës me eritrocite të sensibilizuara me Ig dhe komplement.

Qelizat A: ngjitja, fagocitoza.

Vlerësimi funksional i lidhjes T të imunitetit:

Stimulimi i limfociteve (jo specifike) nga mitogjenet PHA, ConA;

Stimulimi specifik me antigjenet e agjentëve infektivë dhe antigjenet alogjene në një kulturë të përzier limfocitesh (MLC me një drejtim);

Prodhimi i limfokinave (FUM, FUL); Këshillohet që të krahasohen të dhënat e RBTL dhe RTML dhe kur tregohen frenuesit qarkullues, të përdoret serumi i individëve të tjerë në teste.

Vlerësimi i imunitetit të lidhjes B. sasiore dhe analiza cilësore 1. Elektroforeza konvencionale nuk është mjaft e përshtatshme për zbulimin e mungesës së imunitetit. Imunoelektroforeza jep vetëm vlerësimi i cilësisë 1. Testi më i zakonshëm është imunodifuzioni radial (kufiri i ndjeshmërisë - 10 μg/ml, gabimi i metodës 10%). Më të ndjeshme janë radioimunodifuzioni (deri në 100 ng/ml) dhe testi radioimun (1-10 ng/ml).

Përcaktimi i nivelit të antitrupave natyralë, për shembull, izohemaglutininave të antitrupave heterofilë ndaj eritrociteve të deleve dhe lepujve (pa përthithje!), antitrupa ndaj E. coli.

Përcaktimi i nivelit të antitrupave ndaj antigjeneve të agjentëve infektivë: tifo - paratifo (aglutinim), Brucella (aglutinim), Candida (aglutinim), tetanoz (hemaglutinim), difteria (hemaglutinimi, reagimi PAS), gripi, si dhe ndaj histoplazinës së streptolizinës. dhe blastomicina (RSK)).

Zbulimi i autoantitrupave (antitrupa ndaj ADN-së, faktori reumatoid, antitrupa jo të plota ndaj reaksionit Coombs, antitrupa ndaj antigjeneve të indeve gjëndër tiroide dhe mukozën e stomakut).

Dëshmi e imunoregulimit të dëmtuar. Përcaktimi i efektit të drejtpërdrejtë të qelizave ndihmëse. Identifikimi i qelizave imunoreguluese duke përdorur shënuesit CD4 dhe CD8. Një tregues i një shkeljeje të sistemit imunitar është një çekuilibër i qelizave imunoreguluese.

Manifestimi i citotoksicitetit qelizor. Nëse dyshohet për mungesë imuniteti, këshillohet të vlerësohet ADCC dhe aktiviteti i vrasësve natyrorë.

Sensibilizimi diagnostik. Testoni me DNCB. 2,4-dinitro-1-klorobenzen përdoret për të vlerësuar imunitetin qelizor, pasi pothuajse 95% individë të shëndetshëm bëhen të ndjeshme pas një kontakti të vetëm. Vetitë antigjenike shfaqen pas lidhjes kovalente të barit (hapten) me proteinën e epidermës. Për sensibilizimin, 1-2 mg DNCB (tretësirë ​​1-2% në aceton) aplikohet në sipërfaqen e lëkurës me një sipërfaqe prej 3 cm2. Si pasojë e acarimit të shkaktuar, në të shumtën e rasteve, eritema dhe edema shfaqen pas 3-12 orësh, pas 3-4 ditësh këto dukuri zhduken gradualisht. Sensibilizimi zhvillohet brenda 7-21 ditëve. DNCB në një dozë 50-100 mcg (0,05-1% tretësirë) pas 14 ditësh aplikohet si aplikim në një vend tjetër. Rezultatet merren parasysh pas 48 orësh.Në vendin e kontaktit të përsëritur vërehet skuqje, infiltrim, ndonjëherë formohet një flluskë. Në disa raste, një reagim pozitiv zbulohet vetëm nga ekzaminimi histologjik. Për vlerësimin sasior, DNCB aplikohet në doza të ndryshme (0,1 - 100 μg) dhe kryhet analiza krahasuese. Një reagim fals-pozitiv si rezultat i efektit toksik të ilaçit duhet të përjashtohet (pamja histologjike është tipike për një reaksion alergjik). infiltrimi limfoide). Ndonjëherë vërehen reagime false-negative. Për një vlerësim gjysmë sasior të rezultateve të testit me DNCB, propozohet shkalla e mëposhtme: N-eritemë, ++ eritema-4-inndurim, + ++ flluska, + + + + ulçera.

Në vend të DNCB, mund të përdoret 2,4-dinitro-1-fluorobenzen ose SCHN (hemocyanina e kërmillit).

Futja e antigjeneve bakteriale dhe virale. Përdorimi i vaksinave të gjalla është kundërindikuar. Për stimulim mjaft efektiv, duhet të kryhen 3-4 aplikime të antigjeneve përkatëse. Programi i ekzaminimit përfshin antigjenet e mëposhtme:

- difteria dhe tetanozi, kolla e mirë: aplikimi në doza të pranuara përgjithësisht; nivelet e antitrupave përcaktohen pas 2 javësh (reagimi Pchic, hemaglutinimi pasiv);

- (vrarë!) vaksinë polio (1 ml IM); administrim i trefishtë brenda 2 javësh; nivelet e antitrupave përcaktohen 2 javë pas injektimit të fundit (testi i neutralizimit të virusit);

Polisakaridi pneumokokal (0.1 mg IM); dy herë brenda 1 jave; nivelet e antitrupave përcaktohen 2 javë pas injektimit të fundit (precipitimit);

Poliboza fosfat (0.05 mg nënlëkurës); nivelet e antitrupave përcaktohen pas 2 javësh (hemaglutinimi);

Bakteriofagët X174: Ky është një grup antigjenesh mjaft të fortë. Përcaktoni pastrimin e antigjenit duke krahasuar përgjigjen imune parësore dhe dytësore;

Antigjeni Vi ose E. coli (0.1 mg nënlëkurës); Nivelet e antitrupave përcaktohen pas 2 javësh (hemaglutinimi pasiv). Në mënyrë të ngjashme, përdorni flagilin (5 μg) ose hemocianin kërmilli.

Në fëmijët e pavaksinuar, kryesisht përdoren difteria, tetanozi dhe polioantigjenet. Tek fëmijët e vaksinuar, efekti është i mundur me doza të vogla të këtyre antigjeneve. Fëmijët nën 1 vjeç nuk duhet të injektohen me antigjene që përmbajnë polisaharide.

Dita e parë - analiza e gjakut: përcaktimi i përqendrimit të Ig, niveli i antitrupave ndaj antigjeneve streptokoksike, virusit të influencës, izohemaglutininave; testet e lëkurës (streptokinaza, kandidina, reaksioni PAS);

Dita e tretë - kontabiliteti testet e lëkurës(reagimi i vonshëm), imunizimi me antigjene të agjentëve shkaktarë të tifos ose tetanozit, sensibilizimi i DNCB (me teste intradermale negative);

Dita e 17-të - përcaktimi i nivelit të antitrupave, një test me DNCB.

Studime histologjike. Metodat imunologjike të mësipërme, si rregull, ju lejojnë të përcaktoni nivelin e çrregullimeve të sistemit imunitar në përputhje me klasifikimin e pranuar përgjithësisht. Megjithatë, në disa raste ka nevojë për analiza histologjike. Materiali për studime histologjike janë nyjet limfatike, Palca e eshtrave dhe membrana mukoze.

Nyjet limfatike: analiza strukturore e zonave të varura nga timusi dhe ato të pavarura nga timusi kryhet 5-7 ditë pas stimulimit lokal të antigjenit (aplikimi me toksoid të difterisë dhe tetanozit në anën e brendshme të kofshës dhe ekzaminimi i nyjeve limfatike inguinale). Shkatërrimi limfoide në zonën parakortikale është dëshmi e mungesës së qelizave T, mungesa e qelizave plazmatike dhe qendrave germinale tregon një shkelje të lidhjes B të sistemit imunitar.

Palca e eshtrave: vlerësimi sasior dhe funksional i qelizave plazmatike dhe limfoide.

Mukoza: përcaktoni numrin e qelizave plazmatike që sekretojnë Ig (veçanërisht IgA), kryesisht në kushte të shoqëruara me formim të pamjaftueshëm të antitrupave lokalë.

Studimi i metabolizmit. Nëse dyshohet për mungesë imuniteti të kombinuar ose një defekt në lidhjen T të sistemit imunitar, duhet të përcaktohet aktiviteti i enzimave ADA dhe PNP. Këshillohet zbulimi i fetoproteinës në diagnozën e ataksi-telangiektazisë (46-2200 mg/l në 95% të pacientëve). Mungesa e transkobalaminës tregohet nga simptomat e anemisë megaloblastike me përqendrime normale të B12 dhe një aftësi normale për të absorbuar B12.

Diagnoza e hershme ka rëndësi të veçantë për njohjen dhe pranimin në kohë veprim urgjent të parandalosh komplikime infektive. Gjatë ekzaminimit imunologjik të të porsalindurve merren parasysh rastet e sëmundshmërisë në familje. Treguesi i nivelit të Ig nuk është informues, pasi i referohet Ig-së së nënës. Numri i limfociteve mund të jetë normal. Vlera diagnostike ka tregues te aktivitetit proliferativ te limfociteve. Sistemi imunitar vlerësohet në përputhje me programin e njohur të OBSH-së. Për të zbuluar hipogamaglobulineminë, përcaktohet niveli i IgM. Një nga metodat për diagnozën prenatale të ADA dhe mungesës së transkobalaminës-2 është kultivimi i fibroblasteve amnion. Granulomatoza kronike mund të zbulohet nga një analizë gjaku fetale që në javën e 20-të të shtatzënisë.

janë sëmundje të sistemit imunitar që ndodhin tek fëmijët dhe të rriturit, nuk shoqërohen me defekte gjenetike dhe karakterizohen nga zhvillimi infektiv dhe inflamator i përsëritur, i zgjatur. proceset patologjike, pak i përshtatshëm për trajtimin etiotropik. Përcaktoni formën e fituar, të induktuar dhe spontan të imunodefiçencave dytësore. Simptomat janë për shkak të një rënie të imunitetit dhe pasqyrojnë një lezion specifik të një organi (sistemi) të caktuar. Diagnoza bazohet në analizën e pamjes klinike dhe të dhënave kërkime imunologjike. Trajtimi përdor vaksinimin, terapinë zëvendësuese, imunomoduluesit.

Informacion i pergjithshem

Imunodefiçencat sekondare janë çrregullime imune që zhvillohen në periudhën e vonë pas lindjes dhe nuk shoqërohen me defekte gjenetike, ndodhin në sfondin e një reaktiviteti fillimisht normal të trupit dhe janë për shkak të një faktori shkaktar specifik që shkaktoi zhvillimin e një defekti në sistemin imunitar. sistemi.

Faktorët shkaktarë që çojnë në imunitet të dëmtuar janë të ndryshëm. Midis tyre janë efektet negative afatgjata faktorët e jashtëm(mjedisore, infektive), helmuese, efekt toksik barna mbingarkesa kronike psiko-emocionale, kequshqyerja, trauma, nderhyrjet kirurgjikale dhe sëmundje të rënda somatike që çojnë në prishje të sistemit imunitar, ulje të rezistencës së trupit, zhvillim të çrregullimeve autoimune dhe neoplazive.

Ecuria e sëmundjes mund të jetë latente (ankesa dhe simptomat klinike në mungesë, prania e mungesës së imunitetit zbulohet vetëm kur kërkime laboratorike) ose aktive me shenja të një procesi inflamator në lëkurë dhe indin nënlëkuror, traktin e sipërm respirator, mushkëri, sistemi gjenitourinar, traktit tretës dhe organeve të tjera. Ndryshe nga ndryshimet kalimtare në imunitet, me imunodefiçencë dytësore ndryshimet patologjike vazhdojnë edhe pas eliminimit të shkaktarit të sëmundjes dhe lehtësimit të inflamacionit.

Shkaqet

Një sërë faktorësh etiologjikë, të jashtëm dhe të brendshëm, mund të çojnë në një rënie të theksuar dhe të vazhdueshme të mbrojtjes imune të trupit. Imunodefiçenca dytësore shpesh zhvillohet me një varfërim të përgjithshëm të trupit. Kequshqyerja e zgjatur me mungesë të proteinave në dietë, Acidet yndyrore, vitamina dhe mikroelemente, keqpërthithje dhe ndarje lëndë ushqyese në traktin tretës çojnë në ndërprerje të proceseve të maturimit të limfociteve dhe reduktojnë rezistencën e trupit.

E rëndë lëndimet traumatike Sistemi muskuloskeletor dhe organet e brendshme, djegiet e gjera, ndërhyrjet serioze kirurgjikale, si rregull, shoqërohen me humbje gjaku (së bashku me plazmën, humbin proteinat e sistemit të komplementit, imunoglobulinat, neutrofilet dhe limfocitet) dhe lirimin e hormoneve kortikosteroide të krijuara për të ruajtur funksionet vitale (qarkullimi, frymëmarrje , etj.) e depreson më shumë sistemin imunitar.

Shkelje e shprehur proceset metabolike në trup me sëmundje somatike (glomerulonefriti kronik, dështimi i veshkave) dhe çrregullime endokrine (diabeti, hipo- dhe hipertiroidizmi) çon në frenimin e kemotaksës dhe aktivitetit fagocitar të neutrofileve dhe, si rezultat, në imunodefiçencë dytësore me shfaqjen e vatrave inflamatore. lokalizim të ndryshëm(më shpesh është pioderma, abscese dhe gëlbazë).

Imuniteti zvogëlohet me përdorimin e zgjatur të disa barnave që kanë një efekt frenues në palcën e eshtrave dhe hematopoiezën, duke prishur formimin dhe aktivitetin funksional të limfociteve (citostatikë, glukokortikoid, etj.). Rrezatimi ka një efekt të ngjashëm.

Në neoplazitë malinje, tumori prodhon faktorë imunomodulues dhe citokina, duke rezultuar në uljen e numrit të limfociteve T, rritjen e aktivitetit të qelizave supresore dhe frenimin e fagocitozës. Situata përkeqësohet nga përgjithësimi procesi i tumorit dhe metastaza në palcën e eshtrave. Imunodefiçencat dytësore shpesh zhvillohen në sëmundjet autoimune, akute dhe helmimi kronik, në njerëz pleqëria, me mbingarkesë të zgjatur fizike dhe psiko-emocionale.

Simptomat e mungesës së imunitetit dytësor

Manifestimet klinike karakterizohen nga prania në trupin e një sëmundje kronike infektive purulente-inflamatore rezistente ndaj terapisë etiotropike në sfondin e një rënie të mbrojtjes imune. Ndryshimet mund të jenë kalimtare, të përkohshme ose të pakthyeshme. Përcaktoni forma të induktuara, spontane dhe të fituara të imunodefiçencave dytësore.

Forma e induktuar përfshin çrregullime që vijnë nga faktorë të veçantë shkaktarë ( rrezet x, përdorim afatgjatë citostatikët, hormonet kortikosteroide, trauma të rënda dhe të gjera operacionet kirurgjikale me dehje, humbje gjaku), si dhe në patologji të rënda somatike (diabeti mellitus, hepatiti, cirroza, insuficienca renale kronike) dhe tumoret malinje.

Në formën spontane nuk përcaktohet faktori i dukshëm etiologjik që shkaktoi shkeljen e mbrojtjes imune. Klinikisht, me këtë formë, ka prani të sëmundjeve kronike, të vështira për t'u trajtuar dhe shpesh të përkeqësuara të rrugëve të sipërme të frymëmarrjes dhe të mushkërive (sinusit, bronkiektazi, pneumoni, abscese të mushkërive). traktit tretës Dhe traktit urinar, lëkurë dhe indi nënlëkuror(vale, karbunkula, abscese dhe gëlbazë), të cilat shkaktohen nga patogjenë oportunistë. Sindroma e fituar e mungesës së imunitetit (AIDS) e shkaktuar nga infeksioni HIV është izoluar në një formë të veçantë, të fituar.

Prania e mungesës së imunitetit sekondar në të gjitha fazat mund të gjykohet nga manifestimet e përgjithshme klinike të procesit infektiv dhe inflamator. Mund të jetë ethe ose ethe e ulët e zgjatur, nyjet limfatike të fryra dhe inflamacioni i tyre, dhimbje në muskuj dhe nyje, dobësi dhe lodhje e përgjithshme, ulje e performancës, ftohje të shpeshta, bajame të përsëritura, sinusit kronik shpesh i përsëritur, bronkit, pneumoni të përsëritura, gjendje septike. , etj. Në të njëjtën kohë, efektiviteti i terapisë standarde antibakteriale dhe anti-inflamatore është i ulët.

Diagnostifikimi

Identifikimi i mungesës së imunitetit dytësor kërkon një qasje të integruar dhe pjesëmarrje në procesin diagnostikues të mjekëve të ndryshëm specialistë - alergolog-imunolog, hematolog, onkolog, infektolog, otorinolaringolog, urolog, gjinekolog, etj. Kjo merr parasysh pamjen klinike të sëmundjes , që tregon praninë e një infeksioni kronik që është i vështirë për t'u trajtuar, si dhe për t'u identifikuar infeksionet oportuniste te shkaktuara nga patogjene oportune.

Nevojitet studim statusi imunitar trupi duke përdorur të gjitha teknikat e disponueshme të përdorura në alergologji dhe imunologji. Diagnoza bazohet në studimin e të gjitha pjesëve të sistemit imunitar të përfshira në mbrojtjen e trupit nga agjentët infektivë. Në të njëjtën kohë, studiohet sistemi fagocitar, sistemi i komplementit, nënpopullatat e limfociteve T- dhe B. Hulumtimi kryhet duke kryer teste të nivelit të parë (indikativ), i cili bën të mundur identifikimin bruto shkeljet e përgjithshme imuniteti dhe niveli i dytë (shtesë) me identifikimin e një defekti specifik.

Kur kryeni studime depistuese (teste të nivelit 1 që mund të kryhen në çdo laborator klinik diagnostikues), mund të merrni informacione për numrin absolut të leukociteve, neutrofileve, limfociteve dhe trombociteve (shfaqen si leukopenia ashtu edhe leukocitoza, limfocitoza relative, ESR e ngritur), niveli i proteinave dhe imunoglobulinave serike G, A, M dhe E, aktiviteti hemolitik i komplementit. Përveç kësaj, testet e nevojshme të lëkurës mund të kryhen për të zbuluar mbindjeshmërinë e tipit të vonuar.

Një analizë e thellë e mungesës së imunitetit dytësor (testet e nivelit 2) përcakton intensitetin e kemotaksisë së fagociteve, plotësinë e fagocitozës, nënklasat e imunoglobulinave dhe antitrupat specifikë ndaj antigjeneve specifike, prodhimin e citokineve, induktuesve të qelizave T dhe treguesve të tjerë. Analiza e të dhënave të marra duhet të kryhet vetëm duke marrë parasysh gjendjen specifike të pacientit, sëmundjet shoqëruese, mosha, disponueshmëria reaksione alergjike, çrregullime autoimune dhe faktorë të tjerë.

Trajtimi i imunitetit dytësor

Efektiviteti i trajtimit të imunodefiçencave dytësore varet nga korrektësia dhe afati kohor i zbulimit faktori etiologjik që shkaktonte shfaqjen e një defekti në sistemin imunitar dhe mundësinë e eliminimit të tij. Nëse ka pasur një shkelje të imunitetit në sfondin e një infeksioni kronik, merren masa për të eliminuar vatrat e inflamacionit duke përdorur barna antibakteriale, duke marrë parasysh ndjeshmërinë e patogjenit ndaj tyre, duke kryer adekuate terapi antivirale, përdorimi i interferoneve etj.Nëse faktor shkakësor – kequshqyerja dhe avitaminoza, po merren masa për të zhvilluar dietën e duhur të ushqyerit me një kombinim të ekuilibruar të proteinave, yndyrave, karbohidrateve, elementëve gjurmë dhe përmbajtjes së kërkuar të kalorive. Gjithashtu eliminohen çrregullimet ekzistuese metabolike, rivendoset statusi normal hormonal, konservativ dhe trajtim kirurgjik sëmundje themelore (endokrine, patologji somatike, neoplazi).

Një komponent i rëndësishëm i trajtimit të pacientëve me imunodefiçencë dytësore është terapia imunotropike duke përdorur imunizimin aktiv (vaksinimin). trajtimi zëvendësues produktet e gjakut ( administrim intravenoz plazma, masa leukocitare, imunoglobulina humane), si dhe përdorimi i barnave imunotropike (imunostimulantëve). Përshtatshmëria e përshkrimit të një agjenti të veçantë terapeutik dhe zgjedhja e dozës kryhet nga një alergolog-imunolog, duke marrë parasysh situatë specifike. Me natyrë kalimtare çrregullime imune, zbulimi në kohë i imunodefiçencës dytësore dhe përzgjedhja trajtimin e duhur, prognoza e sëmundjes mund të jetë e favorshme.

Mungesa e imunitetit - një rënie në treguesit sasiorë dhe / ose aktivitetin funksional të përbërësve kryesorë të sistemit imunitar, duke çuar në një shkelje të mbrojtjes së trupit kundër mikroorganizmave patogjenë dhe manifestohet me rritje të sëmundshmërisë infektive.

Siç e dini, funksioni kryesor i sistemit imunitar është njohja dhe eliminimi i substancave të huaja Natyra antigjenike, që depërton në trup nga mjedisi(mikroorganizma) ose ndodhin në mënyrë endogjene ( qelizat tumorale). Ky funksion zbatohet duke përdorur faktorë imuniteti i lindur(fagocitoza, peptidet antimikrobike, proteinat e sistemit të komplementit, sistemet e qelizave NK, etj.) dhe imuniteti i fituar ose adaptiv, i kryer duke përdorur përgjigjet imune qelizore dhe humorale. Rregullimi i aktivitetit të përbërësve të mbrojtjes imune të trupit dhe ndërveprimi i tyre ndodh me ndihmën e citokineve dhe kontakteve ndërqelizore.

Në secilin nga komponentët e listuar të sistemit imunitar, si dhe në mekanizmat e rregullimit të tyre, mund të ndodhin shqetësime, duke çuar në zhvillimin e mungesës së imunitetit, manifestimi kryesor klinik i të cilit është mbindjeshmëria ndaj patogjenëve të sëmundjeve infektive. Ekzistojnë 2 lloje të imunodefiçencave: parësore dhe dytësore.

Imunodefiçencat primare(PID) - sëmundjet trashëgimore të shkaktuara nga defektet në gjenet që kontrollojnë përgjigjen imune. PID është një sëmundje e ndryshme në natyrën dhe ashpërsinë e defekteve imune, manifestimeve klinike dhe çrregullimeve molekulare. Kuadri klinik i PID karakterizohet nga të përsëritura dhe kronike, të rënda proceset infektive, në një masë më të madhe sistemi bronkopulmonar

dhe organet e ORL, lëkura dhe mukoza; Mund të zhvillohet limfadeniti purulent, abscesi, osteomieliti, meningjiti dhe sepsis. Në disa forma, ka manifestime të alergjive, sëmundjet autoimune dhe zhvillimin e disa tumoreve malinje. Vëmendje duhet t'i kushtohet vonesës në treguesit e moshës zhvillimin fizik. Aktualisht, janë përshkruar rreth 80 PID dhe janë identifikuar gjenet përgjegjëse për zhvillimin e shumicës së këtyre sëmundjeve. Analizat adekuate laboratorike bëjnë të mundur diferencimin e patologjisë në nivel të limfociteve dhe patologjisë në nivel të mekanizmave jolimfocitarë të shkatërrimit dhe sekretimit të antigjeneve.

Prevalenca e PID varet nga forma e sëmundjes dhe mesatarisht nga 1:10.000 deri në 1:100.000 të sapolindur. Mungesa selektive e IgA, për shembull, ndodh shumë më shpesh midis 1:500 dhe 1:1500 njerëzve në popullatën e përgjithshme. Prevalenca forma të ndryshme PID ndryshon në vende të ndryshme. Defektet më të zakonshme në prodhimin e antitrupave - 50-60% të rasteve, PID e kombinuar - 10-30%, defektet e fagocitozës - 10-20%, defektet e komplementit - 1-6%. Shumica e PID-ve manifestohen në fëmijërinë e hershme, megjithëse disa forma të PID-ve, të tilla si imunodefiçenca variabile e zakonshme (CVID), mund të kenë një fillim të mëvonshëm.

Sipas mekanizmave të zhvillimit, dallohen 4 grupe kryesore të PID:

Grupi 1 - kryesisht humoral, ose qeliza B

PID;

grupi 2 - PID e kombinuar (me të gjitha imunodefiçencat e qelizave T ka një shkelje të funksionit të qelizave B);

grupi 3 - PID i shkaktuar nga defekte në fagocitozë;

Grupi i 4-të - PID i shkaktuar nga defekte në sistemin e komplementit.

Parimet e diagnostikimit të mungesës së imunitetit parësor

Diagnoza e hershme dhe fillimi në kohë i trajtimit përcaktojnë prognozën e sëmundjes. Bërja e diagnozës në nivel të pediatrit të rrethit paraqet vështirësi të caktuara, të cilat shpesh vijnë si pasojë e mungesës së konsultimit në kohë të pacientit nga mjeku imunolog dhe kryerjes së një ekzaminimi imunologjik të posaçëm laboratorik (Tabela 11-1). Edhe pse njohja e veçorive të pasqyrës klinike të PID dhe ndryshimeve

kërkime në përgjithësi klinike testet laboratorike lejojnë dyshimin për PID dhe referojnë pacientin te specialistët. Shoqata Evropiane për Imunitetet ka zhvilluar protokolle diagnoza e hershme PID, dhe gjithashtu krijoi një bazë të dhënash elektronike të Regjistrit Evropian PID. Algoritmi diagnostikues PID është paraqitur në fig. 11-1.

Tabela 11-1. Fazat e ekzaminimit imunologjik për mungesë imuniteti të dyshuar

Fazë

Metoda

Historia mjekësore dhe ekzaminimi fizik, matja e gjatësisë dhe peshës.

Përcaktimi i formulës së zgjeruar të gjakut. Matja e përqendrimeve të IgG, IgM dhe IgA dhe vlerësimi i tyre sipas moshës

Përcaktimi i një përgjigje specifike ndaj antigjeneve të kontrollit (tetanus, difteria).

Përcaktimi i përgjigjes për vaksina pneumokokale(për fëmijët 3 vjeç e lart). Analiza e nënklasës IgG

Deklarata e testeve të lëkurës për patogjenët e kandidiazës dhe tetanozit.

Zbulimi i shënuesve të sipërfaqes limfocitare: CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56.

Përcaktimi i proliferimit të limfociteve (duke përdorur stimulimin e mitogjenit dhe antigjenit).

Deklarata e reaksionit të shpërthimit të frymëmarrjes në neutrofile (sipas indikacioneve)

Përcaktimi i nivelit të aktivitetit të përbërësve të sistemit të komplementit CH50 (aktiviteti total), C3, C4. Matja e aktivitetit të enzimave të adenozinës deaminazës dhe purinës nukleotide fosforilazë në serumin e gjakut. Analiza e fagociteve (shprehja e glikoproteinave sipërfaqësore, lëvizshmëria, fagocitoza). Analiza e nivelit të citotoksicitetit të qelizave NK. Analiza Faktoriale mënyrë alternative aktivizimi i sistemit të komplementit - AH50.

Testimi për prodhimin e antitrupave në përgjigje të një antigjeni të paparë më parë (neoantigen).

Përcaktimi i molekulave të tjera sipërfaqësore dhe intracitoplazmike të qelizave.

Studimi i shprehjes së receptorëve të citokinës. Kryerja e kërkimeve familjare/gjenetike

Oriz. 11-1. Algoritmi për diagnostikimin e mungesës së imunitetit parësor

Karakteristikat e përgjithshme të pamjes klinike të imunodefiçencave parësore

Duke udhëhequr në foto klinike PID është e ashtuquajtura sindroma infektive - rritja e ndjeshmërisë ndaj patogjenëve të sëmundjeve infektive në përgjithësi, kursi i tyre klinik jashtëzakonisht i rëndë përsëritës (i përsëritur), prania e patogjenëve atipikë (shpesh oportunistë) në etiologjinë e sëmundjes. Lloji i patogjenit përcaktohet nga natyra e defektit imunitar. Me defekte në formimin e antitrupave, është e mundur të identifikohen rezistente ndaj barna antibakteriale flora - stafilokokë, streptokokë, Haemophilus influenzae. Në mungesën e imunitetit të qelizave T, përveç baktereve, viruset (për shembull, familja herpesvirus), zbulohen kërpudhat (Candida spp., Aspergillus etj.), dhe me defekte fagocitare - stafilokokë, baktere gram-negative, kërpudha, etj.

Kërkime laboratorike

Nëse gjetjet klinike sugjerojnë PID, atëherë duhet të kryhen hetimet e mëposhtme:

Përcaktimi i një formule të detajuar të gjakut (tregues sasior dhe përqindje të limfociteve janë veçanërisht të rëndësishme);

Përkufizimi Nivelet e IgG, IgA dhe IgM në serumin e gjakut;

Numërimi i nënpopullimeve të limfociteve T dhe B;

Nga indikacione të veçanta:

◊ analiza gjendje funksionale fagocitet (më të thjeshtat dhe analiza informative- testi i reduktimit të tetrazolit blu);

◊ analiza për përmbajtjen e përbërësve kryesorë të komplementit (filloni me C3 dhe C4);

◊ Testi për HIV (nëse disponohet) faktorët e mundshëm rreziku);

◊ studime gjenetike molekulare kur tregohet.

Parimet e trajtimit të imunodefiçencave parësore

Qëllimi kryesor i terapisë PID është trajtimi i komplikimeve të sëmundjes dhe parandalimi i tyre. Kjo qasje është për shkak të faktit se defektet në sistemin imunitar në PID janë përcaktuar në nivelin gjenetik. Aktualisht po kryhen kërkime intensive

terapia e mungesës së imunitetit, e cila mund të çojë në shfaqjen e metodave më radikale të trajtimit të tyre.

Në varësi të formës së PID, trajtimi përbëhet nga terapi zëvendësuese, trajtimi dhe parandalimi i manifestimeve infektive, autoimune të sëmundjes, trajtimi neoplazite malinje dhe përdorimin e metodave speciale, duke përfshirë transplantimin e qelizave staminale hematopoietike (në varësi të llojit të PID).

DEFEKTET NË IMUNOGLOBULINA

Hipogamaglobulinemia kalimtare tek fëmijët

Hipogamaglobulinemia kalimtare tek fëmijët shoqërohet me veçori fiziologjike formimi hap pas hapi i sistemit imunoglobulinik. NË shumica Maturimi "i vonuar" i formimit të antitrupave IgM dhe IgA. Tek fëmijët e shëndetshëm, përmbajtja e IgG-së së nënës gradualisht zvogëlohet dhe pas gjashtë muajsh rritet prodhimi i antitrupave të tyre IgG. Në disa fëmijë, megjithatë, rritja e niveleve të imunoglobulinës është e vonuar. Fëmijë të tillë mund të vuajnë nga bakteriet e përsëritura sëmundjet infektive. Në këto raste, nuk duhet përdorur infuzionet e preparateve të imunoglobulinave të donatorëve (administrimi i imunoglobulinës intravenoze).

Mungesa selektive e imunoglobulinës A

Mungesa selektive e imunoglobulinës A (SD IgA - Mungesa selektive e IgA) zhvillohet si rezultat i një defekti gjenik tnfrsf13b

ose r). Mungesa e IgA në prani të imunoglobulinave të klasave të tjera është imunodefiçenca më e zakonshme, e zbuluar në popullatën e përgjithshme me një frekuencë prej 1:500-1500 njerëz (në pacientët me alergji, edhe më shpesh). Ka mungesë selektive IgA, d.m.th. që konsiston në mungesën e njërës prej nënklasave (30% të rasteve) dhe të plotë (70% të rasteve). Mungesa e nënklasës IgA2 çon në një pasqyrë klinike më të theksuar sesa një mungesë e nënklasës IgA1. Kombinimet e mungesës së IgA me çrregullime të tjera janë gjithashtu të mundshme: me një defekt në biosintezën e IgG dhe me anomali të limfociteve T. Shumica dërrmuese e individëve me selektive

Mungesa e IgA është praktikisht e shëndetshme. Për fëmijët nën 2 vjeç, mungesa e IgA është një gjendje fiziologjike.

Zbuloni një ulje të përqendrimit të IgA në serum<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.

foto klinike. Me mungesë IgA mund të zhvillohen 3 grupe sindromash patologjike: infektive, autoimune dhe alergjike. Pacientët me mungesë IgA janë të predispozuar ndaj sëmundjeve infektive të përsëritura të rrugëve të sipërme të frymëmarrjes dhe organeve të tretjes. Më të shpeshtat dhe më të rëndat janë një sërë sëmundjesh autoimune (artriti reumatoid, spondiliti ankiloz, sindroma Sjögren, vaskuliti me dëmtim të enëve cerebrale, tiroiditi autoimun, SLE, glomerulonefriti, anemia hemolitike, diabetit tipi I, vitiligo, etj.). Incidenca e sëmundjes celiac e kalon 10 herë atë tek fëmijët me IgA normale. Manifestimet alergjike më të zbuluara janë intoleranca ndaj proteinave të qumështit të lopës, dermatiti atopik (AtD), astma bronkiale.

Mjekimi. Rastet asimptomatike nuk kërkojnë ndonjë trajtim të veçantë; në prani të manifestimeve klinike të sëmundjeve infektive, autoimune dhe alergjike, trajtimi kryhet në përputhje me standardet.

Terapia zëvendësuese me imunoglobulinat e donatorëve nuk indikohet as për mungesë selektive ose të plotë të IgA, pasi ekziston një probabilitet i lartë i formimit të antitrupave antiizotipikë ndaj IgA tek marrësi dhe zhvillimit të komplikimeve të transfuzionit të shkaktuara prej tyre.

Agammaglobulinemia me mungesë të qelizave B

Agammaglobulinemia e lidhur me X (sëmundja e Brutonit) përbën 90% të të gjitha rasteve të agamaglobulinemisë. Djemtë, djemtë (אּ, ρ) të bartësve të gjenit me defekt sëmuren btk (Xq21.3-q22), që kodon proteinën specifike të limfociteve B, tirozin kinaza Btk (Tirozin kinaza e Brutonit- Tirozin kinaza e Brutonit). Si rezultat i defektit, ka një shkelje të rrugëve të sinjalizimit ndërqelizor, rikombinim i zinxhirëve të rëndë të imunoglobulinave, diferencim.

replikimi i qelizave pre-B në limfocite B. Në 10% të pacientëve me mungesë të qelizave B, agamaglobulinemia trashëgohet në mënyrë autosomale recesive. Gjashtë defekte gjenetike janë përshkruar deri më tani, duke përfshirë receptorin paraqelizor B, proteinën e përshtatësit të qelizave B citoplazmike (BLNK) dhe gjenin Përsëritje e pasur me leucinë-përmban 8 (LRRC8).

Të dhëna nga studimet laboratorike. Nuk ka limfocite B periferike. Palca e eshtrave përmban qeliza para-B me një zinxhir μ në citoplazmë. Numri i limfociteve T dhe testet funksionale për limfocitet T mund të jenë normale. IgM dhe IgA në gjak nuk mund të zbulohen; IgG mund të jetë i pranishëm, por në sasi të vogla (0,4-1,0 g/l). Nuk ka antitrupa ndaj antigjeneve të grupeve të gjakut dhe ndaj antigjeneve të vaksinës (tetanozit, toksinave të difterisë, etj.). Mund të zhvillohet neutropenia. Ekzaminimi histologjik i indit limfoid: nuk ka qendra germinale (mikrobe) dhe qeliza plazmatike në folikulat limfoide.

foto klinike. Nëse historia familjare është e panjohur, diagnoza bëhet e dukshme mesatarisht në moshën 3.5 vjeç. Sëmundja karakterizohet nga hipoplazia e indeve limfoide, infeksione të rënda purulente, sëmundje infektive të traktit respirator të sipërm (sinusit, otitis media) dhe të poshtëm (bronkit, pneumoni); gastroenteriti i mundshëm, pyoderma, artriti septik (bakterial ose klamidial), septicemia, meningjiti, encefaliti, osteomieliti. Shkaktarët më të zakonshëm të sëmundjeve të frymëmarrjes janë Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, diarre bakteret e zorrëve ose giardia Giardia lamblia. Gjithashtu, pacientët me agamaglobulinemi janë të ndjeshëm ndaj sëmundjeve infektive të shkaktuara nga mikoplazmat dhe ureaplazmat, të cilat janë shkaktarë të pneumonisë kronike, artritit purulent, cistitit dhe absceseve të indit nënlëkuror. Nga viruset, viruset neurotropike ECHO-19 dhe coxsackie janë tipike, që shkaktojnë encefalit të rëndë akut dhe kronik dhe encefalomielit. Manifestimet e infeksioneve enterovirus mund të jenë sindroma e ngjashme me dermatomiozitin, ataksia, dhimbje koke dhe çrregullime të sjelljes. Tek fëmijët e sëmurë, gjatë imunizimit me vaksinën e poliomielitit të gjallë, si rregull, zbulohet sekretimi i zgjatur i virusit të poliomielitit përmes mukozave, për më tepër, me virulencë të rivendosur dhe në rritje (d.m.th., në koleksionin e fëmijëve -

nuk ekziston rrezik real i infeksionit të poliomielitit te fëmijët e shëndetshëm si rezultat i kontaktit me një fëmijë të vaksinuar me mungesë imuniteti). Çrregullimet autoimune në agamaglobulinemi mund të përfaqësohen nga artriti reumatoid, sindroma e ngjashme me sklerodermën, skleredema, koliti ulceroz, diabeti mellitus i tipit I (për shkak të mbizotërimit të përgjigjes imune Th1).

Ekzaminim fizik. Kushtojini vëmendje vonesës në zhvillimin fizik, formës së gishtërinjve (gishtat në formën e daulleve), ndryshimeve në formën e gjoksit, karakteristikë e sëmundjeve të traktit të poshtëm të frymëmarrjes, hipoplazisë së nyjeve limfatike dhe bajameve.

Mjekimi.

Terapia zëvendësuese: preparatet intravenoze të imunoglobulinave administrohen çdo 3-4 javë gjatë gjithë jetës. Dozat e imunoglobulinave zgjidhen në mënyrë që të krijohet përqendrimi i tyre në serumin e pacientit, i cili mbivendos kufirin e poshtëm të normës së moshës.

Diskutimi i mundësisë së terapisë gjenetike - gjen btk e klonuar, por mbishprehja e saj shoqërohet me transformim malinj të indit hematopoietik.

Në rastin e neutropenisë së vazhdueshme, përdoren faktorët e rritjes. Kur shfaqen shenja të patologjisë autoimune, është e mundur të përshkruhen antitrupa monoklonale (infliximab, etj.).

Imunodefiçenca variabile e zakonshme

Mungesa imune variabile e zakonshme (CVID) është një grup sindromash të karakterizuara nga një defekt në sintezën e antitrupave dhe imunitetin qelizor. Një kriter i besueshëm diagnostikues për CVID është një rënie e konsiderueshme në përmbajtjen e imunoglobulinave të dy ose tre izotipave kryesorë në të dy gjinitë në kombinim me një nga shenjat e mëposhtme:

Debutimi i sëmundjes mbi moshën 2 vjeç;

Mungesa e izohemaglutininave dhe/ose përgjigje e ulët ndaj vaksinimit;

Përjashtimi i shkaqeve të tjera të agamaglobulinemisë.

Në disa pacientë, shkaku i zhvillimit të CVID janë mutacionet në gjenet që kodojnë molekulat e përfshira në proceset e maturimit dhe mbijetesës së qelizave B: BAFF-R (Receptori i faktorit aktivizues të qelizave B), Blimp-1 (Proteina e maturimit e induktuar nga limfocitet B-1) dhe ICOS (Kostimulator i induktueshëm). Ekziston një shkelje e aftësisë së limfociteve B për t'u diferencuar në qeliza plazmatike, zhvillohen defekte në formimin e antitrupave, është i mundur mosfunksionimi i limfociteve T dhe vërehet një ndjeshmëri e shtuar ndaj sëmundjeve infektive. Sindroma mund të shfaqet në fëmijërinë e hershme, adoleshencën ose në të rriturit e rinj.

Të dhëna nga studimet laboratorike. Nivele të reduktuara ndjeshëm të IgG dhe IgA (në rreth 50% të pacientëve) dhe IgM (deri në sasi të pazbulueshme). Numri i limfociteve B në gjak është normal ose i reduktuar. Numri i limfociteve T në shumicën e pacientëve është normal. Pacientët e rëndë mund të zhvillojnë limfopeni (më pak se 1500x10 3 qeliza për 1 litër gjak). Numri i qelizave NK zvogëlohet. Prodhimi i antitrupave specifikë në përgjigje të imunizimit është i reduktuar ose mungon. Përhapja e limfociteve dhe formimi i IL-2 nën ndikimin e mitogjenëve dhe antigjeneve janë dëmtuar ndjeshëm.

foto klinike. Sëmundjet infektive bakteriale të përsëritura zbulohen me lokalizim kryesisht në rrugët e frymëmarrjes dhe sinuset paranazale. Deri në momentin e diagnozës, infeksionet e traktit respirator mund të përparojnë në bronkiektazi dhe lezione difuze të indeve të mushkërive. Ndoshta një lezion infektiv i sistemit të tretjes, i manifestuar me diarre, steatorre dhe keqpërthithje (dhe, në përputhje me rrethanat, humbje peshe). Shpesh infeksionet shkaktohen nga Giardia lamblia, Pneumocystis carinii ose viruset e familjes Herpetoviridae. Pacientët me CVID janë të prirur për zhvillimin e artritit purulent të shkaktuar nga mykoplazmat dhe ureaplazmat. Encefalomieliti, poliomieliti dhe sindromat e ngjashme me dermatomiozitin, lezionet e lëkurës dhe mukozës mund të jenë manifestime të infeksioneve enteroviruse. Autoimune sëmundjet janë të rënda dhe mund të përcaktojnë prognozën e CVID. Ndonjëherë manifestimet e para klinike të CVID janë artriti, koliti ulceroz dhe sëmundja e Crohn, kolengiti sklerozant, keqpërthithja, SLE, nefriti, mioziti, dëmtimi autoimun i mushkërive në formën e pneumonitit intersticial limfoid, neutropenia,

purpura trombocitopenike, anemi hemolitike, anemi pernicioze, alopecia totale, vaskuliti i retinës, fotosensitiviteti. Në pacientët me CVID, frekuenca (në 15% të rasteve) e granulomave të ngjashme me sarkoidozën dhe limfoproliferimit jo malinj është rritur ndjeshëm. Mjekimi.

Kimioterapia antibakteriale.

Terapia zëvendësuese: preparatet intravenoze të imunoglobulinave administrohen çdo 3-4 javë gjatë gjithë jetës.

Me komplikime autoimune - terapia imunosupresive (glukokortikoidet, azatioprinë, ciklosporina A) dhe emërimi i antitrupave monoklonal (infliximab, etj.) është i mundur.

Sindromat Hyper-IgM

Sindromat Hyper-IgM janë sëmundje mjaft të rralla të karakterizuara nga një rënie e theksuar ose mungesë e plotë e IgG, IgA dhe përqendrimeve normale ose të ngritura të IgM në serum. Kjo është për shkak të paaftësisë së limfociteve B për të kryer ndërrimin e klasës së imunoglobulinës dhe hipermutagjenezën e domenit të ndryshueshëm. Deri më sot janë identifikuar 6 defekte gjenetike që çojnë në zhvillimin e sindromës hiper-IgM.

. Lloji 1 (HIGM 1). Mungesa e lidhur me X e ligandit CD40 (70% e rasteve të sindromave hiper-IgM), që rezulton në paaftësinë e qelizave T për të ndërvepruar në mënyrë efektive me limfocitet B.

. Lloji 2 (HIGM 2). Autosomale recesive, e shoqëruar me defektin e AID-it të induktuar nga aktivizimi i citidinës deaminazës (gjen Aicda, 12p13)- një enzimë e përfshirë në ndërrimin e klasave të imunoglobulinave dhe hipermutagjenezës.

. Lloji 3 (HIGM 3). Autosomale recesive, e shoqëruar me një mutacion në gjenin e molekulës CD40. Në të njëjtën kohë, vetë qelizat B nuk janë në gjendje të ndërveprojnë në mënyrë efektive me limfocitet T. Manifestimet fenotipike janë të ngjashme me ato të tipit 1.

. Lloji 4 (HIGM 4). Autosomike recesive; në disa raste ndodhin mutacione de novo. I lidhur me një defekt në UNG - uracil-ADN glikozilazë - një enzimë e përfshirë gjithashtu

në ndërrimin e klasave të imunoglobulinave, por pas veprimit të AID-it. Në këtë rast hipermutagjeneza nuk preket dhe sindroma është më pak e rëndë.

. Lloji 5 (HIGM 5). Defekti është vetëm në ndërrimin e klasës, hipermutagjeneza nuk preket. Mutacioni shkaktar ende nuk është identifikuar, por padyshim që ka një defekt në enzimën që vepron pas

SIDA.

. Lloji 6 (HIGM-ED). E lidhur me X, e shoqëruar me displazi ektodermale dyshidrotike, shkaktohet nga një mungesë e NEMO (modulator NF-kB) që çon në sinjalizimin e dëmtuar nga CD40.

Sindroma hiper-IgM e lidhur me X zbulohen më shpesh se të tjerët. Zhvillohet me një defekt në gjenin që kodon CD40L (CD154, gjeni ndodhet në Xq26-q27.2)- ligand për CD40. Pamjaftueshmëria e shprehjes së CD40L nga limfocitet T çon në pamundësinë e kalimit të klasave të imunoglobulinave në limfocitet B nga IgM në izotipe të tjera, si dhe në formimin e dëmtuar të qelizave B të kujtesës, repertorit të qelizave T dhe përgjigjes së drejtuar nga qelizat Th1. kundër mikroorganizmave ndërqelizorë. Djemtë sëmuren

Të dhëna nga studimet laboratorike. IgG, IgA, IgE nuk mund të përcaktohen ose zbulohen në sasi shumë të vogla. Niveli i IgM është normal (në 50% të rasteve) ose i ngritur, shpesh në mënyrë të konsiderueshme. Numri i qelizave T dhe B është normal; reduktuar përgjigjen proliferative të qelizave T të induktuara nga antigjenet. IgM janë poliklonale, ndonjëherë monoklonale. Zbulohen autoantitrupa të izotipit IgM (antieritrocitare, antitrombocitare, antitiroide, antitrupa ndaj antigjeneve të indit të muskujve të lëmuar). Nuk ka qendra germinale në indin limfoide, por ka qeliza plazmatike.

foto klinike. Manifestimet e para ndodhin në foshnjërinë dhe fëmijërinë e hershme. Karakterizohet nga të përsëritura infeksionet lokalizimi i ndryshëm (kryesisht trakti respirator), duke përfshirë oportunist (të shkaktuar nga Pneumocystis carini). Infeksionet virale (citomegalovirus dhe adenovirus) janë gjithashtu karakteristike, Criptococcus neoformans, mikoplazmat dhe mikobakteret. Infeksioni kriptosporidial mund të shkaktojë diarre akute dhe kronike (që zhvillohet në 50% të pacientëve) dhe kolengit sklerozues. Shpesh zhvillohet anemi, neutropenia, ulçera e mukozes se gojes, gingiviti, ulcerative

lezione të ezofagut, pjesë të ndryshme të zorrëve, kolit ulceroz. Tregon një predispozitë për çrregullime autoimune(artrit seronegativ, glomerulonefriti etj.) dhe neoplazive malinje (kryesisht indet limfoide, mëlçia dhe trakti biliar). Mund të zhvillohet limfadenopatia, hepato- dhe splenomegalia. Mjekimi

Terapia e rregullt zëvendësuese me imunoglobulinë intravenoze.

Kimioterapia antibakteriale. Ko-trimoxazoli [sulfametoksazol + trimethoprim] dhe pentamidina përdoren për të parandaluar dhe trajtuar pneumoninë pneumocystis.

Për të parandaluar dëmtimin e mëlçisë dhe traktit biliar, duhet të përdorni vetëm ujë të zier ose të filtruar, të bëni ekzaminime të rregullta (ekografi, biopsi të mëlçisë nëse tregohet).

Në trajtimin e neutropenisë dhe ulçerimit të zgavrës me gojë, përdoren glukokortikoidet dhe preparatet e faktorit stimulues të kolonisë së granulociteve.

Me zhvillimin e komplikimeve autoimune, përshkruhet terapi imunosupresive (glukokortikoidet, azatioprinë, ciklosporina A), si dhe ilaçe të bazuara në antitrupa monoklonale.

Trajtimi optimal është transplantimi i palcës së eshtrave nga donatorë të përputhur me HLA (shkalla e mbijetesës 68%, më së miri kryhet para moshës 8 vjeç).

IMUNODEFICIENCA E KOMBINUAR ME DEFEKTIN PRIMAR LIMFOCITET T

Imunodefiçencë e rëndë e kombinuar

TKIN (SCID - Mungesa e rëndë imunologjike e kombinuar)- një grup sindromash të karakterizuara nga një ulje e nivelit të limfociteve T ose mungesa e plotë e tyre dhe një shkelje e imunitetit adaptiv. . Disgjeneza retikulare, e karakterizuar nga maturimi i dëmtuar i paraardhësve limfoide dhe mieloide në fazat e hershme: neutropenia dhe T-B-NK-.

. SCID i lidhur me X për shkak të mutacionit të gjenit IL-2RG[(CD132, gjithsej në- zinxhiri i receptorit për IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 dhe IL-21), Xq13.1-q21.1,אּ ], gjë që çon në bllokimin e receptorëve dhe paaftësinë e qelizave të synuara për t'iu përgjigjur veprimit të interleukinave përkatëse (më shumë se 50% e të gjitha rasteve të SCID); T - B + NK - .

. Mungesa e tirozinës kinazës Janus3 [gjen JAK3 (19p13.1),ρ ]; me defekte të gjeneve, transmetimi i sinjalit të aktivizimit nga gjenerali në- zinxhirët e IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 në bërthamën qelizore, gjë që çon në diferencim të dëmtuar të qelizave T dhe NK; T - B+NK - .

. Mungesa e proteinës së tirozinës fosfatazës (CD45, gjen PTPRC, 1q31-q32); kur gjeni është me defekt, aktiviteti frenues i Csk kinazës mbi proteinën tirozinë kinazë Src rritet me fosforilim të dëmtuar të domeneve ITAM të TCR dhe BCR; T - B+NK+.

. Mungesa e plotë e enzimave RAG1 dhe RAG2 që aktivizojnë rikombinimin e segmenteve V(D)J të imunoglobulinave dhe gjeneve TCR RAG1 Dhe RAG2 (11r13),ρ ]; T-B-NK+.

. Sindromi Omenn (mungesë jo e plotë e enzimave RAG1 dhe

RAG2) [gjenet RAG1 dhe/ose RAG2 (11p13-p12),R]. Falë

Megjithatë, për shkak të aktivitetit të ulët të mbetur të këtyre enzimave, zhvillohet një numër i caktuar klone limfocitesh T që janë specifikë për antigjenet e indeve epiteliale të lëkurës dhe traktit tretës, ku ato shumohen dhe prodhojnë sasi të mëdha të IL-4 dhe IL-5, duke shkaktuar hipereozinofilinë dhe formimin e IgE nga limfocitet B të mbetura (në mungesë të imunoglobulinave të klasave të tjera). Karakterizohet nga eritrodermia dhe pakidermia me alopeci në lëkurën e kokës dhe vetullat, diarre dobësuese, sindromë infektive kërcënuese për jetën; hepatosplenomegalia dhe hiperplazia e nyjeve limfatike.

. SCID me mbindjeshmëri ndaj rrezatimit jonizues. Defekti i proteinës bërthamore të Artemidës [gjen DCLRE1C, (10p),R], i përfshirë në kompleksin e enzimave të nevojshme për riparimin e ADN-së (merr pjesë në lidhjen e prishjeve të dyfishtë), kur gjeni mutohet, ndodh një shkelje e rekombinimit V (D) J; T-B-NK+.

. Mungesa e IL-2 [gjen IL-2, 4q26-q27].

Mutacionet në gjenin e receptorit IL-2 të zinxhirit α (CD25) (10r15-r14);T - B + NK + .

Mutacionet në gjenin e zinxhirit α të receptorit IL-7 (CD127) (5r13);T - B + NK + .

Deficiti i TAP-it (Transportues për Prezantimin e Antigjenit), të nevojshme për transportin e peptideve antigjenike në rrjetin endoplazmatik të gjenit të zinxhirit α të receptorit IL-7 (CD127) (5r13);T - B + NK + .

Mutacionet në gjenet e zinxhirëve CD3 (CD3γ, CDδ dhe CDε), duke çuar në një ulje të numrit të limfociteve T të pjekur, një shkelje e diferencimit të tyre; T - B + NK + .

Mungesa e proteinës tirozinë kinazë ZAP-70 [gjen ZAP-70 (2q12), R]. Kur gjeni mutohet, fosforilimi i domeneve ITAM të zinxhirit ζ TCR dhe receptorëve të qelizave NK që përmbajnë ITAM vuan, zhvillohet një mungesë selektive e qelizave CD8 + T (përmbajtja e limfociteve CD4 + T është normale, por çrregullimet funksionale janë e shprehur ne formen e mungeses se formimit te IL- nga keto qeliza).2 dhe proliferimi).

Mungesa e adenozinës deaminazës [gjen ada (20q12-q13.11 , p)], që çon në grumbullimin e metabolitëve në qeliza (deoksiadenozinë trifosfat dhe S-adenozilhomocisteinë), të cilët pengojnë përhapjen e limfociteve T- dhe B (përshkruhen variantet me fillim të vonë të sëmundjes); T-B-NK-.

Mungesa e nukleozid fosforilazës purine [gjen pnp (14q11.2), p], duke çuar në akumulimin e deoksiguanozin trifosfatit në qeliza, i cili pengon përhapjen e limfociteve T (sindromat e shoqëruara janë uricemia dhe uricemia); T - B + NK - .

Të dhëna nga studimet laboratorike. Shfaq limfopeni të ndryshueshme, ndonjëherë të thellë; limfocitet nuk janë në gjendje të shumohen në përgjigje të një antigjeni specifik; shpesh shprehet një ulje e nivelit të imunoglobulinave në serumin e gjakut. Nuk ka hije të timusit në radiografinë e gjoksit.

foto klinike. Zakonisht, diagnoza klinike bëhet e qartë në 6 muajt e parë të jetës, kur antitrupat IgG të nënës zhduken. Në pamjen klinike, dalin në pah sindromi i rëndë infektiv hipoplazia e indit limfoide dhe vonesa në zhvillim. Sindroma infektive karakterizohet nga kandidiazë orale, diarre kronike, pneumoni, ethe,

sepsë e etiologjisë bakteriale, infeksione virale. Agjentët infektivë i përkasin grupeve të ndryshme taksonomike: baktereve, viruseve, kërpudhave, mikroorganizmave oportunistë. (Pneumocystis carini). Shpesh shkaktohet pneumonia P. carini, diarre - rotaviruse, Campylobacter, Giardia lamblia. Shpesh manifestohet hepatiti viral. Zhvillimi i BCG rajonal ose i përgjithësuar është karakteristik pas vaksinimit.

Mjekimi parashikon caktimin e terapisë së mirëmbajtjes, duke përfshirë ushqimin parenteral, futjen e imunoglobulinës intravenoze, emërimin e antibiotikëve, barnave antifungale dhe antivirale. Një nga metodat kryesore të trajtimit për të arritur rikuperimin është transplantimi i palcës kockore, pa të cilin fëmijët me SCID zakonisht vdesin në vitin e 1 të jetës. Përshkruhen raste të izoluara kur një fëmijë në kushte veçanërisht të dezinfektuara jetoi deri në 2-3 vjet. Është e rëndësishme të njihet SCID sa më shpejt që të jetë e mundur tek të porsalindurit, pasi për ta, për shembull, imunizimi me vaksina të gjalla është fatal. Menjëherë pas vendosjes së diagnozës, fëmijët e tillë duhet të vendosen në kushte gnotobiologjike (kuti sterile). Në rast të bashkimit të sëmundjeve infektive, kryhet terapi intensive antibakteriale, antivirale dhe antifungale, terapi zëvendësuese intravenoze e imunoglobulinave. Për parandalimin e pneumonisë pneumocistike, është përshkruar ko-trimoksazol. Në rastin e zhvillimit të BCGit, është e nevojshme të kryhet terapi intensive afatgjatë kundër tuberkulozit. Për transfuzionin e përbërësve të gjakut duhet të përdoren vetëm preparate të rrezatuara dhe të filtruara. Ekziston rreziku i sëmundjes pas transfuzionit graft kundër pritës për shkak të transferimit transplacentar të limfociteve të nënës.

Sindroma e limfociteve lakuriq

Ky është emri i patologjisë kur molekulat MHC-I ose MHC-II nuk janë të shprehura në trup. Në mungesë të shprehjes së molekulave MHC-I, përmbajtja e limfociteve T CD8 + reduktohet dhe nuk ka aktivitet të qelizave NK; në mungesë të MHC-II, niveli i limfociteve T CD4 + reduktohet. Janë karakterizuar disa defekte gjenetike. Megjithatë, këto defekte nuk lokalizohen në gjenet MHC, por në disa faktorë të ndryshëm përgjegjës për rregullimin e tyre.

shprehje. Pamja klinike Sindromi i limfociteve lakuriq dhe trajtimi të ngjashme me ato për SCID-të e tjerë.

Sindroma DiGeorge

Në sindromën DiGeorge, ose sindromën e defektit të xhepit të tretë dhe të katërt faringut [fshirjet në 22q11, duke përfshirë edhe gjenin TBX1 (22q11.2), zbulohet hipoplazia ose aplazia e timusit, hipoplazia e gjëndrës paratiroide, defektet e zemrës, mungesa e limfociteve T, numri i ndryshueshëm i limfociteve B.

Të dhëna nga studimet laboratorike. Një rënie e ndjeshme në numrin e qelizave T CD3+, CD4+ dhe CD8+ dhe një rënie e mprehtë në aktivitetin e tyre proliferativ të shkaktuar nga mitogjenët dhe antigjenet. Numri i qelizave B dhe NK është normal. Përqendrimi i imunoglobulinave në serum në shumicën e rasteve është brenda intervalit normal, variante të ndryshme të disgamaglobulinemisë janë të mundshme.

foto klinike. Komponenti i mungesës së imunitetit përfaqësohet nga hipoplazia ose aplazia e timusit dhe e përsëritur, e rëndë. sëmundjet infektive. Zbulohet gjithashtu hipoparatiroidizmi (hipokalcemia dhe, si rezultat, tetania, e dukshme në ditën e 1-2 pas lindjes); keqformime të sistemit të qarkullimit të gjakut (kthimi djathtas i harkut të aortës, stenoza e ventrikulit të djathtë, defekte në septet interventrikulare dhe ndëratriale, tetralogjia e Fallot-it, atrezia ose hipoplazia e arteries pulmonare); zgavra e qiellzës; anomalitë e skeletit të fytyrës (rritja e distancës midis organeve të çiftëzuara, nofullat e reduktuara, veçanërisht ajo e poshtme, veshët me vendosje të ulët, brazdë e shkurtër e hundës). Anomali të shprehura në strukturën e laringut, faringut, trakesë, veshit të brendshëm, ezofagut; zhvillimi i dëmtuar i veshkave, sistemit nervor qendror dhe keqformime të tjera (polidaktilia, mungesa e thonjve, atrezia e anusit, fistula anale). Një vonesë në zhvillimin e të folurit dhe psikomotor është karakteristike. tregojnë një predispozitë për çrregullime autoimune(citopeni, tiroidit autoimun) dhe neoplazi malinje.

Mjekimi.. Terapia antibakteriale dhe antivirale. . Terapia zëvendësuese me preparate të imunoglobulinës intravenoze. . Trajtim kirurgjik për korrigjimin e keqformimeve. . Me komplikime autoimune - terapi imunosupresive. . Në prani të endokrinopative - korrigjimi i shkeljeve përkatëse. . Transplantimi i palcës së eshtrave është i paefektshëm

tive. . Transplantimi i indit epitelial të timusit është i justifikuar. Korrigjimi i funksionit të gjëndrave paratiroide.

Sindroma limfoproliferative e lidhur me X

X- sindroma limfoproliferative e lidhur karakterizohet nga një përgjigje imune e dëmtuar ndaj virusit Epstein-Barr [për shkak të defekteve në gjen SH2D1A(SAP) në xq25,אּ], duke çuar në përhapjen e pakontrolluar të limfociteve B të transformuara nga virusi Epstein-Barr dhe infeksionin e qelizave të reja të synuara nga virusi.

foto klinike. Përshkruhen 4 fenotipet më të zakonshme: mononukleoza e rëndë infektive, gjendjet malinje limfoproliferative (limfomat, leuçemitë, kryesisht qelizat B), anemia ose pancitopenia (përfshirë sindromën hemofagocitare të induktuar nga virusi), disgamaglobulinemia. Infeksioni me virusin Epstein-Barr është një mekanizëm nxitës (fillues) për formimin e sëmundjeve më të rënda, progresive të shpejta dhe fatale: mononukleoza infektive vulminante (në 58% të rasteve çon në vdekje), sindroma hemofagocitare (pa trajtim në 100% të rasteve). rastet çon në vdekje). Në 10% të rasteve, fenotipi shfaqet para infektimit me virusin Epstein-Barr (në këtë rast, si rregull, zhvillohet disgamaglobulinemia dhe limfomat). Më të zakonshmet janë llojet e ndryshme të hipogamaglobulinemisë. Mungesa e imunitetit çon në zhvillimin e baktereve, kërpudhave dhe virale sëmundjet infektive. Sëmundja mund të dyshohet te djemtë me një histori familjare karakteristike dhe një test të virusit Epstein-Barr sero ose PCR-pozitiv. Për diagnostikim rekomandohet një kombinim i analizave gjenetike. SH2D1A dhe vlerësimi i nivelit të shprehjes SAP.

Mjekimi

Për qëllime parandalimi, rekomandohet përdorimi i barnave antivirale - aciklovir, valaciclovir (administrimi i hershëm i tyre shtyp replikimin e virusit Epstein-Barr në orofaring) dhe imunoglobulina intravenoze (me një titër të lartë antitrupash ndaj virusit Epstein-Barr. ).

Me hipogamaglobulinemi, imunoglobulina intravenoze përdoret çdo muaj në kombinim me terapinë me antibiotikë.

Për trajtimin e mononukleozës infektive fulminante, përshkruhen doza të larta të aciklovirit dhe metilprednizolonit, terapi me dozë të lartë me imunoglobulinë intravenoze me një titër të lartë antitrupash ndaj virusit Epstein-Barr dhe IFN.

Me zhvillimin e sindromës hemofagocitare, doza të larta të dexamethasone kombinohen me vepezid ♠ (etoposide).

Në trajtimin e sëmundjeve malinje përdoren protokollet standarde të terapisë.

Një metodë radikale e trajtimit është transplantimi i palcës kockore nga donatorë të pajtueshëm me HLA.

Sindroma limfoproliferative autoimune

Sindroma limfoproliferative autoimune - një grup sëmundjesh të karakterizuara nga limfoproliferim beninj, hiperimunoglobulinemi, çrregullime autoimune, nivele të ngritura të CD3 + CD4 - CD8 - limfociteve T (dyfish negative) në gjakun periferik dhe një defekt në apoptozë [defekt gjenetik. Fas(CD95)- TNFRSF6 (10q24.1), gjen kaspase-10, Fas-ligand - FasL(1q23)].

Të dhëna nga studimet laboratorike. Përmbajtja e limfociteve CD3 + CD4 - CD8 - T në gjakun periferik ose në indet limfoide është më shumë se 1%. Nivelet e IgG, IgA dhe IgM mund të jenë normale, të ngritura apo edhe të reduktuara. Me kalimin e moshës, hipergamaglobulinemia zëvendësohet nga një përqendrim i ulët i imunoglobulinave në serum, deri në agamaglobulinemi. Zbulohen autoantitrupa ndaj eritrociteve, trombociteve, neutrofileve, muskujve të lëmuar, ndaj faktorit VIII; autoantitrupat antinuklear dhe antifosfolipid, si dhe faktori reumatoid etj. Karakteristike është limfocitoza.

foto klinike. Të gjithë pacientët kanë mëlçi, nyjet limfatike (në 5 vitet e para të jetës) dhe shpretkë të zmadhuar. Limfoproliferimi nuk shoqërohet me ethe dhe djersitje gjatë natës. Debutimi reaksionet autoimune mund të mos përkojë me limfoproliferimin dhe ndodh më vonë. Me moshën, ashpërsia e reaksioneve autoimune rritet. Më shpesh zhvillohen reaksione autoimune kundër qelizave të gjakut (anemi hemolitike, trombocitopeni, neutropenia), më rrallë preken organet e tjera. Rritet rreziku i shfaqjes së neoplazmave malinje (limfoma T- dhe B, limfoma Burkitt, limfoma atipike, limfogranulomatoza etj.).

Mjekimi.. Agjentët kimioterapeutikë (ciklofosfamidi, azatioprinë, metotreksat, klorambucil). . Glukokortikoidet. . Splenektomia me hipersplenizëm të rëndë dhe hemocitopeni. . Në raste të rënda, transplantimi i palcës së eshtrave është i mundur.

Sindroma e hiperimunoglobulinemisë E

Sindroma Hyper-IgE karakterizohet nga një rritje e konsiderueshme e nivelit të IgE në serum, abscese të përsëritura të lëkurës dhe indit nënlëkuror të etiologjisë stafilokoksike, pneumoni me formimin e një pneumocele, anomali në strukturën e skeletit të fytyrës, AD. Natyra gjenetike molekulare e sindromës hiper-IgE ende nuk është vërtetuar. Në disa raste, trashëgimia autosomale dominante është identifikuar, në të tjera, trashëgimi autosomale recesive. Supozohet se defektet ndikojnë në molekulat sinjalizuese të receptorëve të citokinës (në formën autosomale dominante të kësaj sindrome, tashmë janë identifikuar mutacione në stat3) dhe ndoshta e lidhur me funksionimin e dëmtuar të nënpopullatës së qelizave Th17. Një gjen tjetër përgjegjës për formimin e sindromës hiper-IgE është i lokalizuar në kromozomin 4. (4q).

Të dhëna nga studimet laboratorike. Zbulohen një sërë çrregullimesh imunologjike: një rritje në nivelin e IgE në serum, një shkelje e kemotaksës së neutrofileve, një defekt në formimin e antitrupave; ulje e përgjigjes së HRT ndaj toksoideve të kandidinës, difterisë dhe tetanozit; dobësimi i aktivitetit proliferativ të qelizave T në përgjigje të Candida dhe toksoidin e tetanozit duke ruajtur një përgjigje ndaj mitogjenëve. Eozinofilia në gjakun periferik dhe lëngun e absceseve të lëkurës. Numri i qelizave T dhe B është normal.

foto klinike. Ekzema me ashpërsi mesatare në moshë të re. Tiparet karakteristike të fytyrës (ura e gjerë e hundës, hunda e gjerë e gërvishtur, asimetria e skeletit të fytyrës, balli i dalë, sytë e vendosur thellë, qiellza e lartë). Zbulohen anomali në zhvillimin e skeletit, skolioza, rritja e lëvizshmërisë së nyjeve, tendenca për thyerje të eshtrave pas lëndimeve të lehta dhe shkelje e ndryshimit të dhëmbëve. Ka abscese të lëkurës, indit nënlëkuror dhe nyjeve limfatike. Pneumonia zhvillohet në një moshë më të madhe (patogjenët më të zakonshëm S. aureus Dhe H. në-

fluenzae), në 77% të rasteve, formohet një pneumocele, një infeksion për shkak të P. aeruginosa Dhe A. fumigatus. Pneumonia mund të ndodhë pa ethe. Kandidiaza kronike e mukozave dhe e thonjve zhvillohet në 83% të rasteve.

Mjekimi.. Terapi afatgjatë (me qëllim të parandalimit - gjatë gjithë jetës) antibakteriale dhe antifungale. . Për trajtimin e dermatitit, përdoren agjentë topikalë, në raste të rënda, doza të ulëta të ciklosporinës A. . Transplantimi i palcës së eshtrave është i paefektshëm.

SINDROMET E SHKRIMIT TË KROMOZOMËVE

Për sindromat me paqëndrueshmëri kromozomale: ataksiatelangiektazia[defekt në gjenin e topoizomerazës së ADN-së ATM (11q22), p] dhe Sindroma Nijmegen[defekt i gjenit të nibrinës NBS1(8q21)] - një frekuencë e shtuar e tumoreve malinje, paqëndrueshmëria spontane kromozomale dhe prishjet kromozomale janë karakteristike. Të dyja proteinat janë të përfshira në riparimin e thyerjeve të dyfishtë të ADN-së dhe rregullimin e ciklit qelizor. Normalisht, prishjet e dyfishtë të ADN-së ndodhin gjatë rikombinimit V(D)J të gjeneve të imunoglobulinës dhe TCR, ndërrimit të klasave të imunoglobulinave, gjatë kryqëzimit dhe gjatë mejozës. Procese të ngjashme ndodhin gjatë maturimit të neuroneve të trurit. Defektet në riparimin e ADN-së në ataksi-telangjiektazi dhe sindromën Nijmegen shkaktojnë manifestime të tilla klinike si sinteza e dëmtuar e imunoglobulinës, funksionet e organeve gjenitale dhe sistemit nervor.

Ataksi-telangjiektazi

Këtë sindromë (frekuenca 1:300 mijë të sapolindur) me fenotip shumë heterogjen e ka përshkruar mjeku francez D. Louis-Bar. Simptomat e ataksisë mund të zbulohen tek një fëmijë tashmë në moshën 2-4 muajsh. Ataksia shkaktohet nga degjenerimi progresiv i qelizave Purkinje në tru i vogël. Telangiektazitë në lëkurën e hundës, veshkave dhe në konjuktivë shfaqen disi më vonë, pas 3-6 vjetësh. Njollat ​​café au lait shfaqen shpesh në lëkurë. Karakterizohet nga hipoplazia e timusit, nyjeve limfatike, shpretkës, bajameve. Mungesa e imunitetit manifestohet me një ulje (shpesh një çekuilibër) të prodhimit të IgA, IgE, IgG2, IgG4. 80% e pacientëve zhvillohen

simptoma klinike infektive përkatëse. Numri i reduktuar dhe aktiviteti funksional i qelizave T (kryesisht qelizat CD4 + T). Numri i përgjithshëm i limfociteve T në shumicën e pacientëve është normal. Frekuenca e neoplazmave (kryesisht limfomave dhe karcinomave) është jashtëzakonisht e lartë (200 herë më e lartë se në popullatën e përgjithshme), duke çuar shpesh në vdekje nga 10-12 vjet. Mjekimi simptomatike.

Sindroma Nijmegen

Sindroma Nijmegen (e quajtur sipas qytetit në Holandë ku u përshkrua për herë të parë sëmundja) manifestohet me mikrocefali, çrregullime specifike të skeletit të fytyrës (pjerrësi e ballit, pjesa e mesme e dalë e fytyrës, hunda e gjatë, hipoplazia e nofullës së poshtme, çarje e syrit mongoloid, epikantus. , veshët e mëdhenj), vonesa në zhvillimin fizik, prania e njollave "kafe me qumësht" në lëkurë; klinodaktili dhe sindaktilia, disgjeneza ovariane, etj. Shumica e fëmijëve vuajnë nga bakteriale të përsëritura dhe kronike sëmundjet infektive traktit respirator, organeve ORL dhe sistemit urinar. Në 50% të rasteve zhvillohen neoplazi malinje, kryesisht limfoma me qeliza B. Zbulojnë forma të ndryshme të disgamaglobulinemisë, një ulje të qelizave CD4 + T.

Mjekimi.. Terapia simptomatike e çrregullimeve neurologjike. . Terapia zëvendësuese me imunoglobulinë intravenoze. . Sipas indikacioneve, përdoret terapi antibakteriale, antivirale, antifungale. . Në trajtimin e neoplazmave malinje merret parasysh rritja e ndjeshmërisë ndaj rrezatimit dhe kimioterapisë.

Sindroma Wiskott-Aldrich

Sindroma Wiskott-Aldrich [gjen defekt WASP (Xp11.23p11.22),ּ; gjithashtu ρ dhe Ʀ] Gen GREZA(nga Sindroma Wiskott-Aldrich te shprehura ne limfocite, inde shpretke dhe timocite. Mutacionet e këtij gjeni shoqërohen me shprehje jonormale në neutrofile dhe limfocitet T (CD4 dhe CD8) të molekulës CD43 (ligandi për ICAM-1, kryen një funksion antiadheziv).

Të dhëna nga studimet laboratorike. Trombocitopenia (më pak se 10% e normës) është për shkak të rritjes së shkatërrimit të qelizave.

Trombocitet janë më të vogla se te njerëzit e shëndetshëm. Niveli i IgM në serumin e gjakut zvogëlohet me një nivel normal të IgG dhe një rritje të përmbajtjes së IgA dhe IgE. Titrat e izohemaglutininave zvogëlohen, formimi i antitrupave ndaj antigjeneve polisakaride të pneumokokut, streptokokut, Escherichia coli, salmonelës, si dhe antitrupave antiviral është i dëmtuar. Në moshë të re, si rregull, numri i limfociteve është normal; pas 6 vjetësh, limfopenia (më pak se 1x10 9 / l), një ulje e qelizave CD3 + dhe CD4 + T me një nivel normal të qelizave B dhe NK janë zbuluar. Eozinofilia dhe zhvillimi i anemisë posthemorragjike janë të mundshme. Përgjigja proliferative e qelizave T ndaj mitogjenëve dhe antigjeneve zvogëlohet, HRT dobësohet. Në shpretkë, strukturat normale të qendrave germinale dhe zonave të qelizave T nuk zbulohen.

foto klinike. Sëmundja karakterizohet nga një treshe shenjash: trombocitopeni, ekzemë dhe sëmundjet infektive të përsëritura. Sindroma hemorragjike manifestohet herët, tashmë në periudhën neonatale (skuqje petekiale, cefalohematoma, gjakderdhje nga plaga e kërthizës, gjakderdhje intestinale). Ekzema shfaqet që në moshë të re në 80% të pacientëve. Me moshën rriten shenjat e mungesës së imunitetit: sëmundjet infektive bakteriale të rrugëve të sipërme të frymëmarrjes, sistemit të frymëmarrjes, organeve të tretjes, lëkurës; infeksion herpes i zakonshëm ose i gjeneralizuar (Herpes simplex Dhe Varicella zoster) citomegalovirus, si dhe kërpudha (kandidiaza e mukozës), më rrallë sëmundje infektive oportuniste. Sëmundjet autoimune (anemia hemolitike, neutropenia, artriti, vaskuliti kutan, koliti ulceroz, vaskuliti cerebral, glomerulonefriti, trombocitopenia autoimune) zbulohen në 70% të pacientëve. Pacientët mbi 5 vjeç kanë një frekuencë të shtuar neoplazite malinje(kryesisht tumoret e indit limfoide).

Mjekimi.. Transplantimi i palcës kockore ose qelizave staminale alogjene (shkalla e suksesit të operacionit arrin 90% me një transplant nga një dhurues histokompatibël dhe 50% me një transplant haploidentik). . Terapia zëvendësuese me imunoglobulinë intravenoze. . Administrimi profilaktik i barnave antibakteriale, antifungale dhe antivirale. . Për të reduktuar sindromën hemorragjike, kryhet splenektomia. . Me komplikime autoimune, përshkruhet terapi imunosupresive.

DEFEKTET E FAGOCITOZËS

sëmundje kronike granulomatoze

Sëmundja kronike granulomatoze karakterizohet nga një shkelje e aktivitetit funksional të fagociteve (formimi i formave aktive të radikalëve të oksigjenit, vrasja ndërqelizore dhe fragmentimi i patogjenëve të fagocituar), infeksione të vazhdueshme bakteriale dhe kërpudhore dhe zhvillimi i inflamacionit granulomatoz. Sëmundja kronike granulomatoze zhvillohet në individë me defekte të ndryshme gjenetike [në 65% të rasteve - variant i lidhur me X të sëmundjes: gjen gp91-phox (Xp21.1),ּ; në 35 % të rasteve – autosomale recesive: gjen f47-phox (7q11.23),ρ; gjen p67-phox (1q25),ρ; gjen p22-phox (16q24), p], duke çuar në shqetësime në sistemin NADP-oksidazë. Me vdekjen e neutrofileve jetëshkurtër (disa orë), bakteret e pavrasura "rrjedhin" në fokusin e inflamacionit. Makrofagët janë qeliza jetëgjatë, dhe pararendësit e tyre (monocitet) migrojnë në fokus në një numër të shtuar (që çon në formimin e granuloma), mikroorganizmat fagocitojnë, por nuk janë në gjendje t'i vrasin ato.

Të dhëna nga studimet laboratorike. Karakterizohet nga vlera normale të imunoglobulinave të serumit dhe nënpopullatave të limfociteve. Formimi i radikalëve të peroksidit nga neutrofilet, i vlerësuar në teste (kimilumineshencë e varur nga luminoli ose reduktimi blu i tetrazolit), është reduktuar ndjeshëm ose mungon. Në sfondin e sëmundjeve infektive, leukocitoza, neutrofilia, rritja e ESR, anemia, hipergamaglobulinemia janë karakteristike.

foto klinike. Sëmundja në shumicën e rasteve shfaqet në vitin e parë të jetës. sindromi infektiv(infeksionet me patogjenë brenda dhe jashtëqelizor) dhe formimi i granulomave. Më tipiket janë: dëmtimet e mushkërive (pneumoni të përsëritura, dëmtime të nyjeve limfatike hilare, abscese të mushkërive, pleurit purulent), aparatit tretës, abscese të lëkurës dhe limfadenit. Patogjenët më të zakonshëm janë mikroorganizmat katalazë pozitivë: S. aureus, Aspergillus spp., bakteret gram-negative të zorrëve (E. coli, Salmonella spp., Serratia marcescens), më rrallë - Burkholderia cepacia Dhe Nocardia farcinica. Karakteristik është zhvillimi i absceseve hepatike dhe subdiafragmatike, osteomielitit, absceseve pararektale dhe sepsës.

Komplikacioni infektiv më i rëndë, kërcënues për jetën është aspergilloza, e cila mund të shfaqet si një lezion difuz i mushkërive dhe organeve të tjera (indi dhjamor, truri, kockat, kyçet, endokardi). Pacientët me sëmundje kronike granulomatoze pas vaksinimit BCG shpesh zhvillojnë një infeksion të lidhur me vaksinën që përfshin nyjet limfatike rajonale. Lezioni mykobakterial në pacientët me sëmundje kronike granulomatoze mund të ketë lokalizim pulmonar dhe ekstrapulmonar dhe ka një ecuri të zgjatur. Për pacientët me sëmundje kronike granulomatoze, një vonesë në zhvillimin fizik është karakteristik.

Mjekimi.. Terapia antimikrobike: përdorimi i vazhdueshëm profilaktik i ko-trimoxazolit dhe barnave antifungale (itrakonazol, etj.); në rast të komplikimeve infektive, terapia e kombinuar antibakteriale kryhet parenteralisht (2-3 antibiotikë baktericid që depërtojnë brendaqelizore) në kombinim me terapinë antifungale. Me zhvillimin e aspergillozës, tregohet përdorimi afatgjatë i amfotericin B ose kaspofungin. Në infeksionin mykobakterial, përdoret një kombinim i terapisë specifike afatgjatë me ilaçe kundër tuberkulozit me antibiotikë me spektër të gjerë. . Trajtimi kirurgjik shoqërohet shpesh me mbytje të plagës pas operacionit dhe formimin e vatrave të reja. Ndoshta kullimi i abscesit me birë nën kontrollin me ultratinguj. . Për trajtimin e komplikimeve të rënda infektive me joefektivitetin e terapisë me antibiotikë, është e mundur të përdoret masa granulocitare, doza të larta të IFNy dhe G-CSF. . Transplantimi i palcës së eshtrave ose transplantimi i gjakut të kordonit nga një vëlla ose vëlla i pajtueshëm mund të jetë i suksesshëm në një moshë të hershme kur rreziku i vdekjes nga komplikimet infektive dhe sëmundja grafit kundër pritësit është minimal.

Defekte në ngjitjen e leukociteve

Deri më sot, janë përshkruar 3 defekte të ngjitjes së leukociteve. Të gjithë ata kanë

Trashëgimia autosomale recesive, e karakterizuar nga infeksione bakteriale dhe fungale të përsëritura dhe kronike. Tipi I karakterizohet nga mungesa ose zvogëlimi i shprehjes së CD11/CD18 në leukocite, dëmtimi i kemotaksës së neutrofileve, leukocitozës (më shumë se 25x10 9), rënies së vonshme të kordonit të kërthizës dhe zhvillimit të omfalitit, shërimit të dobët të plagëve dhe mungesa e formimit të qelbës në vendin e depërtimit të patogjenit në trup.

Mjekimi.. Terapia antibakteriale: episode infektive dhe profilaktike. . Në raste të rënda, përshkruhet transplantimi i palcës së eshtrave nga një donator i pajtueshëm me HLA.

DEFEKTET E SISTEMIT KOMPLEMENT

Sëmundjet me mungesë të komplementit

Manifestimet e defekteve të gjeneve në komponentët individualë të sistemit të komplementit janë dhënë në Tabelën. 11-2.

AO trashëgimore. Sëmundjet e shkaktuara nga mungesa e komponentëve të komplementit zbulohen rrallë, pasi manifestimi i tyre kërkon një gjendje homozigote për alelet autosomale. Ekziston një përjashtim që lidhet me C1inh (frenues i C1-esterazës): një mutacion gjeni c1inh, që çon në mungesë frenuesi, në gjendje heterozigote, manifeston një fenotip të njohur si AO trashëgimore (shih Kapitullin 13, Angioedema për më shumë detaje).

Sëmundjet e komplekseve imune. Mungesa e C1-C4 manifestohet nga zhvillimi i sëmundjeve të kompleksit imunitar - vaskuliti sistemik dhe dëmtimi i veshkave, i cili kolektivisht quhet sindroma e lupusit eritematoz sistemik (SLE).

infeksionet piogjene. Mungesa e C3 (gjithashtu faktorët H dhe I) shoqërohet me rritjen e ndjeshmërisë ndaj infeksioneve piogjene. Mungesa e komponentëve të përfshirë në rrugën alternative të aktivizimit të komplementit, si dhe mungesa e komponentëve C5-C8, shoqërohen me rritjen e ndjeshmërisë ndaj infeksionit të shkaktuar nga Neisseria spp. Mungesa e C9 është zakonisht klinikisht asimptomatike.

Tabela 11-2. Manifestimet klinike të defekteve në komponentët individualë të sistemit të komplementit

Komponentët*

Manifestimet klinike

c1q, 1p34.1, R

Infeksionet bakteriale, SLE me glomerulonefrit

c1r, 12r13, R

Infeksionet bakteriale, SLE

C4, 6p21.3, R

Njësoj

C2, 6p21.3, R

Infeksionet bakteriale, SLE në 15% të pacientëve

C3, 19, R

Faktori D Ʀ

Infeksioni i shkaktuar Neisseria spp.

Faktori P (properdin): Xp11.23, R

Njësoj

Faktori H

Infeksionet piogjene, SLE me glomerulonefrit

Faktori I

e njëjta

C5, 9q32-9q34, R

Infeksioni i shkaktuar Neisseria spp.

C6, 5 orë R

e njëjta

C7, 5h, f

e njëjta

c8, 1r34-α , β, 9q-γ, ρ

e njëjta

C9, 5r13, R

Zakonisht asimptomatike

C1inh (frenues C1 i komponentit plotësues), 11r11.2-11q13,Ʀ

AO trashëgimore

DAF, 1q32.2

Hemoliza me hemoglobinuri paroksizmale të natës

CD59

Njësoj

Infeksionet piogjene

* - duke përfshirë gjenin, trashëgiminë.

Mungesa e lektinës që lidh manozën

Mungesa e lektinës që lidh manozën (e quajtur edhe lektina lidhëse me manozën - MBL) është për shkak të një defekti gjenik MBL(mutacione dhe fshirje pikash të ndryshme në gjen MBL gjendet në 17% të Kaukazianëve). Me defekte të gjeneve, aktivizimi i proteazave që çajnë komponentët e komplementit C2 dhe C4 dhe aktivizimi i sistemit të komplementit përgjatë rrugës së lektinës janë ndërprerë. Klinikisht kjo patologji manifestohet nga një sindromë infektive.

Të dhëna nga studimet laboratorike. Analiza e nënpopulacioneve të limfociteve, leukociteve, si dhe izotipave të imunoglobulinave nuk tregon devijime të rëndësishme adekuate për simptomat klinike. Nuk ka MSL në serumin e gjakut.

Mjekimi. Kjo sëmundje nuk është një imunodefiçencë klasike. Prandaj, imunokorreksioni me agjentë imunotropikë është kundërindikuar. MSL rekombinante mund të përdoret si një agjent farmakologjik për terapinë zëvendësuese etiopatogjenetike në pacientët me këtë defekt trashëgues. Ky medikament aktualisht po kalon prova klinike.

Problemi i diagnostikimit dhe trajtimit të gjendjeve të mungesës së imunitetit është aktualisht jashtëzakonisht i rëndësishëm për mjekësinë klinike.

Kjo për faktin se vitet e fundit është grumbulluar një sasi e madhe informacioni të ri në lidhje me strukturën dhe funksionimin e sistemit imunitar të njeriut.

Terapia imunomoduluese filloi të futet në mënyrë aktive në praktikë jo vetëm nga imunologët, por edhe nga mjekët e specialiteteve të tjera, janë shfaqur shumë ilaçe të reja imunomoduluese dhe është rritur numri i formave nozologjike në trajtimin e të cilave përdoren barna imunotropike.

Të gjitha gjendjet e mungesës së imunitetit zakonisht ndahen në primare dhe sekondare.

Imunodeficiencat primare (PIDs) janë sëmundje kongjenitale të shkaktuara nga defekte në gjenet që kontrollojnë përgjigjen imune; në këtë rast, defekti mund të prekë një ose më shumë komponentë të sistemit imunitar: imunitetin qelizor dhe humoral, fagocitozën dhe sistemin e komplementit.

PID karakterizohet nga dëmtim i vazhdueshëm i parametrave imunitar. Klinikisht, PID manifestohet me sëmundje infektive të përsëritura, një tendencë për patologji autoimune dhe sëmundje tumorale. Këto imunodefiçenca zakonisht e bëjnë debutimin e tyre në fëmijërinë e hershme.

Gjendjet e mungesës së imunitetit dytësor (SID) janë ndryshime karakteristike në funksionimin e sistemit imunitar që zhvillohen në periudhën e vonë pas lindjes ose tek të rriturit dhe nuk shoqërohen me defekte gjenetike.

Me mungesën e imunitetit sekondar, sistemi imunitar, i cili është plotësisht normal në lindje, për disa arsye, fillon të mos funksionojë.

Ekzistojnë tre forma të VIS: e fituar, e induktuar dhe spontane.

Forma më tipike e fituar e mungesës së imunitetit dytësor është SIDA, e cila zhvillohet si rezultat i dëmtimit të indit limfoid të njeriut nga një virus.

Arsyet për zhvillimin e formës së induktuar mund të jenë të ndryshme: infeksione shpesh të përsëritura bakteriale, kërpudhore, virale të lokalizimit të ndryshëm; alergopatologjia (dermatiti atopik, astma bronkiale, ethet e barit, ekzema me sindromë infektive); patologji autoimune; neoplazitë e lokalizimit të ndryshëm; sëmundjet e gjakut; patologjia e traktit gastrointestinal; patologjia e sistemit endokrin; plakje; ndërhyrje kirurgjikale; trauma; çregullime te ngrenies; rrezatimi me rreze x; terapi citostatike.

Në formën spontane të mungesës së imunitetit sekondar, nuk mund të identifikohet shkaku i dukshëm i reaktivitetit imunitar të dëmtuar (në disa raste kjo është për shkak të aftësive të pamjaftueshme diagnostikuese të mjekësisë klinike moderne).

Shenjat klinike të gjendjeve të mungesës së imunitetit dytësor (VIS) janë kronike, shpesh të përsëritura, të ngadalta, të vështira për t'u trajtuar me mjete tradicionale të sëmundjeve infektive dhe inflamatore të çdo lokalizimi të shkaktuar nga mikroorganizma oportunistë ose patogjenë me kusht, si dhe flora patogjene me veti biologjike atipike dhe / ose rezistencë të shumëfishtë ndaj antibiotikëve.

Gjendja e sistemit imunitar ka një rëndësi të madhe për formimin e rezistencës infektive. Detyra kryesore e sistemit të mbrojtjes anti-infektive është të eliminojë agjentët infektivë, duke ruajtur kujtesën e tyre (limfocitet e kujtesës) për një përgjigje më të shpejtë dhe më efikase në rast riinfektimi.

Zhvillimi i një sëmundjeje kronike tregon se ka keqfunksionime në sistemin kompleks të mbrojtjes së trupit. Kur infektohen, faktorët e rezistencës natyrore ndizen menjëherë dhe në fazat e hershme janë praktikisht të vetmit mbrojtës të trupit. Vetëm pas 2-3 javësh fillojnë të funksionojnë elementët e mbrojtjes specifike.

Në dinamikën e zhvillimit të sëmundjes, këta dy komponentë të reaksionit mbrojtës të organizmit (imuniteti i lindur dhe i fituar) funksionojnë paralelisht, duke plotësuar dhe përforcuar njëri-tjetrin.

Përgjigja specifike imune përfshin prodhimin e antitrupave (klasat IgG, IgA, IgM, IgE), formimin e një kloni të limfociteve T-specifike për antigjenin (Th1, Th2, limfocitet T citotoksike, qelizat T-efektore në tip të vonuar. reaksionet e mbindjeshmërisë) dhe qelizat e kujtesës .

Ndryshimet e zbuluara në statusin imunitar varen nga natyra e agjentit infektiv që shkakton inflamacionin, nga ashpërsia e inflamacionit dhe kohëzgjatja e tij.

Në të njëjtën kohë, duhet theksuar se përgjigja imune ndaj të njëjtave infeksione në pacientë të ndryshëm mund të ndryshojë, tiparet e funksionimit të sistemit imunitar janë rreptësisht individuale.

Punimet e studiuesve të shumtë përshkruajnë ndryshimet më të shpeshta në statusin imunitar, karakteristike për infeksionet virale, bakteriale, patogjenët jashtë dhe ndërqelizor.

Proceset e shkaktuara nga patogjenët bakterial karakterizohen nga ndryshime në pjesët fagocitare dhe humorale të sistemit imunitar.

Një përgjigje adekuate e sistemit imunitar ndaj inflamacionit akut bakterial konsiston në një rritje të treguesve që karakterizojnë aftësinë përthithëse dhe tretëse të fagociteve dhe një rritje në nivelet e imunoglobulinave të klasave A, M dhe G. Përkundrazi, me VIS , në këtë rast, në statusin imunitar vërehet një ulje e fagocitozës dhe hipogamaglobulinemisë.

Raportet sasiore të qelizave imunokompetente janë të ndryshueshme; vetëm një rënie e theksuar në numrin e qelizave T të pjekura ka një rëndësi klinike për emërimin e imunomoduluesve.

Në rrjedhën kronike të procesit infektiv-inflamator, ndryshimet në statusin imunitar mund të mungojnë ose të përcaktohen zvogëlimi i funksioneve të lidhjes makrofag-monocit dhe formimi i antitrupave, i cili, si në inflamacionin akut bakterial, shoqërohet me një ulje të fagocitoza dhe hipogamaglobulinemia.

Identifikimi i një patogjeni viral në proceset kronike infektive dhe inflamatore është mjaft i vështirë. Si rregull, ne po flasim për shoqata virale-bakteriale. Prandaj, problemi i ndikimit të patogjenëve viralë në gjendjen e imunitetit në proceset kronike infektive dhe inflamatore është shumë më pak i studiuar, e njëjta gjë vlen edhe për patogjenët ndërqelizor.

Ecuria atipike klinike e procesit infektiv-inflamator është tipike për agjentët infektivë, njohja e të cilave nga qelizat imunokompetente është e vështirë. Në infeksionet virale dhe ndërqelizore, pacientët me frekuencën më të lartë zakonisht paraqiten me shenja të VIS.

Infeksioni kronik viral, ndryshe nga ai akut, shoqërohet shpesh me limfopeni dhe ulje të numrit të qelizave imunokompetente, varfërim të sistemit IFN.

Me një përgjigje adekuate të sistemit imunitar ndaj një patogjeni viral, vërehet një rritje në nivelin e IgM dhe klasave të tjera të imunoglobulinave, hipogamaglobulinemia është karakteristikë e një gjendje të mungesës së imunitetit.

Ndryshimet në parametrat imunologjikë mund të jenë kalimtare në natyrë dhe formë në fazat e mëvonshme të ekzistencës së VIS në mungesë të terapisë adekuate për sëmundjen themelore.

Marrëdhëniet shkak-pasojë të statusit imunitar dhe pamjes klinike të sëmundjes janë shumë komplekse dhe më shpesh nuk është e mundur të përcaktohet se çfarë është parësore dhe çfarë dytësore.

Kushtet klinike më të zakonshme që lidhen me infeksionin që kërkojnë vëzhgim dhe ekzaminim nga një imunolog:

• bronkit kronik, shpesh i përsëritur, me një histori pneumonie, në kombinim me sëmundjet e organeve të ORL (sinuzit purulent, otitis media, limfadenit);
• pneumoni të përsëritura, bronkopleuropneumoni;
• bronkiektazia;
• infeksionet bakteriale të lëkurës dhe indit nënlëkuror (pioderma, furunkuloza, abscese, gëlbazë, granuloma septike, paraproktiti i përsëritur tek të rriturit);
• stomatiti aftoz në kombinim me një incidencë të shtuar të infeksioneve virale akute të frymëmarrjes;
• infeksion i përsëritur herpesvirus i lokalizimit të ndryshëm;
• gastroenteropati me diarre kronike me etiologji të paqartë, dysbakteriozë;
• limfadenopati, limfadenit i përsëritur;
• gjendje e zgjatur subfebrile, ethe me etiologji të panjohur;
• infeksionet e gjeneralizuara (sepsis, meningjiti purulent, etj.).

Numri i situatave klinike në të cilat justifikohet përfshirja e imunomodulatorëve në terapinë komplekse të pacientëve është mjaft i madh.

Në praktikën klinike, para se të përshkruhet terapi imunomoduluese, pacientët ekzaminohen për të sqaruar formën nozologjike të sëmundjes që shoqërohet me sindromën VIS.

Jo të gjitha kushtet, shpesh të shoqëruara me formimin e sindromës VIS, kërkojnë përfshirjen e barnave imunomoduluese në terapi. Në shumë raste, terapia bazë e zgjedhur saktë për sëmundjen themelore ju lejon të eliminoni shenjat e mungesës së imunitetit pa përdorimin e imunomoduluesve.

Kështu, sindroma dytësore e mungesës së imunitetit është një çrregullim i sistemit imunitar që zhvillohet në periudhën e vonë pas lindjes ose tek të rriturit dhe karakterizohet nga sëmundje kronike infektive dhe inflamatore që janë të turpshme ndaj terapisë tradicionale (standarde).

Për terapi efektive, mjeku që merr pjesë duhet të përcaktojë marrëdhënien shkakësore në formimin e mungesës së imunitetit, të zgjedhë në mënyrë adekuate terapinë bazë për sëmundjen themelore, të vlerësojë çrregullimet imunologjike dhe të zgjedhë terapinë e duhur imunotropike.